4-chloro-2[2-(2-fluorophenyl)-1,3-dithiolan-2-yl]benzenamine | 205877-01-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-chloro-2[2-(2-fluorophenyl)-1,3-dithiolan-2-yl]benzenamine
• 英文别名: 4-Chloro-2-[2-(2-fluorophenyl)-1,3-dithiolan-2-yl]benzenamine；4-chloro-2-[2-(2-fluorophenyl)-1,3-dithiolan-2-yl]aniline
• CAS: 205877-01-6
• 化学式: C₁₅H₁₃ClFNS₂
• 分子量: 325.858
• InChiKey: QTLGDJUGVQIZMB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  484.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.399±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  76.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloro-2[2-(2-fluorophenyl)-1,3-dithiolan-2-yl]benzenamine 在 manganese(IV) oxide 、 氨 、 碘 、 sodium cyanoborohydride 、 碳酸氢钠 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 咪达唑仑
  参考文献：
  名称：

  一种咪达唑仑的制备方法及其中间体

  摘要：

  本发明属于药物化学制备领域，公开了一种咪达唑仑的制备方法及其中间体M2。本发明所提供的制备方法为：以SM1作为起始物料，与醇、硫醇或巯基取代的醇进行反应，得到中间体M2经还原胺化或先形成亚胺再还原，在酸性条件下脱保护基，原位碱化关环反应后，再与原乙酸酯反应，最后氧化得到咪达唑仑。本发明的制备方法具有步骤简短、收率高、反应条件温和、后处理简便、避免了传统路线涉及的危险反应、危险试剂、管制试剂和基因毒性杂质，因此操作及产品的安全性较高、有利于工业化大规模生产。

  公开号：

  CN114773348A
• 作为产物：
  描述：

  1,2-乙二硫醇 、 2-氨基-5-氯-2'-氟二苯甲酮 在 四氯化钛 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以82.7%的产率得到4-chloro-2[2-(2-fluorophenyl)-1,3-dithiolan-2-yl]benzenamine
  参考文献：
  名称：

  一种咪达唑仑的制备方法及其中间体

  摘要：

  本发明属于药物化学制备领域，公开了一种咪达唑仑的制备方法及其中间体M2。本发明所提供的制备方法为：以SM1作为起始物料，与醇、硫醇或巯基取代的醇进行反应，得到中间体M2经还原胺化或先形成亚胺再还原，在酸性条件下脱保护基，原位碱化关环反应后，再与原乙酸酯反应，最后氧化得到咪达唑仑。本发明的制备方法具有步骤简短、收率高、反应条件温和、后处理简便、避免了传统路线涉及的危险反应、危险试剂、管制试剂和基因毒性杂质，因此操作及产品的安全性较高、有利于工业化大规模生产。

  公开号：

  CN114773348A

文献信息

• Process for the manufacture of 8-chloro-6 (2-fluorophenyl)-1
  申请人：Ranbaxy Laboratories, Ltd.

  公开号：US05756729A1

  公开（公告）日：1998-05-26

  A multistep process for producing 8-chloro-6-(2-fluorophenyl)-1-methyl-4-H-imidazo\x9b1,5a!\x9b1,4! benzodiazepine (midazolam) comprises treating a compound of Formula II with a lower alkyl dithiol to produce a compound of Formula III, wherein n=2 or 3, converting the compound of Formula III to a compound of Formula VII, and then treating the compound of Formula VII with a deprotecting agent, thereby producing midazolam. Novel intermediate compounds are also disclosed.

  生产8-氯-6-(2-氟苯基)-1-甲基-4H-咪唑[1,5-a][1,4]苯二氮䓬(咪达唑)的多步骤过程包括处理化合物II的方法，以产生化合物III，其中n=2或3，将化合物III转化为化合物VII，然后用去保护剂处理化合物VII，从而生产咪达唑。还披露了新的中间体化合物。
• Development of a Safe, Efficient, and Scalable Process for the Synthesis of Midazolam Hydrochloride
  作者：Yong-Qiang Wang、Wei-Ting Chen、Xia Liu、Hua Zhu、Xuan Qiao、Yuzhi Wang、Xiaofeng Ma

  DOI：10.1021/acs.oprd.3c00327

  日期：2023.12.15

  We describe the development of a concise large-scale process for the synthesis of midazolam hydrochloride. The key processes include a novel one-pot reductive amination–deprotection–cyclization process between 2-aminobenzophenone and Boc-protected 1,3-diaminopropan-2-one, followed by an intermolecular cyclization and oxidative dehydrogenation reaction. Three routes were developed and optimized, and

  我们描述了一种简洁的大规模合成盐酸咪达唑仑工艺的开发。关键过程包括2-氨基二苯甲酮和Boc保护的1,3-二氨基丙烷-2-酮之间的新型一锅还原胺化-脱保护-环化过程，然后进行分子间环化和氧化脱氢反应。开发和优化了三种路线，并选择第三代工艺为最佳工艺，该工艺通过四种不同的中间体和成盐步骤生产出盐酸咪达唑仑，总收率高达 26.5%，纯度为 99.8%。目标分子的质量完全符合所有相关的 ICH 标准。与文献路线相比，总步骤、总产率和工艺安全性均得到显着提高。
• A process for the manufacture of 8-chloro-6-(2-fluorophenyl)-1-methyl-4h-imidazo (1,5a)(1,4) benzodiazepine (midazolam)
  申请人：RANBAXY LABORATORIES, LTD.

  公开号：EP0835874A2

  公开（公告）日：1998-04-15

  A multistep process for producing 8-chloro-6-(2-fluorophenyl)-1-methyl-4-H-imidazo[1,5a][1,4] benzodiazepine (midazolam) comprises treating a compound of Formula II with a lower alkyl dithiol to produce a compound of Formula III, wherein n = 2 or 3, converting the compound of Formula III to a compound of Formula VII, and then treating the compound of Formula VII with a deprotecting agent, thereby producing midazolam. Novel intermediate compounds are also disclosed.

  一种生产 8-氯-6-(2-氟苯基)-1-甲基-4-H-咪唑并[1,5a][1,4]苯并二氮杂卓（咪达唑仑）的多步骤工艺包括用低级烷基二硫醇处理式 II 的化合物，生成式 III 的化合物（其中 n = 2 或 3），将式 III 的化合物转化为式 VII 的化合物，然后用脱保护剂处理式 VII 的化合物，从而生产咪达唑仑。还公开了新型中间体化合物。
• US5756729A
  申请人：——

  公开号：US5756729A

  公开（公告）日：1998-05-26
• US5792874A
  申请人：——

  公开号：US5792874A

  公开（公告）日：1998-08-11