2-((4-(4-(3-bromo-4-fluorophenyl)-5-oxo-4,5-dihydro-1,2,4-oxadiazol-3-yl)-1,2,5-oxadiazol-3-yl)amino)ethyl methanesulfonate | 1204669-65-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-((4-(4-(3-bromo-4-fluorophenyl)-5-oxo-4,5-dihydro-1,2,4-oxadiazol-3-yl)-1,2,5-oxadiazol-3-yl)amino)ethyl methanesulfonate
• 英文别名: 2-[[4-[4-(3-Bromo-4-fluorophenyl)-5-oxo-1,2,4-oxadiazol-3-yl]-1,2,5-oxadiazol-3-yl]amino]ethyl methanesulfonate；2-[[4-[4-(3-bromo-4-fluorophenyl)-5-oxo-1,2,4-oxadiazol-3-yl]-1,2,5-oxadiazol-3-yl]amino]ethyl methanesulfonate
• CAS: 1204669-65-7
• 化学式: C₁₃H₁₁BrFN₅O₆S
• 分子量: 464.229
• InChiKey: HGUZTCIMVCTOFU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  145
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-((4-(4-(3-bromo-4-fluorophenyl)-5-oxo-4,5-dihydro-1,2,4-oxadiazol-3-yl)-1,2,5-oxadiazol-3-yl)amino)ethyl methanesulfonate 在 盐酸 、 甲醇 、 sodium azide 、 水 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 sodium iodide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 14.5h， 生成 艾卡哚司他
  参考文献：
  名称：

  [EN] SYNERGISTIC COMBINATION OF IMMUNOLOGIC INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF CANCER
  [FR] COMBINAISON SYNERGIQUE D'INHIBITEURS IMMUNOLOGIQUES POUR LE TRAITEMENT DU CANCER

  摘要：

  在一些实施方式中，这些方法涉及至少两种以下物质的组合使用：缓解吲哚胺-2,3-二氧化酶（IDO）的抑制剂、PD-L1/PD-1通路的抑制剂、CTLA-4的抑制剂、CD25的抑制剂或IL-7。发明者特别观察到将抗CTLA-4与IDO抑制剂、抗PD-L1单抗或CD-25耗尽结合的主要协同作用。这些组合已被发现在治疗癌症和肿瘤中展现出协同作用，例如通过减小肿瘤大小、增加特异性抗原T细胞的百分比以及增强T细胞功能。

  公开号：

  WO2014066834A1
• 作为产物：
  描述：

  4-(3-bromo-4-fluorophenyl)-3-(4-((2-methoxyethyl)amino)-1,2,5-oxadiazol-3-yl)-1,2,4-oxadiazol-5(4H)-one 在 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 2.42h， 生成 2-((4-(4-(3-bromo-4-fluorophenyl)-5-oxo-4,5-dihydro-1,2,4-oxadiazol-3-yl)-1,2,5-oxadiazol-3-yl)amino)ethyl methanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  通过双重靶向IDO1和DNA提高癌症免疫疗法的效力

  摘要：

  在此，我们报告了首次探索双重靶向药物设计策略以提高小分子癌症免疫疗法的功效。合理设计了吲哚胺2，3-二加氧酶1（IDO1）抑制剂和分别将IDO1和DNA分别靶向氮芥的DNA烷基化杂种。作为此类分子的首例，它们在体外和体内均显示出显着增强的抗癌活性，且毒性低。这项概念验证研究为开发新型有效的免疫疗法治疗癌症迈出了关键的一步。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201700666

文献信息

• INDOLEAMINE 2,3-DIOXYGENASE INHIBITOR, PREPARATION METHOD THEREFOR, AND APPLICATION
  申请人：Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Group Co., Ltd.

  公开号：US20190040025A1

  公开（公告）日：2019-02-07

  The present invention relates to an indoleamine 2,3-dioxygenase inhibitor having the structure of formula (I), a preparation method therefor, and an application. The IDO inhibitor is an N′-hydroxyl-N-phenylformamidine derivative, which has a high inhibitory activity on IDO, effectively inhibits IDO activity, and may also be used to inhibit patient immunosuppression. The inhibitor may be widely applied to treat or prevent cancers or tumors, viral infections, depression, neurodegenerative disorders, trauma, age-related cataracts, organ transplant rejection or autoimmune diseases, and has the potential to be developed into a new generation of immunosuppressors.

  本发明涉及一种具有式（I）结构的吲哚胺2,3-二氧化酶抑制剂，其制备方法及应用。IDO抑制剂是N'-羟基-N-苯甲酰胺衍生物，对IDO具有高抑制活性，有效抑制IDO活性，也可用于抑制患者的免疫抑制作用。该抑制剂可广泛应用于治疗或预防癌症或肿瘤、病毒感染、抑郁症、神经退行性疾病、创伤、年龄相关性白内障、器官移植排斥或自身免疫疾病，并有潜力发展成为新一代免疫抑制剂。
• [EN] INHIBITORS OF INDOLEAMINE 2,3-DIOXYGENASE<br/>[FR] INHIBITEURS D'INDOLÉAMINE 2,3-DIOXYGÉNASE
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2017002078A1

  公开（公告）日：2017-01-05

  Provided are compounds of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, their pharmaceutical compositions, their methods of preparation, and methods for their use in the prevention and/or treatment of HIV; including the prevention of the progression of AIDS and general immunosuppression.

  提供的是式（I）的化合物及其药用盐，它们的药物组合物，它们的制备方法，以及它们在预防和/或治疗HIV方面的使用方法；包括预防艾滋病的进展和一般免疫抑制。
• 1,2,5-OXADIAZOLES AS INHIBITORS OF INDOLEAMINE 2,3-DIOXYGENASE
  申请人：Combs Andrew P.

  公开号：US20100015178A1

  公开（公告）日：2010-01-21

  The present invention is directed to 1,2,5-oxadiazole derivatives, and compositions of the same, which are inhibitors of indoleamine 2,3-dioxygenase and are useful in the treatment of cancer and other disorders, and to the processes and intermediates for making such 1,2,5-oxadiazole derivatives.

  本发明涉及1,2,5-噁二唑衍生物及其组合物，它们是色胺酸2,3-双氧酶的抑制剂，可用于治疗癌症和其他疾病，并涉及制备此类1,2,5-噁二唑衍生物的过程和中间体。
• 1,2,5-oxadiazoles as inhibitors of indoleamine 2,3-dioxygenase
  申请人：Incyte Corporation

  公开号：US09320732B2

  公开（公告）日：2016-04-26

  The present invention is directed to 1,2,5-oxadiazole derivatives, and compositions of the same, which are inhibitors of indoleamine 2,3-dioxygenase and are useful in the treatment of cancer and other disorders, and to the processes and intermediates for making such 1,2,5-oxadiazole derivatives.

  本发明涉及1,2,5-噁二唑衍生物及其组合物，其为吲哚胺2,3-二氧化酶的抑制剂，并且在癌症和其他疾病的治疗中有用，以及用于制备此类1,2,5-噁二唑衍生物的过程和中间体。
• Discovery of Novel Indoleamine 2,3-Dioxygenase 1 (IDO1) and Histone Deacetylase (HDAC) Dual Inhibitors
  作者：Kun Fang、Guoqiang Dong、Yu Li、Shipeng He、Ying Wu、Shanchao Wu、Wei Wang、Chunquan Sheng

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.7b00487

  日期：2018.4.12

  order to take advantage of both immunotherapeutic and epigenetic antitumor agents, the first generation of dual indoleamine 2,3-dioxygenase 1 (IDO1) and histone deacetylase (HDAC) inhibitors were designed. The highly active dual inhibitor 10 showed excellent and balanced activity against both IDO1 (IC50 = 69.0 nM) and HDAC1 (IC50 = 66.5 nM), whose dual targeting mechanisms were validated in cancer cells

  为了同时利用免疫治疗和表观遗传抗肿瘤药，设计了第一代双吲哚胺2,3-二加氧酶1（IDO1）和组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂。高活性双重抑制剂10对IDO1（IC50 = 69.0 nM）和HDAC1（IC50 = 66.5 nM）均显示出优异且平衡的活性，其双重靶向机制已在癌细胞中得到验证。化合物10作为口服活性抗肿瘤药具有良好的药代动力学特征，并显着降低了血浆中的鸟尿素水平。特别地，它在鼠LLC肿瘤模型中显示出优异的体内抗肿瘤功效，且毒性低。这项概念验证研究为癌症治疗提供了一种新颖的策略。