4-[(2,3,4,5-Tetrahydro-4-methylene-5-oxo-2-phenyl-2-furanyl)methoxy]-2H-1-benzopyran-2-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: 4-[(2,3,4,5-Tetrahydro-4-methylene-5-oxo-2-phenyl-2-furanyl)methoxy]-2H-1-benzopyran-2-one
• 英文别名: 4-[(2,3,4,5-Tetrahydro-3-methylene-2-oxo-5-phenyl-5-furanyl)methoxy]-2H-1-benzopyran-2-one；4-((4-Methylene-5-oxo-2-phenyltetrahydro-2-furanyl)methoxy)-2H-chromen-2-one；4-[(4-methylidene-5-oxo-2-phenyloxolan-2-yl)methoxy]chromen-2-one
• 化学式: C₂₁H₁₆O₅
• 分子量: 348.355
• InChiKey: ATSWSVKABBOUBT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  61.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-羟基香豆素 在 potassium carbonate 、 对苯二酚 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 丙酮 为溶剂， 生成 4-[(2,3,4,5-Tetrahydro-4-methylene-5-oxo-2-phenyl-2-furanyl)methoxy]-2H-1-benzopyran-2-one
  参考文献：
  名称：

  香豆素衍生物作为血小板聚集抑制剂的合成

  摘要：

  在寻找血小板聚集抑制剂时，合成了某些香豆素衍生物并评估了其对凝血酶（Thr）-，花生四烯酸（AA）-，胶原蛋白（Col）-和血小板活化因子（PAF）-的抗血小板活性。在洗涤的兔血小板中诱导聚集。这些化合物是由4-羟基香豆素（1）或萘-1-醇经烷基化和Reformatsky型缩合反应合成的（图1-3）。其中，显示了4-[（（2,3,4,5-四氢-4-亚甲基-5-氧代-2-苯基呋喃-2-基）甲氧基] -2 H -1-苯并吡喃-2-酮（6b）IC 50对AA和PAF诱导的聚集产生有效的抗血小板作用值分别为8.21和103.67m̈M（见表1和2）。通过在内酯环的2-苯基上引入适当的取代基，可以进一步提高6b对PAF诱导的聚集的抗血小板效力。

  DOI：

  10.1002/hlca.19960790308

文献信息

• Antineoplastic .alpha.-methylene-.gamma.-butyrolactones
  申请人：National Science Council (Taiwan)

  公开号：US05962460A1

  公开（公告）日：1999-10-05

  The present invention provides antineoplastic .alpha.-methylene-.gamma.-butyrolactones represented by the general formula \x9bI! wherein R.sub.1 is a phenyl group optionally substituted with one or two groups selected from the group consisting of halide, (C.sub.1 -C.sub.4)alkyl, (C.sub.1 -C.sub.4)alkoxy, phenyl, nitro and amino;.sub.2 R represents hydrogen, halide, (C.sub.1 -C.sub.4)alkyl or benzyl; X represents N; or wherein R.sub.1 is a phenyl group optionally substituted with one or two groups selected from the group consisting of halide, (C.sub.1 -C.sub.4)alkyl, (C.sub.1 -C.sub.4) alkoxy, nitro and amino; R.sub.2 represents Cl, F, or benzyl; X represents CH. These .alpha.-methylene-.gamma.-butyrolactones may be administered with an inert diluent or with a pharmaceutically acceptable carrier in controlling the growth of a neoplasm in a patient afflicted with a neoplasm disease. ##STR1##

  本发明提供了一种抗肿瘤的α-亚甲基-γ-丁内酯，其通式表示为\x9bI!其中R.sub.1是一个苯基，可选地取代为卤素、(C.sub.1 -C.sub.4)烷基、(C.sub.1 -C.sub.4)烷氧基、苯基、硝基和氨基中的一种或两种基团；R代表氢、卤素、(C.sub.1 -C.sub.4)烷基或苄基；X代表N；或其中R.sub.1是一个苯基，可选地取代为卤素、(C.sub.1 -C.sub.4)烷基、(C.sub.1 -C.sub.4)烷氧基、硝基和氨基中的一种或两种基团；R.sub.2代表Cl、F或苄基；X代表CH。这些α-亚甲基-γ-丁内酯可以与惰性稀释剂或药用可接受的载体一起使用，以控制患有肿瘤疾病的患者体内肿瘤的生长。
• .alpha.-methylene-.gamma.-butyrolactones: new inhibitors of platelet
  申请人：National Science Council

  公开号：US05646164A1

  公开（公告）日：1997-07-08

  The present inventors have discovered three classes of novel .alpha.-methylene-.gamma.-butyrolactones with excellent antiplatelet activity. As a result of intensive studies, it has been found that compounds represented by the formula I-III are potent inhibitors of platelet aggregation. ##STR1## For the formula I, R.sub.1 is a methyl, a phenyl group optionally substituted with one or two group selected from halide, (C.sub.1 -C.sub.4) alkyl, (C.sub.1 -C.sub.4) alkoxy, phenyl, nitro, amino. For the formula II, R.sub.1 is a methyl, a phenyl group optionally substituted with one or two group selected from halide, (C.sub.1 -C.sub.4) alkyl, (C.sub.1 -C.sub.4) alkoxy, phenyl, nitro, amino; R.sub.2 represents hydrogen, halide, (C.sub.1 -C.sub.4) alkyl, phenyl, nitro, amino; R.sub.3 represents hydrogen, halide, (C.sub.1 -C.sub.4) alkyl, phenyl, nitro, amino. For the formula III, R.sub.1 is a methyl, a phenyl group optionally substituted with one or two group selected from halide, (C.sub.1 -C.sub.4) alkyl, (C.sub.1 -C.sub.4) alkoxy, phenyl, nitro, amino; R.sub.4 represents hydrogen, hydroxy, (C.sub.1 -C.sub.4) alkyl. The present invention also provides a cost-efficient method for the preparation of formula I-III. Formula I-III may be administered orally or parenterly with an inert diluent or with a pharmaceutically acceptable carrier in the treatment or the prevention of cardiovascular disease.

  目前的发明者发现了三类具有出色抗血小板活性的新型α-亚甲基-γ-丁酸内酯。经过深入研究发现，由I-III式表示的化合物是有效的血小板聚集抑制剂。对于式I，R.sub.1是一个甲基，一个苯基，可选择地取代为卤素、(C.sub.1 -C.sub.4)烷基、(C.sub.1 -C.sub.4)氧烷基、苯基、硝基、氨基中的一个或两个基团。对于式II，R.sub.1是一个甲基，一个苯基，可选择地取代为卤素、(C.sub.1 -C.sub.4)烷基、(C.sub.1 -C.sub.4)氧烷基、苯基、硝基、氨基中的一个或两个基团；R.sub.2代表氢、卤素、(C.sub.1 -C.sub.4)烷基、苯基、硝基、氨基；R.sub.3代表氢、卤素、(C.sub.1 -C.sub.4)烷基、苯基、硝基、氨基。对于式III，R.sub.1是一个甲基，一个苯基，可选择地取代为卤素、(C.sub.1 -C.sub.4)烷基、(C.sub.1 -C.sub.4)氧烷基、苯基、硝基、氨基中的一个或两个基团；R.sub.4代表氢、羟基、(C.sub.1 -C.sub.4)烷基。本发明还提供了一种成本效益高的制备I-III式的方法。I-III式可以通过口服或肌注与惰性稀释剂或药用载体一起使用，用于治疗或预防心血管疾病。
• US5646164A
  申请人：——

  公开号：US5646164A

  公开（公告）日：1997-07-08
• US5962460A
  申请人：——

  公开号：US5962460A

  公开（公告）日：1999-10-05
• Synthesis of Coumarin Derivatives as Inhibitors of Platelet Aggregation
  作者：Yeh-Long Chen、Tai-Chi Wang、Kuan-Han Lee、Cherng-Chyi Tzeng、Ya-Ling Chang、Che-Ming Teng

  DOI：10.1002/hlca.19960790308

  日期：1996.5.8

  In a search for the inhibitors of platelet aggregation, certain coumarin derivatives were synthesized and evaluated for antiplatelet activity against thrombin(Thr)-, arachidonic acid(AA)-, collagen(Col)-, and platelet-activating-factor(PAF)-induced aggregation in washed rabbit platelets. These compounds were synthesized from 4-hydroxycoumarin (1) or naphthalen-1-ol via alkylation and Reformatsky-type

  在寻找血小板聚集抑制剂时，合成了某些香豆素衍生物并评估了其对凝血酶（Thr）-，花生四烯酸（AA）-，胶原蛋白（Col）-和血小板活化因子（PAF）-的抗血小板活性。在洗涤的兔血小板中诱导聚集。这些化合物是由4-羟基香豆素（1）或萘-1-醇经烷基化和Reformatsky型缩合反应合成的（图1-3）。其中，显示了4-[（（2,3,4,5-四氢-4-亚甲基-5-氧代-2-苯基呋喃-2-基）甲氧基] -2 H -1-苯并吡喃-2-酮（6b）IC 50对AA和PAF诱导的聚集产生有效的抗血小板作用值分别为8.21和103.67m̈M（见表1和2）。通过在内酯环的2-苯基上引入适当的取代基，可以进一步提高6b对PAF诱导的聚集的抗血小板效力。