N2-[(1,1-二甲基乙氧基)羰基]-N6-(1-甲基乙基)-N6-[(苯基甲氧基)羰基]-L-赖氨酸 | 125323-99-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: N2-[(1,1-二甲基乙氧基)羰基]-N6-(1-甲基乙基)-N6-[(苯基甲氧基)羰基]-L-赖氨酸
• 英文名称: Boc-ILys(Z)-OH
• 英文别名: Boc-L-lys(ipr,Z)-OH；(2S)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-6-[phenylmethoxycarbonyl(propan-2-yl)amino]hexanoic acid
• CAS: 125323-99-1
• 化学式: C₂₂H₃₄N₂O₆
• 分子量: 422.522
• InChiKey: SCMKUYJJYHUAJP-SFHVURJKSA-N

物化性质

• 沸点：
  580.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.136±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2924299090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  BOC-L-脯氨酸 、 BOC-L-亮氨酸 、 乙酸酐 、 N2-[(1,1-二甲基乙氧基)羰基]-N6-(1-甲基乙基)-N6-[(苯基甲氧基)羰基]-L-赖氨酸 、 Boc-D-4Aph(Fmoc)-OH 、 alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 以42 mg的产率得到Ac-D-2Nal-D-Phe(4-Cl)-D-Dap(pyrid-2-ylmethyl)(pyrid-2-ylmethyl)-Ser-Phe(4-S-dihydroorotamido)-D-Phe(4-ureido)-Leu-Lys(iPr)-Pro-D-Ala-NH2
  参考文献：
  名称：

  发现新型地加瑞克类似物的迭代方法：在位置3、7和8处进行取代。第二部分。

  摘要：

  Degarelix（FE200486，Ac-d-2Nal（1）-d-4Cpa（2）-d-3Pal（3）-Ser（4）-4Aph（1-Hor）（5）-d-4Aph（Cbm）（6 ）-Leu（7）-ILys（8）-Pro（9）-d-Ala（10）-NH（2））是哺乳动物皮下给药后促性腺激素释放激素（GnRH）的强效且长效拮抗剂包括人类。在表达人GnRH受体的HEK-293细胞中，通过报告基因分析法合成，表征并表征了地加瑞克的类似物，并筛选了GnRH诱导的应答的拮抗作用。在去势雄性大鼠试验中还测定了作用的持续时间，以测量抑制黄体生成素（LH）释放的程度（作用和作用的持续时间）。从结构上讲，这一系列类似物在地加瑞克的结构中的3、7和8位具有新的取代基，并在6、7和8位具有Nα-甲基化。设计这些替代物以探测受体腔的空间限制并绘制空间和离子边界。引入了一些官能团，这些官能团被认为会影响类似物的药动学性

  DOI：

  10.1021/jm050134t
• 作为产物：
  描述：

  N2-[(1,1-二甲基乙氧基)羰基]-N6-(1-甲基乙基)-L-赖氨酸 、 氯甲酸苄酯 在 sodium hydroxide 作用下， 生成 N2-[(1,1-二甲基乙氧基)羰基]-N6-(1-甲基乙基)-N6-[(苯基甲氧基)羰基]-L-赖氨酸
  参考文献：
  名称：

  Acosta, C. Kirk; Bahr, Martin L.; Burdett, James E., Journal of Chemical Research, Miniprint, 1991, # 5, p. 914 - 934

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Gonadotropin-releasing hormone receptor-targeted paclitaxel-degarelix conjugate: synthesis and <i>in vitro</i> evaluation
  作者：Chenhong Wang、Yongtao Ma、Siliang Feng、Keliang Liu、Ning Zhou

  DOI：10.1002/psc.2769

  日期：2015.7

  degarelix. The in vitro cytostatic effects of the conjugates were determined by a (3‐(4,5‐dimethylthiazol‐2‐yl)‐5‐(3‐carboxymethoxyphenyl)‐2‐(4‐sulfophenyl)‐2H‐tetrazolium) (MTS) assay, and the 50% inhibitory concentration value of the conjugates on 3T3 mouse embryonic fibroblast cells were one order of magnitude higher than the 50% inhibitory concentration values of the conjugates on MCF‐7 human breast

  为了增加化学治疗剂的选择性，已经开发了受体介导的肿瘤靶向方法。这里，地加瑞克[的Ac- d -Nal- d -Cpa- d -PAL-SER-APH（大号-Hor） - d -Aph（CBM）-Leu-ILys-亲d -Ala-NH 2]，一种促性腺激素释放激素拮抗剂，被用作紫杉醇（PTX）的靶向部分。合成了五种PTX-degarelix共轭物，其中PTX通过二硫键连接到degarelix序列中的不同位置。在人血清中测定的所有PTX–degarelix结合物的半衰期均大于10小时。荧光成像板读数器测定表明，缀合物LK‐MY‐9和LK‐MY‐10具有与地加瑞克相似的拮抗作用。在体外通过（3-（4,5-二甲基噻唑-2-基）-5-（3-羧基甲氧基苯基）-2-（4-磺基苯基）-2H-四唑鎓）（MTS）测定确定缀合物的细胞抑制作用结合物对3T3小鼠胚胎成纤维细胞的抑制浓度值为50％，比结合物对MCF
• Structure−Activity Relationship Studies of Gonadotropin-Releasing Hormone Antagonists Containing <i>S</i>-Aryl/Alkyl Norcysteines and Their Oxidized Derivatives
  作者：Manoj P. Samant、Richard White、Doley J. Hong、Glenn Croston、P. Michael Conn、Jo Ann Janovick、Jean Rivier

  DOI：10.1021/jm0613931

  日期：2007.5.1

  A series of acyline analogues incorporating L- and D-isomers of S-arylated/alkylated norcysteines [Ncy(R), where R is 2-naphthyl, methyl, and isopropyl] at positions 1, 4, 7, and 10 were synthesized. Some of these analogues were mono- and dioxidized to sulfoxides and sulfones. All of the analogues of acyline were screened for the antagonism of the GnRH-induced response in a reporter gene assay in HEK-293 cells expressing the human GnRH receptor. Nine of the analogues (9, 11, 15, 16, 17, 19, 20 21, and 22) had antagonistic potency (IC50 < 2 nM) similar to that of acyline (IC50 = 0.52 nM) in this assay. Selected analogues (9, 11, 15, 16, 19, and 21) were tested in vitro for their antagonism at the rat GnRH-R in a reporter gene assay as well as in an in vivo intact male rat assay. Analogues 9 and 15 were the most potent in suppressing testosterone levels.
• ACOSTA, C. KIRK;BAHR, MARTIN L.;BURDETT, JAMES E. (JR);CESSAC, JAMES W.;M+, J. CHEM. RES. (S) ,(1991) N, C. 110-111
  作者：ACOSTA, C. KIRK、BAHR, MARTIN L.、BURDETT, JAMES E. (JR)、CESSAC, JAMES W.、M+

  DOI：——

  日期：——
• Acosta, C. Kirk; Bahr, Martin L.; Burdett, James E., Journal of Chemical Research, Miniprint, 1991, # 5, p. 914 - 934
  作者：Acosta, C. Kirk、Bahr, Martin L.、Burdett, James E.、Cessac, James W.、Martinez, Rudy A.、et al.

  DOI：——

  日期：——
• Iterative Approach to the Discovery of Novel Degarelix Analogues:  Substitutions at Positions 3, 7, and 8. Part II
  作者：Manoj P. Samant、Jozsef Gulyas、Doley J. Hong、Glenn Croston、Catherine Rivier、Jean Rivier

  DOI：10.1021/jm050134t

  日期：2005.7.1

  extent (efficacy and duration of action) of inhibition of luteinizing hormone (LH) release. Structurally, this series of analogues has novel substitutions at positions 3, 7, and 8 and N(alpha)-methylation at positions 6, 7, and 8 in the structure of degarelix. These substitutions were designed to probe the spatial limitations of the receptor's cavity and to map the steric and ionic boundaries. Some

  Degarelix（FE200486，Ac-d-2Nal（1）-d-4Cpa（2）-d-3Pal（3）-Ser（4）-4Aph（1-Hor）（5）-d-4Aph（Cbm）（6 ）-Leu（7）-ILys（8）-Pro（9）-d-Ala（10）-NH（2））是哺乳动物皮下给药后促性腺激素释放激素（GnRH）的强效且长效拮抗剂包括人类。在表达人GnRH受体的HEK-293细胞中，通过报告基因分析法合成，表征并表征了地加瑞克的类似物，并筛选了GnRH诱导的应答的拮抗作用。在去势雄性大鼠试验中还测定了作用的持续时间，以测量抑制黄体生成素（LH）释放的程度（作用和作用的持续时间）。从结构上讲，这一系列类似物在地加瑞克的结构中的3、7和8位具有新的取代基，并在6、7和8位具有Nα-甲基化。设计这些替代物以探测受体腔的空间限制并绘制空间和离子边界。引入了一些官能团，这些官能团被认为会影响类似物的药动学性