3-(1-吡咯烷基)巴豆酸乙酯 | 2723-42-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 中文名称: 3-(1-吡咯烷基)巴豆酸乙酯
• 英文名称: ethyl 3-pyrrolidinobut-2-enoate
• 英文别名: ethyl-3-(1-pyrrolidino)crotonate；3-Pyrrolidino-crotonsaeure-aethylester；Ethyl 3-(pyrrolidin-1-yl)but-2-enoate；ethyl 3-pyrrolidin-1-ylbut-2-enoate
• CAS: 2723-42-4
• 化学式: C₁₀H₁₇NO₂
• mdl: MFCD00014097
• 分子量: 183.25
• InChiKey: MSOQKPXSIHLODG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  28-30℃
• 沸点：
  263.1±19.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.036±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(1-吡咯烷基)巴豆酸乙酯 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氯化碳 、 氯仿 为溶剂， 反应 19.5h， 生成 Ethyl 5-bromomethyl-3-methylisoxazole-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Jones, Raymond C. F.; Bhalay, Gurdip; Carter, Paul A., Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1999, # 7, p. 765 - 776

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  四氢吡咯 、 2-丁炔酸乙酯 在 [((1,2-bis(diphenylphosphino)ethane))Ni]-(OTf)2 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.0h， 以64%的产率得到3-(1-吡咯烷基)巴豆酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  容易获得的镍络合物作为烯烃和炔烃分子间加氢胺化的催化剂†

  摘要：

  一系列[（P-P）NiX 2 ]类型的镍配合物（（P-P）=双膦或双亚磷酸酯，X =氯化物，三氟甲磺酸酯）被用作催化剂，用于活化和未活化的烯烃和炔烃吡咯烷。通常，与其他未活化的烯烃相比，使用活化的不饱和基团（例如丙烯腈）需要温和的反应条件（例如100°C和4 h）。特别是对于一系列炔烃，使用镍（II中心减少或什至抑制了其他不希望的均偶联和/或转移氢化副产物的形成，例如在零价镍存在下获得的副产物。当使用较少活化的底物时，尽管需要更苛刻的反应条件，但可获得更好的选择性。从一般的角度来看，本报告的结果强烈支持潜在的使用镍作为通过筛选几种π受体配体进一步应用在有机不饱和键的加氢胺化反应中的良好选择。

  DOI：

  10.1039/c3dt52648h

文献信息

• SUBSTITUTED ISOXAZOLES
  申请人：Buettelmann Bernd

  公开号：US20100256127A1

  公开（公告）日：2010-10-07

  The present invention is concerned with novel hydroxy-methyl isoxazole derivatives of formula I wherein R 1 , R 2 and R 3 are as described herein, as well as pharmaceutically acceptable salts and esters thereof. The active compounds of the present invention have affinity and selectivity for GABA A α5 receptor. Further the present invention is concerned with the manufacture of the active compounds of formula I, pharmaceutical compositions containing them and their use as pharmaceuticals.

  本发明涉及一种新型的羟甲基异噁唑衍生物，其化学式为I，其中R1、R2和R3如本文所述，以及其药学上可接受的盐和酯。本发明的活性化合物具有对GABA A α5受体的亲和力和选择性。此外，本发明涉及制备化学式I的活性化合物、含有它们的药物组合物以及它们作为药物的用途。
• Centrally acting substituted phenylazacycloalkanes
  申请人：The Upjohn Company

  公开号：US05462947A1

  公开（公告）日：1995-10-31

  A compound of Formula I ##STR1## or a pharmaceutically acceptable salt thereof wherein n is 1 or 2; R.sup.1 and R.sup.2 are independently H (provided only one is H at the same time), --OH, CN, CH.sub.2 CN, 2-- or 4--CF.sub.3, CH.sub.2 CF.sub.3, CH.sub.2 CHF.sub.2, CH.dbd.CF.sub.2, (CH.sub.2).sub.2 CF.sub.3, ethenyl, 2-propenyl, OSO.sub.2 CH.sub.3, OSO.sub.2 CF.sub.3, SSO.sub.2 CF.sub.3, COR, COOR, CON(R).sub.2, SO.sub.x CH.sub.3 (where, x is 0-2), SO.sub.x CF.sub.3, O(CH.sub.2).sub.x CF.sub.3, SO.sub.2 N(R).sub.2, CH.dbd.NOR, COCOOR, COCOON(R).sub.2, C.sub.1-8 alkyls, C.sub.3-8 cycloalkyls, CH.sub.2 OR, CH.sub.2 (R).sub.2, NRSO.sub.2 CF.sub.3, NO.sub.2, halogen, a phenyl at positions 2, 3 or 4, thienyl, furyl, pyrrole, oxazole, thiazole, N-pyrroline, triazole, tetrazole or pyridine; R.sup.3 is hydrogen, CF.sub.3, CH.sub.2 CF.sub.3, C.sub.1 -C.sub.8 alkyl, C.sub.3 -C.sub.8 cycloalkyl, C.sub.4 -C.sub.9 cycloalkyl-methyl, C.sub. 2 -C.sub.8 alkenyl, C.sub.2 -C.sub.8 alkynyl, 3,3,3-trifluoropropyl, 4,4,4-trifluorobutyl, --(CH.sub.2).sub.m --R.sup.5 (where m is 1-8), CH.sub.2 SCH.sub.3 or a C.sub.4 -C.sub.8 alkylene bonded to said nitrogen and one of its adjacent carbon atoms inclusive whereby a heterocyclic structure is formed; R.sup.4 and R are independently selected from hydrogen, CF.sub.3, CH.sub.2 CF.sub.3, C.sub.1 -C.sub.8 alkyl, C.sub.3 -C.sub.8 cycloalkyl, C.sub.4 -C.sub.9 cycloalkyl-methyl, C.sub.2 -C.sub.8 alkenyl, C.sub.2 -C.sub.8 alkynyl, 3,3,3-trifluoropropyl, 4,4,4-trifluorobutyl, --(CH.sub.2).sub.m --R.sup.5 where m is 1-8; R.sup.5 is phenyl, phenyl (substituted with a CN, CF.sub.3, CH.sub.2 CF.sub.3, C.sub.1 -C.sub.8 alkyl, C.sub.3 -C.sub.8 cycloalkyl, C.sub.4 -C.sub.9 cycloalkyl-methyl, C.sub.2 -C.sub.8 alkenyl, C.sub.2 -C.sub.8 alkynyl), 2-thiophenyl, 3-thiophenyl, --NR.sup.6 CONR.sup.6 R.sup.7, or --CONR.sup.6 R.sup.7 ; R.sup.6 and R.sup.7 are independently hydrogen, C.sub.1 -C.sub.8 alkyl, C.sub.3 -C.sub.8 cycloalkyl, C.sub.4 -C.sub.9 cycloalkylmethyl, C.sub.2 -C.sub.8 alkenyl or C.sub.2 -C.sub.8 alkynyl; and with the proviso that when R.sup.1 is CN, R.sup.2 and R.sup.4 are H, R.sup.3 is n-Pr and n is 1, then such compound is a pure enantiomer, and when R.sup.1 or R.sup.2 is OH, halogen, CONH.sub.2 or alkyl, then R.sup.4 is not hydrogen. The Formula I compounds possess selective pharmacological properties and are useful in treating central nervous system disorders related to dopamine receptor activity including depression symptoms, geriatric disorders in the improvement of mental and motor functions, schizophrenia, narcolepsy, MBD, obesitas, and disturbances of sexual functions and impotence.

  公式I的化合物##STR1##或其药用盐，其中n为1或2；R.sup.1和R.sup.2独立地为H（同时仅有一个为H），-OH，CN，CH.sub.2 CN，2-或4-CF.sub.3，CH.sub.2 CF.sub.3，CH.sub.2 CHF.sub.2，CH.dbd.CF.sub.2，（CH.sub.2）.sub.2 CF.sub.3，乙烯基，2-丙烯基，OSO.sub.2 CH.sub.3，OSO.sub.2 CF.sub.3，SSO.sub.2 CF.sub.3，COR，COOR，CON（R）.sub.2，SO.sub.x CH.sub.3（其中，x为0-2），SO.sub.x CF.sub.3，O（CH.sub.2）.sub.x CF.sub.3，SO.sub.2 N（R）.sub.2，CH.dbd.NOR，COCOOR，COCOON（R）.sub.2，C1-8烷基，C3-8环烷基，CH.sub.2 OR，CH.sub.2（R）.sub.2，NRSO.sub.2 CF.sub.3，NO.sub.2，卤素，在2、3或4位的苯基，噻吩基，呋喃基，吡咯基，噁唑基，噻唑基，N-吡咯烯基，三唑基，四唑基或吡啶基；R.sup.3为氢，CF.sub.3，CH.sub.2 CF.sub.3，C1-C8烷基，C3-C8环烷基，C4-C9环烷基甲基，C2-C8烯基，C2-C8炔基，3,3,3-三氟丙基，4,4,4-三氟丁基，-(CH.sub.2).sub.m-R.sup.5（其中m为1-8），CH.sub.2 SCH.sub.3或与所述氮结合并形成异环结构的相邻碳原子之一的C4-C8烷基；R.sup.4和R独立地选自氢，CF.sub.3，CH.sub.2 CF.sub.3，C1-C8烷基，C3-C8环烷基，C4-C9环烷基甲基，C2-C8烯基，C2-C8炔基，3,3,3-三氟丙基，4,4,4-三氟丁基，-(CH.sub.2).sub.m-R.sup.5，其中m为1-8；R.sup.5为苯基，苯基（取代有CN，CF.sub.3，CH.sub.2 CF.sub.3，C1-C8烷基，C3-C8环烷基，C4-C9环烷基甲基，C2-C8烯基，C2-C8炔基），2-噻吩基，3-噻吩基，-NR.sup.6 CONR.sup.6 R.sup.7或-CONR.sup.6 R.sup.7；R.sup.6和R.sup.7独立地为氢，C1-C8烷基，C3-C8环烷基，C4-C9环烷基甲基，C2-C8烯基或C2-C8炔基；但是当R.sup.1为CN时，R.sup.2和R.sup.4为H，R.sup.3为n-Pr且n为1时，该化合物为纯对映体，当R.sup.1或R.sup.2为OH，卤素，CONH.sub.2或烷基时，R.sup.4不为氢。公式I的化合物具有选择性药理特性，并可用于治疗与多巴胺受体活性相关的中枢神经系统疾病，包括抑郁症状，老年病患者的精神和运动功能改善，精神分裂症，嗜睡症，MBD，肥胖症以及性功能障碍和阳痿。
• Enamines as Surrogates of Alkene Carbanions for the Reductive Alkenylation of Secondary Amides: An Approach to Allylamines
  作者：Ai-E Wang、Cun-Cun Yu、Ting-Ting Chen、Yong-Peng Liu、Pei-Qiang Huang

  DOI：10.1021/acs.orglett.7b03943

  日期：2018.2.16

  A new strategy to construct allylamines through reductive alkenylation of secondary amides with enamines is reported. The method features the use of trifluoromethanesulfonic anhydride as an activation reagent of amides, and enamines as unconventional alkenylation reagents. In this manner, enamines serve as surrogates of alkene carbanions instead of the classical enolates equivalents. A possible mechanism

  据报道一种通过仲胺与烯胺的还原性烯基化来构建烯丙胺的新策略。该方法的特征在于使用三氟甲磺酸酐作为酰胺的活化剂，并使用烯胺作为非常规的烯基化试剂。以这种方式，烯胺代替了烯烃烯的等效物而成为烯烃碳负离子的替代物。提出了一种可能的机制，涉及霍夫曼样胺-硼烷配合物中间体的消除。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF ISOXAZOLYL- METHOXY NICOTINIC ACIDS
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US20130102778A1

  公开（公告）日：2013-04-25

  The present invention relates to a process for the preparation of a compound of formula (I) wherein R 1 and R 2 are as defined herein, which is useful as an intermediate in the preparation of active pharmaceutical compounds.

  本发明涉及一种制备式(I)化合物的方法，其中R1和R2如本文所定义，该方法在制备活性药物化合物中作为中间体是有用的。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF ISOXAZOLYL-METHOXY-NICOTINIC ACIDS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ACIDES ISOXAZOLYL-MÉTHOXY-NICOTINIQUES
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2013057123A1

  公开（公告）日：2013-04-25

  The present invention relates to a process for the preparation of a compound of formula (I) which is useful as an intermediate in the preparation of active pharmaceutical compounds from a compound of formula (IV) wherein R1 and R2 are as defined herein,.

  本发明涉及一种用于制备式(I)化合物的方法，该方法在制备活性药物化合物时作为中间体使用，所述活性药物化合物由式(IV)化合物制备而来，其中R1和R2如本文所定义。