ethyl 2-cyanoacetyl(methyl)carbamate | 77362-39-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl 2-cyanoacetyl(methyl)carbamate
• 英文别名: cyanoacetyl-methyl-carbamic acid ethyl ester；Cyanacetyl-methyl-carbamidsaeure-aethylester；ethyl N-(2-cyanoacetyl)-N-methylcarbamate
• CAS: 77362-39-1
• 化学式: C₇H₁₀N₂O₃
• 分子量: 170.168
• InChiKey: UNDQZFIGCCOHJH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  70.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-cyanoacetyl(methyl)carbamate 在 乙醇 、 乙酸酐 作用下， 生成 1-β(?)-D-galactopyranosyl-3-methyl-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydro-pyrimidine-5-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  368.嘌呤，嘧啶和乙二醛。第二部分 一些嘧啶核苷的新合成

  摘要：

  DOI：

  10.1039/jr9560001877
• 作为产物：
  描述：

  氨基甲酸乙酯 、 氰乙酸 在 N,N-二甲基甲酰胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 1.5h， 以88%的产率得到ethyl 2-cyanoacetyl(methyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  Structure–activity relationships of a small-molecule inhibitor of the PDZ domain of PICK1

  摘要：

  最近，我们描述了首个小分子抑制剂（E）-乙基2-氰基-3-(3,4-二氯苯基)丙烯酰氨基甲酸酯（1），它针对与Cα-激酶1相互作用的蛋白质的PDZ结构域（PICK1），这是对抗脑缺血、疼痛和可卡因成瘾的潜在药物靶点。在这里，我们通过对丙烯酰氨基甲酸酯框架的微小修改及其取代基的变化，探讨了1的结构-活性关系。1及其类似物的双键周围的构型通过X射线晶体学、核磁共振（NMR）和密度泛函理论计算进行了确定。因此，分子对接研究被用来将生物亲和力与配体-蛋白相互作用的结构考虑进行关联。本研究中获得的最强效的类似物与1相比显示出亲和力的提高，目前它是进一步研究PICK1抑制的领先候选者。

  DOI：

  10.1039/c0ob00025f

文献信息

• Blythin, David J.; Domalski, Martin S.; Kim, Young C., Heterocycles, 1981, vol. 16, # 2, p. 203 - 207
  作者：Blythin, David J.、Domalski, Martin S.、Kim, Young C.、Kuo, James、Liu, Jen-Her

  DOI：——

  日期：——
• BLYTHIN D. J.; DOMALSKI M. S.; KIM YOUNG C.; KUO JAMES; LIU JEN-HER, HETEROCYCLES, 1981, 16, NO 2, 203-207
  作者：BLYTHIN D. J.、 DOMALSKI M. S.、 KIM YOUNG C.、 KUO JAMES、 LIU JEN-HER

  DOI：——

  日期：——
• MODULATORS OF THR-BETA AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：ALIGOS THERAPEUTICS, INC.

  公开号：US20200354345A1

  公开（公告）日：2020-11-12

  Disclosed herein are compounds of Formula I: TL-L a -CE-HD  (I) or a pharmaceutically acceptable salt, prodrug, amide or ester thereof, where i) TL is a moiety of Formula IIa, IIb, IIIa, IIIb, IIIc, or IIId; ii) CE is a moiety of Formula IV; iii) HD is a moiety of Formula V or VI; where the substituents are as defined herein. Disclosed are also pharmaceutical compositions comprising the above compounds, and methods of treating disease by administering or contact a patient with one or more of the above compounds.
• US4272535A
  申请人：——

  公开号：US4272535A

  公开（公告）日：1981-06-09
• Structure–activity relationships of a small-molecule inhibitor of the PDZ domain of PICK1
  作者：Anders Bach、Nicolai Stuhr-Hansen、Thor S. Thorsen、Nicolai Bork、Irina S. Moreira、Karla Frydenvang、Shahrokh Padrah、S. Brøgger Christensen、Kenneth L. Madsen、Harel Weinstein、Ulrik Gether、Kristian Strømgaard

  DOI：10.1039/c0ob00025f

  日期：——

  Recently, we described the first small-molecule inhibitor, (E)-ethyl 2-cyano-3-(3,4-dichlorophenyl)acryloylcarbamate (1), of the PDZ domain of protein interacting with Cα-kinase 1 (PICK1), a potential drug target against brain ischemia, pain and cocaine addiction. Herein, we explore structure–activity relationships of 1 by introducing subtle modifications of the acryloylcarbamate scaffold and variations of the substituents on this scaffold. The configuration around the double bond of 1 and analogues was settled by a combination of X-ray crystallography, NMR and density functional theory calculations. Thereby, docking studies were used to correlate biological affinities with structural considerations for ligand–protein interactions. The most potent analogue obtained in this study showed an improvement in affinity compared to 1 and is currently a lead in further studies of PICK1 inhibition.

  最近，我们描述了首个小分子抑制剂（E）-乙基2-氰基-3-(3,4-二氯苯基)丙烯酰氨基甲酸酯（1），它针对与Cα-激酶1相互作用的蛋白质的PDZ结构域（PICK1），这是对抗脑缺血、疼痛和可卡因成瘾的潜在药物靶点。在这里，我们通过对丙烯酰氨基甲酸酯框架的微小修改及其取代基的变化，探讨了1的结构-活性关系。1及其类似物的双键周围的构型通过X射线晶体学、核磁共振（NMR）和密度泛函理论计算进行了确定。因此，分子对接研究被用来将生物亲和力与配体-蛋白相互作用的结构考虑进行关联。本研究中获得的最强效的类似物与1相比显示出亲和力的提高，目前它是进一步研究PICK1抑制的领先候选者。