4-chloro-2-(2-nitrophenyl)quinazoline | 91961-09-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 4-chloro-2-(2-nitrophenyl)quinazoline
• CAS: 91961-09-0
• 化学式: C₁₄H₈ClN₃O₂
• 分子量: 285.689
• InChiKey: BIHCDKXSYZRVRB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  71.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloro-2-(2-nitrophenyl)quinazoline 在 盐酸 、 tin(II) chloride dihdyrate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 3-chloro-N-(2-(4-((3-(dimethylamino)propyl)amino)quinazolin-2-yl)phenyl)propanamide
  参考文献：
  名称：

  端粒G-四链体DNA的新喹唑啉衍生物：添加的苯基对四链体结合能力的影响

  摘要：

  为了提高吲哚喹啉或苯并呋喃喹啉衍生物的选择性，我们先前报道了几种喹唑啉衍生物[17]。这些化合物可通过分子内氢键模拟四环芳族系统。研究表明，这些喹唑啉衍生物是有效的和选择性的端粒G-四链体配体。在这种鼓励下，我们在此合成了一系列N-（2-（喹唑啉-2-基）苯基）苯甲酰胺（QPB）化合物，作为修饰的喹唑啉衍生物。在该变型中，将苯基引入芳族核。评价结果表明，部分QPB衍生物对端粒G-四链体DNA的结合能力强于LZ-11。，是已报道的喹唑啉衍生物中最有潜力的化合物。此外，研究了端粒酶抑制QPB衍生物及其细胞效应。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2013.01.051
• 作为产物：
  描述：

  邻硝基苯甲酸 在 氯化亚砜 、 三乙胺 、 N,N-二乙基苯胺 、 potassium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 、 氯仿 、 甲苯 为溶剂， 反应 14.5h， 生成 4-chloro-2-(2-nitrophenyl)quinazoline
  参考文献：
  名称：

  端粒G-四链体DNA的新喹唑啉衍生物：添加的苯基对四链体结合能力的影响

  摘要：

  为了提高吲哚喹啉或苯并呋喃喹啉衍生物的选择性，我们先前报道了几种喹唑啉衍生物[17]。这些化合物可通过分子内氢键模拟四环芳族系统。研究表明，这些喹唑啉衍生物是有效的和选择性的端粒G-四链体配体。在这种鼓励下，我们在此合成了一系列N-（2-（喹唑啉-2-基）苯基）苯甲酰胺（QPB）化合物，作为修饰的喹唑啉衍生物。在该变型中，将苯基引入芳族核。评价结果表明，部分QPB衍生物对端粒G-四链体DNA的结合能力强于LZ-11。，是已报道的喹唑啉衍生物中最有潜力的化合物。此外，研究了端粒酶抑制QPB衍生物及其细胞效应。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2013.01.051

文献信息

• Design, synthesis and biological evaluation of 4-anilinoquinazoline derivatives as new c-myc G-quadruplex ligands
  作者：Yin Jiang、Ai-Chun Chen、Guo-Tao Kuang、Shi-Ke Wang、Tian-Miao Ou、Jia-Heng Tan、Ding Li、Zhi-Shu Huang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.06.040

  日期：2016.10

  series of 4-anilinoquinazoline derivatives were designed and synthesized as novel c-myc promoter G-quadruplex binding ligands. Subsequent biophysical and biochemical evaluation demonstrated that the introduction of aniline group at 4-position of quinazoline ring and two side chains with terminal amino group improved their binding affinity and stabilizing ability to G-quadruplex DNA. RT-PCR assay and Western

  设计并合成了一系列4-苯胺基喹唑啉衍生物，作为新型c-myc启动子G-四链体结合配体。随后的生物物理和生化评估表明，在喹唑啉环的4位上引入苯胺基和两个带有末端氨基的侧链可提高它们对G-四链体DNA的结合亲和力和稳定能力。RT-PCR和Western blot结果表明，化合物7a可以下调Hela细胞中c-myc基因的转录和表达，这与靶向c-myc癌基因的有效G-四链体配体的行为一致。更重要的是，RTCA和菌落形成试验表明7a明显抑制Hela细胞增殖，而不影响正常的原代培养的小鼠肾小球系膜细胞。流式细胞仪检测表明7a诱导Hela细胞以时间依赖性和剂量依赖性方式停滞在G0 / G1期。
• Synthesis and Evaluation of 2,4-Disubstituted Quinazoline Derivatives with Potent Anti-Angiogenesis Activities
  作者：Guangjin Yu、Zeng Li、Liang Tang、Qiru Xiong

  DOI：10.3390/molecules19078916

  日期：——

  A series of 2,4-disubstituted quinazoline derivatives were designed and synthesized. The biological results showed that most of quinazoline derivatives exhibited potent antiproliferative activities against a panel of three tumor cell lines and a good inhibitory effect against the adhesion and migration of human umbilical vein endothelial cells (HUVECs). Among these compounds, 11d was the most potent agent, that also exhibited the highest anti-angiogenesis activities in the chick embryo chorioallantoic membrane (CAM) assay.

  一系列2,4-二取代喹嗪衍生物被设计和合成。生物结果显示，大多数喹嗪衍生物表现出对三种肿瘤细胞系的强抗增殖活性，并对人脐静脉内皮细胞（HUVECs）的粘附和迁移具有良好的抑制效果。在这些化合物中，11d是最有效的药物，在小鸡胚胎绒毛膜-尿囊膜（CAM）测定中也表现出最高的抗血管生成活性。
• Discovery of Small Molecules for Repressing Cap-Independent Translation of Human Vascular Endothelial Growth Factor (h<i>VEGF</i>) as Novel Antitumor Agents
  作者：Shi-Ke Wang、Yue Wu、Xiao-Qin Wang、Guo-Tao Kuang、Qi Zhang、Shu-Ling Lin、Hui-Yun Liu、Jia-Heng Tan、Zhi-Shu Huang、Tian-Miao Ou

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01444

  日期：2017.7.13

  a “switchable” RNA G-quadruplex structure that is essential for a cap-independent translation initiation. We screened our small-molecule library for binders of this G-tract. One novel quinazoline derivative, compound 1, showed a significant specific interaction with the G-tract and destabilized the G-quadruplex structure. The results of cellular experiments revealed that compound 1 down-regulated hVEGF-A

  血管生成在肿瘤发生和肿瘤进展中很重要。人血管内皮生长因子（hVEGF）是一种血管生成生长因子，在肿瘤的进展中起着至关重要的作用。h VEGF -A mRNA的5'非翻译区（5'-UTR）内的富含G的区域可以形成“可切换的” RNA G-四链体结构，这对于不依赖于帽的翻译起始而言是必不可少的。我们在小分子文库中筛选了该G-tract的粘合剂。一种新的喹唑啉衍生物化合物1显示出与G链的显着特异性相互作用，并使G四联体结构不稳定。细胞实验结果表明，化合物1下调了h VEGF-A翻译并显着阻碍肿瘤细胞迁移。我们还发现化合物1在MCF-7异种移植肿瘤中表现出肿瘤抑制活性，这可能与其降低h VEGF表达的能力有关。这些发现提出了h VEGF -A翻译控制的新策略，其中小分子与5'UTR中的G-四链体结构相互作用。
• 一种2-取代苯基-4-芳胺基喹唑啉衍生物及其制 备方法和应用
  申请人：中山大学

  公开号：CN104130200B

  公开（公告）日：2016-04-20

  本发明公开了一种2-取代苯基-4-芳胺基喹唑啉衍生物，该衍生物的结构式如式(I)所示，其中R1为O(CH2)mR3或NHCO(CH2)mR3；R2为NHCO(CH2)mR4；R3表示N,N-二乙基胺基、甲基哌嗪基、吡咯基或吗啉基；R4表示卤基、N,N-二乙基胺基、甲基哌嗪基、吡咯基或吗啉基；m＝1、2、3、4或5；本发明同时公开了该喹唑啉衍生物的制备方法和应用。本发明所述喹唑啉衍生物对血管内皮生长因子蛋白的表达有很强的抑制作用，对多种癌细胞株具有显著的抑制作用，尤其是对乳腺癌细胞抑制作用较强，且对正常细胞毒性小，在制备抗癌药物上有着广阔的应用空间。
• N-(4-(quinazolin-2-yl)phenyl)benzamide derivatives with potent anti-angiogenesis activities: synthesis and evaluation
  作者：Ming Sun、Na Lv、Zeng Li、Qiru Xiong、Liang Xu、Zongsheng Yin

  DOI：10.1007/s13738-015-0788-4

  日期：2016.4

  Expanding our studies on the anti-angiogenesis activities of 2,4-disubstituted quinazoline derivatives [8], a series of novel N-(2-(quinazolin-2-yl)phenyl)benzamide (SZ) derivatives were designed and synthesized. Cytotoxicity assays indicated that most of these compounds displayed similar cytotoxicity against tumor cells in comparison with our previously reported, but showed a higher cytotoxicity against HUVECs. The SZ derivatives showed a remarkable inhibitive effect against the migration and adhesion of HUVECs, in addition to demonstrating significant in vivo anti-angiogenesis activities in the chick embryo chorioallantoic membrane (CAM) assay. The results proved that the introduction of an aryl group with a basic amide side chain on the 4′ position linked to the amide of the C-2 substituted quinazoline scaffold is an effective approach to improve the anti-angiogenic activity of quinazoline derivatives.

  扩展我们对2,4-二取代喹唑啉衍生物抗血管生成活性的研究[8]，设计并合成了一系列新颖的N-(2-(喹唑啉-2-基)苯基)苯酰胺（SZ）衍生物。细胞毒性实验表明，这些化合物大多数对肿瘤细胞的细胞毒性与我们之前报告的相似，但对HUVECs的细胞毒性更高。SZ衍生物在抑制HUVECs的迁移和黏附方面表现出显著的抑制作用，并且在小鸡胚胎绒毛膜（CAM）实验中显示出显著的体内抗血管生成活性。结果证明，在C-2取代喹唑啉骨架的酰胺上引入一个带有基本酰胺侧链的芳基基团的4′位置是提高喹唑啉衍生物抗血管生成活性的有效方法。