monkey thrombosis model. Beginning with a high-throughput screening hit, we identified an imidazothiadiazole-based PAR4 antagonist chemotype. Detailed structure-activity relationship studies enabled optimization to a potent, selective, and orally bioavailable PAR4 antagonist, UDM-001651. UDM-001651 was evaluated in a monkey thrombosis model and shown to have robust antithrombotic efficacy and no prolongation
为了确定新型抗血栓形成剂,我们通过在猴子血栓形成模型中开发和评估工具化合物U
DM-001651,研究了
蛋白酶激活的受体4(PAR4)拮抗作用。从高通量筛选开始,我们确定了基于
咪唑并
噻二唑的PAR4拮抗剂
化学型。详细的结构-活性关系研究能够优化有效,选择性和口服
生物利用的PAR4拮抗剂U
DM-001651。U
DM-001651在猴子血栓形成模型中进行了评估,显示具有强大的抗血栓形成功效,并且不会延长肾脏的出血时间。优异的疗效和安全性相结合,强有力地验证了PAR4拮抗作用是一种有前途的抗血栓形成机制。