3-O-acetyl-6-tosylmorphine | 22864-80-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 英文名称: 3-O-acetyl-6-tosylmorphine
• 英文别名: 3-Acetyl-6-tosylmorphin；3-acetoxy-4,5α-epoxy-17-methyl-6α-(toluene-4-sulfonyloxy)-morphin-7-ene；3-O-Acetyl-6-O-tosyl-morphin；[(4R,4aR,7S,7aR,12bS)-3-methyl-7-(4-methylphenyl)sulfonyloxy-2,4,4a,7,7a,13-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-9-yl] acetate
• CAS: 22864-80-8
• 化学式: C₂₆H₂₇NO₆S
• 分子量: 481.569
• InChiKey: SWPCWXAATMZRGK-IASQOJPJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  90.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-O-acetyl-6-tosylmorphine 在 lithium chloride 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 3-acetoxy-6β-chloro-4,5α-epoxy-17-methyl-morphin-7-ene
  参考文献：
  名称：

  Chemical reactivity of morphine and morphine-6-conjugates and their binding to rat brain.

  摘要：

  通过与氯化锂和哌啶等亲核试剂进行取代反应，发现吗啡-6-共轭物很容易分别转化为 6-氯-6-脱氧吗啡和 8-哌啶基-6-脱氧-Δ6-吗啡。这些共轭物的反应速率与镇痛活性大致平行，按硫酸盐＞葡萄糖醛酸≒乙酸酯＞磷酸酯＞吗啡的顺序递减。此外，为了使吗啡及其 6-共轭物与脑大分子中与镇痛受体密切相关的亲核部位发生类似的结合，我们使用吗啡和吗啡-6-葡萄糖醛酸（已知比吗啡具有更强的镇痛活性）对大鼠脑匀浆进行了结合实验。结果表明，6-葡萄糖醛酸与大鼠大脑的亲和力更强，但与大鼠肝脏和牛血清白蛋白的结合程度低于吗啡。

  DOI：

  10.1248/cpb.24.901
• 作为产物：
  描述：

  对甲苯磺酰氯 、 O(3)-单乙酰吗啡 在 吡啶 作用下， 反应 24.0h， 生成 3-O-acetyl-6-tosylmorphine
  参考文献：
  名称：

  Chemical reactivity of morphine and morphine-6-conjugates and their binding to rat brain.

  摘要：

  通过与氯化锂和哌啶等亲核试剂进行取代反应，发现吗啡-6-共轭物很容易分别转化为 6-氯-6-脱氧吗啡和 8-哌啶基-6-脱氧-Δ6-吗啡。这些共轭物的反应速率与镇痛活性大致平行，按硫酸盐＞葡萄糖醛酸≒乙酸酯＞磷酸酯＞吗啡的顺序递减。此外，为了使吗啡及其 6-共轭物与脑大分子中与镇痛受体密切相关的亲核部位发生类似的结合，我们使用吗啡和吗啡-6-葡萄糖醛酸（已知比吗啡具有更强的镇痛活性）对大鼠脑匀浆进行了结合实验。结果表明，6-葡萄糖醛酸与大鼠大脑的亲和力更强，但与大鼠肝脏和牛血清白蛋白的结合程度低于吗啡。

  DOI：

  10.1248/cpb.24.901

文献信息

• Design, Chemical Synthesis, and Biological Evaluation of Thiosaccharide Analogues of Morphine- and Codeine-6-Glucuronide
  作者：James M. MacDougall、Xiao-Dong Zhang、Willma E. Polgar、Taline V. Khroyan、Lawrence Toll、John R. Cashman

  DOI：10.1021/jm049554t

  日期：2004.11.1

  A series of 6-beta-thiosaccharide analogues of morphine-6-glucuronide (M6G) and codeine-6-glucuronide (C6G) were synthesized and evaluated with the objective of preparing an analogue of M6G with improved biological activity. The affinity of the thiosaccharide analogues of M6G and C6G was examined by competitive binding assays at mu, delta, and kappa opioid receptors. The thiosaccharide compounds in the morphine series 5b, 5e, 6a, and 6c showed 1.5-2.4-fold higher affinity for the mu receptor than M6G, but were generally less selective than M6G. The functional activity of the M6G and C6G analogues was examined with the [S-35]GTP-gamma-S assay. Compounds 5b and 5e were determined to be fully mu agonists, whereas compounds 6a and 6c were partial mu agonists. The in vivo antinociceptive activity of compound 5b was evaluated by the tail flick latency test, giving an ED50 of 2.5 mg/kg.