(2R,3S,4S,5R,7R)-5-(tert-Butyl-dimethyl-silanyloxy)-8-methoxy-7-(4-methoxy-benzyloxy)-2,4-dimethyl-3-trimethylsilanyloxy-octanoic acid methoxy-methyl-amide | 400737-46-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2R,3S,4S,5R,7R)-5-(tert-Butyl-dimethyl-silanyloxy)-8-methoxy-7-(4-methoxy-benzyloxy)-2,4-dimethyl-3-trimethylsilanyloxy-octanoic acid methoxy-methyl-amide
• 英文别名: (2R,3S,4S,5R,7R)-5-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-N,8-dimethoxy-7-[(4-methoxyphenyl)methoxy]-N,2,4-trimethyl-3-trimethylsilyloxyoctanamide
• CAS: 400737-46-4
• 化学式: C₃₀H₅₇NO₇Si₂
• 分子量: 599.956
• InChiKey: ZSKDXSSXGLURHI-YYMUEYDHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.52
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  18
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  75.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3S,4S,5R,7R)-5-(tert-Butyl-dimethyl-silanyloxy)-8-methoxy-7-(4-methoxy-benzyloxy)-2,4-dimethyl-3-trimethylsilanyloxy-octanoic acid methoxy-methyl-amide 在 2,6-二甲基吡啶 、 甲醇 、 barium dihydroxide 、 正丁基锂 、 camphor-10-sulfonic acid 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.58h， 生成 (E)-(2R,4R,5S,6S,7R,12S,13S)-4,6,13-Tris-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)-1,12-dimethoxy-2-(4-methoxy-benzyloxy)-5,7-dimethyl-octadec-9-en-16-yn-8-one
  参考文献：
  名称：

  Apoptolidin的全合成：完成合成及类似物的合成与评价

  摘要：

  报道了凋亡素 (1) 的全合成以及许多类似物的设计、合成和生物学评价。通过二噻烷偶联技术将关键片段 6 和 7 组装成乙烯基碘化物 3 并辅以第二代路线，该路线包括片段 22 和 25 的 Horner-Wadsworth-Emmons 偶联。合成的最后阶段采用 Stille碘化乙烯 3 和乙烯基锡烷 2 之间的偶联、山口内酯化、许多糖苷化和最终脱保护。开发的合成技术被应用于构建几种类似物，包括 74、75 和 77，它们对肿瘤细胞具有显着的生物活性。

  DOI：

  10.1021/ja030496v
• 作为产物：
  描述：

  2-[(2R)-3-methoxy-2-[(4-methoxyphenyl)methoxy]propyl]-1,3-dithiane 在 2,6-二甲基吡啶 、 四氧化锇 、 N-甲基吲哚酮 、 三氟甲磺酸二丁硼 、 三氟化硼乙醚 、 三甲基铝 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 碘甲烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 56.0h， 生成 (2R,3S,4S,5R,7R)-5-(tert-Butyl-dimethyl-silanyloxy)-8-methoxy-7-(4-methoxy-benzyloxy)-2,4-dimethyl-3-trimethylsilanyloxy-octanoic acid methoxy-methyl-amide
  参考文献：
  名称：

  Apoptolidin的全合成：第1部分。逆合成分析和结构单元的构建。

  摘要：

  不少于30种立体成因元素，高度不饱和的20元大环系统，4个碳水化合物单元以及独特的生物活性，使天然存在的细胞凋亡素（1）成为具有挑战性的合成靶标。逆向合成分析揭示了五个主要结构单元，三个用于大环内酯环B的构建，两个潜在的侧基糖单元，它们以高度会聚的方式合成，然后连接在一起。在最终的脱保护，纯化和表征过程中，Apooptolidin的相当不稳定的性质被证明特别具有挑战性。

  DOI：

  10.1002/1521-3773(20011015)40:20<3849::aid-anie3849>3.0.co;2-m

文献信息

• Total Synthesis of Apoptolidin:  Construction of Enantiomerically Pure Fragments
  作者：K. C. Nicolaou、Konstantina C. Fylaktakidou、Holger Monenschein、Yiwei Li、Bernd Weyershausen、Helen J. Mitchell、Heng-xu Wei、Prasuna Guntupalli、David Hepworth、Kazuyuki Sugita

  DOI：10.1021/ja0304953

  日期：2003.12.1

  A general strategy for the total synthesis of the antitumor agent apoptolidin (1) is proposed, and the chemical synthesis of the defined key building blocks (4, 5, 6, 8, and 9) in their enantiomerically pure forms is described. The projected total synthesis calls for a dithiane coupling reaction to construct the C(20)-C(21) bond, a Stille coupling reaction to form the C(11)-C(12) bond, and a Yamaguchi

  提出了抗肿瘤剂凋亡素 (1) 全合成的一般策略，并描述了对映体纯形式的定义的关键构件 (4、5、6、8 和 9) 的化学合成。预计的全合成需要二噻烷偶联反应以构建 C(20)-C(21) 键，Stille 偶联反应以形成 C(11)-C(12) 键，以及 Yamaguchi 大环内酯化以组装大环内酯环，以及将碳水化合物单元融合到分子上的两个糖苷化反应。描述了对凋亡素 (1) 所需片段的第一代和第二代合成。
• Antitumor drugs and methods
  申请人：A.P. Group, Inc.

  公开号：US06747011B1

  公开（公告）日：2004-06-08

  Derivatives of apoptolidin, including skeletal homologues, are potent and selective apoptosis-inducing agents which, unlike apoptolidin, do not undergo isomerization under physiological conditions. These compounds exhibit antitumor properties, often superior to those of apoptolidin, and as such can be used in the treatment of cancer and other hyperproliferative disorders.

  Apoptolidin的衍生物，包括骨架同系物，是强效且选择性的诱导凋亡剂，与apoptolidin不同的是，在生理条件下不会发生异构化。这些化合物表现出抗肿瘤特性，通常优于apoptolidin，因此可以用于治疗癌症和其他过度增殖性疾病。