1-甲基-2-氧代吡咯烷-3-羧酸 | 30932-84-4

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 中文名称: 1-甲基-2-氧代吡咯烷-3-羧酸
• 英文名称: 1-methyl-2-oxopyrrolidine-3-carboxylic acid
• CAS: 30932-84-4
• 化学式: C₆H₉NO₃
• mdl: MFCD19228580
• 分子量: 143.142
• InChiKey: LRQXSOWYUQJAOH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  361.7±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.319±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.666
• 拓扑面积：
  57.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933790090
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H317
• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

背景 2-氧代吡咯烷-3-羧酸是一类重要的医药中间体，其中1-甲基-2-氧代吡咯烷-3-羧酸是制备抗老年痴呆药奈拉西坦（Nebracetam）的重要中间体。奈拉西坦是一种新型吡咯烷酮类衍生物，不仅能够改善脑能量代谢和神经传递功能，还对脑内胆碱能系统机能障碍有明显改善作用。文献报道，1-甲基-2-氧代吡咯烷-3-羧酸的合成方法主要是以衣康酸和取代胺为原料，在130℃下直接混合加热熔融制备。

制备 将2.6g（0.01mol）衣康酸溶解于10ml二甲基甲酰胺（DMF）中，加入2.1g（0.01mol）的胺。在130℃反应1小时后，将反应液倒入冰水中，过滤得白色固体。加入5mol/L NaOH溶液溶解，加热回流2小时。冷却至室温，用1mol/L HCl溶液调节pH值为3～4，会有白色固体析出。用蒸馏水洗涤3次，抽滤得到白色固体。干燥后，最终获得1-甲基-2-氧代吡咯烷-3-羧酸4.0g，收率为91.3%，熔点为141～142℃。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-甲基-2-氧代吡咯烷-3-羧酸 在 2-氯-1-甲基吡啶碘化物 、 copper(II) acetate monohydrate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 均三甲苯 为溶剂， 反应 17.5h， 生成 1-benzyl-1'-methylspiro[indoline-3,3'-pyrrolidine]-2,2'-dione
  参考文献：
  名称：

  Copper-catalysed approach to spirocyclic oxindoles via a direct C–H, Ar-H functionalisation

  摘要：

  A practical and efficient entry to spirocyclic oxindoles from readily accessible anilide precursors, using only catalytic amounts of an inexpensive copper salt together with air as the sole re-oxidant, is described. In addition to providing access to a broad range of spiro-oxindole products, the utility of this method is demonstrated in a formal synthesis of the natural product, horsfiline. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2012.01.120
• 作为产物：
  描述：

  乙基1-甲基-2-氧代-3-吡咯烷羧酸酯 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 以91%的产率得到1-甲基-2-氧代吡咯烷-3-羧酸
  参考文献：
  名称：

  铜催化烯烃的分子间氯和溴三氟甲基化

  摘要：

  在温和的反应条件下，已开发出高度实用的铜催化的烯烃分子间卤代三氟甲基化反应。从多种烯烃（包括缺电子和未活化的烯烃）直接合成了多种含Cl / Br的三氟甲基衍生物。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.5b03080

文献信息

• Heterobicyclic pyrazole compounds and methods of use
  申请人：Blake F. James

  公开号：US20070238726A1

  公开（公告）日：2007-10-11

  Compounds of Formulas Ia and Ib, and stereoisomers, geometric isomers, tautomers, solvates, metabolites and pharmaceutically acceptable salts thereof, are useful for inhibiting receptor tyrosine kinases and for treating disorders mediated thereby. Methods of using compounds of Formula Ia and Ib, and stereoisomers, geometric isomers, tautomers, solvates and pharmaceutically acceptable salts thereof, for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions are disclosed.

  化合物Ia和Ib的结构，以及其立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂合物、代谢物和药学上可接受的盐，可用于抑制受体酪氨酸激酶并治疗由此介导的疾病。公开了使用化合物Ia和Ib的结构，以及其立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂合物和药学上可接受的盐的方法，用于体外、体内和体内诊断、预防或治疗哺乳动物细胞中的这类疾病，或相关的病理条件。
• PROCESS FOR PREPARING SPIRO DERIVATIVES
  申请人：Biogen Inc.

  公开号：US20200325144A1

  公开（公告）日：2020-10-15

  The invention relates to a novel process for preparing Spiro derivatives, in particular 7-methyl-2-[4-methyl-6-[4-(trifluoromethyl)-phenyl]pyrimidin-2-yl]-1,7-diazaspiro[4.4]nonan-6-one, and to novel intermediates for use in said process along with processes for preparing said intermediates.

  这项发明涉及一种制备螺环衍生物的新工艺，特别是7-甲基-2-[4-甲基-6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-2-基]-1,7-二氮杂螺[4.4]壬烷-6-酮，以及用于该工艺的新中间体，以及制备该中间体的工艺。
• Inhibitors of VEGF receptor and HGF receptor signaling
  申请人：Saavedra Mario Oscar

  公开号：US20070004675A1

  公开（公告）日：2007-01-04

  The invention relates to the inhibition of VEGF receptor signaling and HGF receptor signaling. The invention provides compounds and methods for inhibiting VEGF receptor signaling and HGF receptor signaling. The invention also provides compositions and methods for treating cell proliferative diseases and conditions

  该发明涉及抑制VEGF受体信号和HGF受体信号。该发明提供了抑制VEGF受体信号和HGF受体信号的化合物和方法。该发明还提供了治疗细胞增殖性疾病和病况的组合物和方法。
• Inhibitors of protein tyrosine kinase activity
  申请人：Raeppel Stephane

  公开号：US20080004273A1

  公开（公告）日：2008-01-03

  This invention relates to compounds that inhibit protein tyrosine kinase activity. In particular the invention relates to compounds that inhibit the protein tyrosine kinase activity of growth factor receptors, resulting in the inhibition of receptor signaling, for example, the inhibition of VEGF receptor signaling and HGF receptor signaling. More particularly, the invention relates to compounds, compositions and methods for the inhibition of VEGF receptor signaling and HGF receptor signaling. The invention also provides compositions and methods for treating cell proliferative diseases and conditions.

  这项发明涉及抑制蛋白酪氨酸激酶活性的化合物。具体而言，该发明涉及抑制生长因子受体蛋白酪氨酸激酶活性的化合物，导致受体信号传导的抑制，例如抑制VEGF受体信号传导和HGF受体信号传导。更具体地，该发明涉及用于抑制VEGF受体信号传导和HGF受体信号传导的化合物、组合物和方法。该发明还提供了用于治疗细胞增殖性疾病和病况的组合物和方法。
• Heterobicyclic thiophene compounds and methods of use
  申请人：Blake F. James

  公开号：US20070197537A1

  公开（公告）日：2007-08-23

  Compounds of Formula I and pharmaceutically acceptable salts thereof, are useful for inhibiting receptor tyrosine kinases and for treating disorders mediated thereby. Methods of using compounds of Formula I and pharmaceutically acceptable salts thereof, for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions are disclosed.

  公式I的化合物及其药用盐可用于抑制受体酪氨酸激酶，并用于治疗由此介导的疾病。公开了使用公式I的化合物及其药用盐的方法，用于体外、原位和体内诊断、预防或治疗哺乳动物细胞中的这类疾病，或相关的病理情况。