(+/-)-1,1-dimethylethyl 4-[4-(acetylamino)-4-phenyl-1-piperidinyl]-2-(phenylmethyl)-1-piperidinecarboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (+/-)-1,1-dimethylethyl 4-[4-(acetylamino)-4-phenyl-1-piperidinyl]-2-(phenylmethyl)-1-piperidinecarboxylate
• 英文别名: tert-butyl 4-(4-acetamido-4-phenylpiperidin-1-yl)-2-benzylpiperidine-1-carboxylate
• 化学式: C₃₀H₄₁N₃O₃
• 分子量: 491.674
• InChiKey: XIDIDDJZQRSNIA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  61.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+/-)-1,1-dimethylethyl 4-[4-(acetylamino)-4-phenyl-1-piperidinyl]-2-(phenylmethyl)-1-piperidinecarboxylate 在 水 、 silica gel 、 二氯甲烷 、 ammonia methanol 、 (+/-)-N-[1-[2-(phenylmethyl)-4-piperidinyl]-4-phenyl-4-piperidinyl]acetamide 作用下， 以 甲醇 、 异丙醇 、 盐酸 为溶剂， 反应 2.0h， 以yielding 3 g of fraction 1, 2 g fraction 2 and 2.5 g of (±)-N-[1-[2-(phenylmethyl)-4-piperidinyl]-4-phenyl-4-piperidinyl]acetamide (intermediate 20)的产率得到(+/-)-N-[1-[2-(phenylmethyl)-4-piperidinyl]-4-phenyl-4-piperidinyl]acetamide
  参考文献：
  名称：

  1-(1,2-disubstituted pipeidinyl)-4-substituted piperidine derivatives

  摘要：

  本发明涉及公式化合物的N-氧化物形式、药学上可接受的加成盐和立体化学异构体形式，其中n为0、1或2；m为1或2，但如果m为2，则n为1；p为0、1或2；═Q为═O或═NR3；X为共价键或公式为—O—、—S—、—NR3—的二价基团；R1为Ar1；Ar1C1-6烷基或二(Ar1)C1-6烷基，其中每个C1-6烷基基团可选择性地取代羟基、C1-4烷氧基、氧代或公式为—O—CH2—CH2—O—或—O—CH2—CH2—CH2—O—的缩醛基取代基；R2为Ar2；Ar2C1-6烷基；Het或HetC1-6烷基；R3为氢或C1-6烷基；R4为氢；C1-4烷基；C1-4烷氧基C1-4烷基；羟基C1-4烷基；羧基；C1-4烷氧羰基或Ar3；R5为氢；羟基；Ar3；Ar3C1-6烷氧基；二(Ar3)C1-6烷氧基；Ar3C1-6烷基硫；二(Ar3)C1-6烷基硫；Ar3C1-6烷基亚磺酸酯；二(Ar3)C1-6烷基亚磺酸酯；Ar3C1-6烷基磺酰基；二(Ar3)C1-6烷基磺酰基；—NR7R8；取代为—NR7R8的C1-6烷基；或公式为(a-1)或(a-2)的基团；R4和R5也可以一起取；R6为羟基；C1-6烷氧基；C1-6烷基或Ar3C1-6烷基；Ar1、Ar2和Ar3为苯基或取代苯基；Ar2也可以为萘基；Het为可选取代的单环或双环杂环；作为物质P拮抗剂，它们的制备、含有它们的组合物以及它们作为药物的用途。

  公开号：

  US06346540B1
• 作为产物：
  描述：

  N-(4-苯基哌啶-4-基)乙酰胺 、 1-叔丁氧羰基-2-苄基-4-哌啶酮 在 噻吩 、 titanium(IV) isopropylate 、 铂 氢气 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 以74.1%的产率得到(+/-)-1,1-dimethylethyl 4-[4-(acetylamino)-4-phenyl-1-piperidinyl]-2-(phenylmethyl)-1-piperidinecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  1-(1,2-disubstituted pipeidinyl)-4-substituted piperidine derivatives

  摘要：

  本发明涉及以下式的化合物 其中n为0、1或2；m为1或2，但如果m为2，则n为1；p为0、1或2；═Q为═O或═NR3；X为配位键或式的二价基团—O—、—S—、—NR3—；R1为Ar1；Ar1C1-6烷基或二(Ar1)C1-6烷基，其中每个C1-6烷基基团可选择地用羟基、C1-4烷氧基、氧代基或式的缩醛基团取代—O—CH2—CH2—O—或—O—CH2—CH2—CH2—O—；R2为Ar2；Ar2C1-6烷基；Het或HetC1-6烷基；R3为氢或C1-6烷基；R4为氢；C1-4烷基；C1-4烷氧基C1-4烷基；羟基C1-4烷基；羧基；C1-4烷氧羰基或Ar3；R5为氢；羟基；Ar3；Ar3C1-6烷氧基；二(Ar3)C1-6烷氧基；Ar3C1-6烷硫基；二(Ar3)C1-6烷硫基；Ar3C1-6烷磺氧基；二(Ar3)C1-6烷磺氧基；Ar3C1-6烷磺基；二(Ar3)C1-6烷磺基；—NR7R8；用—NR7R8取代的C1-6烷基；或式的基团(a-1)或(a-2)；R4和R5也可结合在一起；R6为羟基；C1-6烷氧基；C1-6烷基或Ar3C1-6烷基；Ar1、Ar2和Ar3为苯基或取代苯基；Ar2也为萘基；Het为可选择地取代的单环或双环杂环；作为P物质拮抗剂；它们的制备、含有它们的组合物以及它们作为药物的用途。

  公开号：

  US06346540B1
• 作为试剂：
  描述：

  1-叔丁氧羰基-2-苄基-4-哌啶酮 、 N-(4-苯基哌啶-4-基)乙酰胺 、 噻吩 在 铂 、 titanium(IV) isopropylate 氢气 、 silica gel 、 methanol-dichloromethane 、 (+/-)-1,1-dimethylethyl 4-[4-(acetylamino)-4-phenyl-1-piperidinyl]-2-(phenylmethyl)-1-piperidinecarboxylate 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 以yielding 40 g (74.1%) of (±)-1,1-dimethylethyl 4-[4-(acetylamino)-4-phenyl-1-piperidinyl]-2-(phenylmethyl)-1-piperidinecarboxylate (intermediate 19)的产率得到(+/-)-1,1-dimethylethyl 4-[4-(acetylamino)-4-phenyl-1-piperidinyl]-2-(phenylmethyl)-1-piperidinecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  US06169097A

  摘要：

  公开号：

文献信息

• US6169097
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• 1-(1,2-DISUBSTITUTED PIPERIDINYL)-4-SUBSTITUTED PIPERIDINE DERIVATIVES AS TACHYKININ RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA N.V.

  公开号：EP0855999A1

  公开（公告）日：1998-08-05
• US6169097B1
  申请人：——

  公开号：US6169097B1

  公开（公告）日：2001-01-02
• US6346540B1
  申请人：——

  公开号：US6346540B1

  公开（公告）日：2002-02-12
• [EN] 1-(1,2-DISUBSTITUTED PIPERIDINYL)-4-SUBSTITUTED PIPERIDINE DERIVATIVES AS TACHYKININ RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] DERIVES 1-(PIPERIDINYL 1,2-DISUBSTITUE)-4-SUBSTITUE-PIPERIDINE COMME ANTAGONISTES DES RECEPTEURS DE LA TACHYKININE
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA N.V.

  公开号：WO1997024324A1

  公开（公告）日：1997-07-10

  (EN) The present invention concerns compounds of formula (I), the N-oxide forms, the pharmaceutically acceptable addition salts and stereochemically isomeric forms thereof, wherein n is 0, 1 or 2; m is 1 or 2, provided that if m is 2, then n is 1; p is 0, 1 or 2; =Q is =O or =NR3; X is a covalent bond or a bivalent radical of formula -O-, -S-, -NR3-; R1 is Ar1; Ar1C1-6alkyl or di(Ar1)C1-6alkyl, wherein each C1-6alkyl group is optionally substituted with hydroxy, C1-4alkyloxy, oxo or a ketalized oxo substituent of formula -O-CH2-CH2-O- or -O-CH2-CH2-CH2-O-; R2 is Ar2; Ar2C1-6alkyl; Het or HetC1-6alkyl; R3 is hydrogen or C1-6alkyl; R4 is hydrogen; C1-4alkyl; C1-4alkyloxyC1-4alkyl; hydroxyC1-4alkyl; carboxyl; C1-4alkyloxycarbonyl or Ar3; R5 is hydrogen; hydroxy; Ar3; Ar3C1-6alkyloxy; di(Ar3)C1-6alkyloxy; Ar3C1-6alkylthio; di(Ar3)C1-6alkylthio; Ar3C1-6alkylsulfoxy; di(Ar3)C1-6alkylsulfoxy; Ar3C1-6alkylsulfonyl; di(Ar3)C1-6alkylsufonyl; -NR7R8; C1-6alkyl substituted with -NR7R8; or a radical of formula (a-1) or (a-2); R4 and R5 may also be taken together; R6 is hydrogen; hydroxy; C1-6alkyloxy; C1-6alkyl or Ar3C1-6alkyl; Ar1, Ar2 and Ar3 are phenyl or substituted phenyl; Ar2 is also naphthalenyl; and Het is an optionally substituted monocyclic or bicyclic heterocycle; as substance P antagonists; their preparation, compositions containing them and their use as a medecine.(FR) La présente invention concerne des composés de la formule (I), les dérivés oxyde d'azote de ces composés et leurs sels d'addition acceptables sur le plan pharmaceutique, ainsi que leurs isomères stéréo-chimiques. Dans cette formule, n est 0, 1 ou 2; m est 1 ou 2, à condition que si m est 2, alors n est 1; p est 0, 1 ou 2; =Q est =O ou =NR3; X est une liaison covalente ou un radical bivalent de la formule -O-, -S-, -NR3-; R1 est Ar1; Ar1C1-6alkyle ou di(Ar1)C1-6alkyle, où chaque groupe C1-6alkyle est éventuellement substitué par des hydroxy, C1-4alkyloxy, oxo ou un substituant oxocétalisé de la formule -O-CH2-CH2-O- ou -O-CH2-CH2-CH2-O-; R2 est Ar2; Ar2C1-6alkyle; Het ou HetC1-6alkyle; R3 est un hydrogène ou C1-6alkyle; R4 est un hydrogène; C1-4alkyle; C1-4alkyloxyC1-4alkyle; hydroxyC1-4alkyle; carboxyle; C1-4alkyloxycarbonyle ou Ar3; R5 est un hydrogène; hydroxy; Ar3; Ar3C1-6alkyloxy; di(Ar3)C1-6alkyloxy; Ar3C1-6alkylthio; di(Ar3)C1-6alkylthio; Ar3C1-6alkylsulfoxy; di(Ar3)C1-6alkylsulfoxy; Ar3C1-6alkylsulfonyle; di(Ar3)C1-6alkylsufonyle; -NR7R8; C1-6alkyle substitué par -NR7R8; ou un radical de la formula (a-1) ou (a-2); R4 et R5 peuvent également être joints, R6 est un hydrogène; hydroxy; C1-6alkyloxy; C1-6alkyle ou Ar3C1-6alkyle; Ar1, Ar2 et Ar3 sont un phényle éventuellement substitué; Ar2 est également naphtalényle et Het est un groupe hétéromonocyclique ou hétérobicyclique, éventuellement substitué. Les composés en question sont utiles, comme antagonistes de la substance P. L'invention concerne également la préparation de ces composés, des formulations les contenant et leur utilisation en médecine.