5-(bis(2-((methylsulfonyl)oxy)ethyl)amino)-4-(ethylsulfonyl)-2-nitrobenzoic acid | 1563184-68-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-(bis(2-((methylsulfonyl)oxy)ethyl)amino)-4-(ethylsulfonyl)-2-nitrobenzoic acid
• 英文别名: 5-(Bis(2-((methylsulfonyl)oxy)ethyl)amino)-4-(ethylsulfonyl)-2-nitrobenzoic acid；5-[bis(2-methylsulfonyloxyethyl)amino]-4-ethylsulfonyl-2-nitrobenzoic acid
• CAS: 1563184-68-8
• 化学式: C₁₅H₂₂N₂O₁₂S₃
• 分子量: 518.544
• InChiKey: XAFLISNDRXNNNC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  232
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(bis(2-((methylsulfonyl)oxy)ethyl)amino)-4-(ethylsulfonyl)-2-nitrobenzoic acid 在 草酰氯 、 magnesium oxide 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 lithium bromide 作用下， 以 二氯甲烷 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.33h， 生成 5-(bis(2-bromoethyl)amino)-N-(2-hydroxyethyl)-N-methyl-4-(ethylsulfonyl)-2-nitrobenzamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL PRODRUGS AND METHODS OF USE THEREOF
  [FR] NOUVEAUX PROMÉDICAMENTS ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION

  摘要：

  该发明涉及用作靶向细胞毒性剂的化合物以及其使用方法。具体而言，该发明涉及对人类AKR1C3酶代谢具有相当抵抗力的前药，使用该化合物的细胞消融方法以及使用该化合物的癌症和其他过度增殖疾病的治疗方法。

  公开号：

  WO2014031012A1
• 作为产物：
  描述：

  4-(ethylsulfonyl)-5-fluoro-2-nitrobenzoic acid 在 高氯酸 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 乙腈 、 三氟乙酸 为溶剂， 反应 52.33h， 生成 5-(bis(2-((methylsulfonyl)oxy)ethyl)amino)-4-(ethylsulfonyl)-2-nitrobenzoic acid
  参考文献：
  名称：

  研究专为癌症基因治疗应用而设计的亲脂性硝基芳香族前药系列的构效关系

  摘要：

  PR-104A 是一种双重缺氧/硝基还原酶基因治疗前药，因为它能够经历一个或两个电子还原为其细胞毒性物种。它已在临床前 GDEPT 研究中进行了广泛评估，但脱靶人类醛酮还原酶 AKR1C3 介导的激活限制了其使用。对这种化学支架的重新评估先前已将 SN29176 确定为 PR-104A 的改进的缺氧激活前药类似物，它没有 AKR1C3 激活。然而，在 GDEPT 环境中使用时需要优化 SN29176 的旁观者效应，以补偿在当前基因治疗载体中经常观察到的治疗性基因转移的不均匀分布。由市售的 3,4-二氟苯甲醛合成了 8 种类似物的亲油系列。计算的辛醇-水分配系数 (LogD7.4) 跨越 > 2 个数量级。使用表达大肠杆菌 NfsA 硝基还原酶 (NfsA_Ec) 或 AKR1C3 的同基因 HCT116 细胞进行 2D 抗增殖和 3D 多细胞层测定，以确定酶活性和测量旁观者效应。观察到 NfsA_Ec

  DOI：

  10.3390/ph15020185

文献信息

• Novel Prodrugs And Methods Of Use Thereof
  申请人：Smaill Jeffrey Bruce

  公开号：US20150299230A1

  公开（公告）日：2015-10-22

  The invention relates to compounds of use as targeted cytotoxic agents and methods of use thereof. In particular, the invention relates to prodrugs that are substantially resistant to human AKR1C3 enzyme metabolism, methods of cell ablation using said compounds and methods of treatment of cancer and other hyperproliferative disorders using said compounds.

  该发明涉及用作靶向细胞毒性剂的化合物及其使用方法。特别是，该发明涉及对人类AKR1C3酶代谢具有相当抵抗力的前药、使用该化合物进行细胞消融的方法，以及使用该化合物治疗癌症和其他过度增殖性疾病的方法。
• Prodrugs and methods of use thereof
  申请人：Health Innovation Ventures B.V.

  公开号：US10202408B2

  公开（公告）日：2019-02-12

  The invention relates to compounds of use as targeted cytotoxic agents and methods of use thereof. In particular, the invention relates to prodrugs that are substantially resistant to human AKR1C3 enzyme metabolism, methods of cell ablation using said compounds and methods of treatment of cancer and other hyperproliferative disorders using said compounds.

  本发明涉及用作靶向细胞毒剂的化合物及其使用方法。特别是，本发明涉及对人类 AKR1C3 酶代谢具有实质性抗性的原药、使用所述化合物进行细胞消融的方法以及使用所述化合物治疗癌症和其他过度增殖性疾病的方法。
• Design and Biological Evaluation of Piperazine-Bearing Nitrobenzamide Hypoxia/GDEPT Prodrugs: The Discovery of CP-506
  作者：Amir Ashoorzadeh、Alexandra M. Mowday、Maria R. Abbattista、Christopher P. Guise、Matthew R. Bull、Shevan Silva、Adam V. Patterson、Jeff B. Smaill

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.3c00321

  日期：2023.11.9
• NOVEL PRODRUGS AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Auckland Uniservices Limited

  公开号：EP2888227A1

  公开（公告）日：2015-07-01
• US9505791B2
  申请人：——

  公开号：US9505791B2

  公开（公告）日：2016-11-29