2-溴-5-羟基嘧啶 | 1240621-87-7

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 2-溴-5-羟基嘧啶
• 中文别名: 2-溴-5-嘧啶醇；2-溴嘧啶-5-醇
• 英文名称: 2-bromopyrimidin-5-ol
• 英文别名: 2-bromo-5-hydroxypyrimidine
• CAS: 1240621-87-7
• 化学式: C₄H₃BrN₂O
• mdl: MFCD09953508
• 分子量: 174.985
• InChiKey: QHUDDDWGZQPDIC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  354.1±34.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.933±0.06 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  46
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933599090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319
• 储存条件：
  2-8°C

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-甲氧基乙氧基甲基氯 、 2-溴-5-羟基嘧啶 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以64%的产率得到2-bromo-5-((2-methoxyethoxy)methoxy)pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  醛氧化酶和黄嘌呤氧化酶的物种特异性参与含有嘧啶的mGlu5负变构调节剂VU0424238（Auglurant）的代谢。

  摘要：

  醛氧化酶（AO）和黄嘌呤氧化酶（XO）是钼黄酮酶，可催化芳香氮杂杂环的氧化。据报道，包括大鼠，人类和猴子在内的各种物种之间的AO活性存在差异。本文中，我们报道了负责代谢型谷氨酸受体亚型5（mGlu5 NAM）VU0424238（VU238，增强剂）的负变构调节剂代谢的酶的物种差异。肝S9与AO和XO特异性抑制剂肼苯哒嗪和别嘌呤醇的孵育表明，大鼠和食蟹猴均通过AO介导的途径将VU238氧化为6-氧嘧啶代谢物M1，而2,6-二氧嘧啶代谢物M2的二次氧化主要被介导。通过AO在猴子中的表现和XO在大鼠中的表现。尽管酶促途径不同，物种之间M1的固有清除率（CLint）相似（食蟹猴和大鼠CLint分别为每毫克蛋白质2.00±0.040和2.19±0.201μl/ min）。在多个物种的S9中进行的抑制剂研究表明，在人类，食蟹猴和恒河猴，大鼠，小鼠，豚鼠和小型猪中，VU238氧化为M1主要是由AO介导的

  DOI：

  10.1124/dmd.117.077552
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-5-甲氧基嘧啶 在 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以54%的产率得到2-溴-5-羟基嘧啶
  参考文献：
  名称：

  [EN] IMIDE-BASED MODULATORS OF PROTEOLYSIS AND METHODS OF USE
  [FR] MODULATEURS DE PROTÉOLYSE À BASE D'IMIDE ET PROCÉDÉS D'UTILISATION ASSOCIÉS

  摘要：

  公开号：

  WO2019148055A9

文献信息

• [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TARGETED DEGRADATION OF BROMODOMAIN-CONTAINING PROTEINS<br/>[FR] COMPOSÉS ET PROCÉDÉS POUR LA DÉGRADATION CIBLÉE DE PROTÉINES CONTENANT UN BROMODOMAINE
  申请人：ARVINAS INC

  公开号：WO2017030814A1

  公开（公告）日：2017-02-23

  The present invention relates to bifunctional compounds, which find utility as modulators of targeted ubiquitination, especially inhibitors of a variety of polypeptides and other proteins which are degraded and/or otherwise inhibited by bifunctional compounds according to the present invention. In particular, the present invention is directed to compounds, which contain on one end a VHL ligand which binds to the ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds a target protein such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of that protein. The present invention exhibits a broad range of pharmacological activities associated with compounds according to the present invention, consistent with the degradation/inhibition of targeted polypeptides.

  本发明涉及双功能化合物，其作为靶向泛素化的调节剂具有实用性，特别是根据本发明抑制各种多肽和其他蛋白质的化合物。具体而言，本发明涉及一端含有结合泛素连接酶的VHL配体，另一端含有结合靶蛋白的基团的化合物，使得靶蛋白靠近泛素连接酶以促使该蛋白的降解（和抑制）。根据本发明的化合物表现出与靶向多肽的降解/抑制一致的广泛的药理活性。
• [EN] 1,2,4-OXADIAZOLE DERIVATIVES AS HISTONE DEACETYLASE 6 INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 1,2,4-OXADIAZOLE EN TANT QU'INHIBITEURS DE L'HISTONE DÉSACÉTYLASE 6
  申请人：ORYZON GENOMICS SA

  公开号：WO2019110663A1

  公开（公告）日：2019-06-13

  The invention relates to compounds of Formula (I) as described herein, useful as histone deacetylase 6 (HDAC6) inhibitors. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and to their use in therapy.

  这项发明涉及到如下所述的式（I）化合物，作为组蛋白去乙酰化酶6（HDAC6）抑制剂。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及它们在治疗中的应用。
• [EN] PYRAZOLOPYRIMIDINE PDE9 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS PDE9 DE PYRAZOLOPYRIMIDINE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2020123272A1

  公开（公告）日：2020-06-18

  The present invention is directed to amino and alkyl pyrazolopyrimidine compounds which may be useful as therapeutic agents for the treatment of disorders associated with phosphodiesterase 9 (PDE9). The present invention also relates to the use of such compounds for treating cardiovascular and cerebrovascular diseases, such as hypertension, chronic kidney disease and heart failure, and neurological and psychiatric disorders, such as schizophrenia, psychosis or Huntington's disease, and those associated with striatal hypofunction or basal ganglia dysfunction.

  本发明涉及氨基和烷基吡唑吡嘧啶化合物，可用作治疗与磷酸二酯酶9（PDE9）相关的疾病的治疗剂。本发明还涉及利用这些化合物治疗心血管和脑血管疾病，如高血压、慢性肾病和心力衰竭，以及神经和精神障碍，如精神分裂症、精神病或亨廷顿病，以及与纹状体功能不足或基底节功能障碍有关的疾病。
• [EN] UNSATURATED HETEROCYCLOALKYL AND HETEROAROMATIC ACYL HYDRAZONE LINKERS, METHODS AND USES THEREOF<br/>[FR] LIEURS À BASE D'HÉTÉROCYCLOALKYLE ET D'ACYLHYDRAZONE HÉTÉROAROMATIQUE INSATURÉS, PROCÉDÉS ET UTILISATIONS ASSOCIÉS
  申请人：ONTARIO INSTITUTE FOR CANCER RES OICR

  公开号：WO2020248065A1

  公开（公告）日：2020-12-17

  The present application is directed to compounds of Formula (I), (II), (III) or (IV) compositions comprising these compounds, methods for their preparation and their uses, for example, as acyl hydrazone linkers, which can link two chemical entities together for further use as medicaments and/or diagnostics.

  本申请涉及Formula (I)、(II)、(III)或(IV)化合物，包括这些化合物的组合物、其制备方法以及它们的用途，例如作为酰基腙偶联剂，可以将两种化学实体连接在一起，以进一步用作药物和/或诊断。
• NOVEL PYRROLOPYRIMIDINE COMPOUND OR SALT THEREOF, PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING SAME, ESPECIALLY AGENT FOR PREVENTION AND/OR TREATMENT OF TUMORS ETC BASED ON NAE INHIBITORY EFFECT
  申请人：TAIHO PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US20170066772A1

  公开（公告）日：2017-03-09

  An object to be solved by the present invention is to provide a novel pyrrolopyrimidine compound or a salt thereof having an NAE inhibitory action and a cell growth inhibitory effect. The present invention provides a compound or a salt thereof represented by Formula (A), as well as an NAE inhibitor, a pharmaceutical composition, and an antitumor agent comprising the compound or a salt thereof as an active ingredient.

  本发明要解决的问题是提供一种具有NAE抑制作用和细胞生长抑制作用的新型吡咯吡嘧啶化合物或其盐。本发明提供了由化学式（A）表示的化合物或其盐，以及一种NAE抑制剂、含有该化合物或其盐作为活性成分的药物组合物和抗肿瘤剂。