(S)-N-tert-butoxycarbonyl-N-methylvalinal | 138802-17-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-N-tert-butoxycarbonyl-N-methylvalinal
• 英文别名: tert-butyl (1S)-1-formyl-2-methylpropyl(methyl)carbamate；tert-butyl N-methyl-N-[(2S)-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]carbamate
• CAS: 138802-17-2
• 化学式: C₁₁H₂₁NO₃
• 分子量: 215.293
• InChiKey: WZZUQWBUVSVLRT-SECBINFHSA-N

物化性质

• 沸点：
  264.9±19.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.983±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-N-tert-butoxycarbonyl-N-methylvalinal 在 盐酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 35.08h， 生成 (S,E)-4-((S)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)-N,3,3-三甲基丁酰胺基)-2
  参考文献：
  名称：

  通过聚合多组分策略快速全合成 Hemiasterlin 及其在靶向癌症治疗中的应用。

  摘要：

  Hemiasterlin 是一种抗有丝分裂海洋天然产物，据报道对多种癌细胞系具有亚纳摩尔效力。在此，我们描述了半甾醇的快速全合成，以四组分 Ugi 反应 (Ugi-4CR) 作为关键步骤。聚合合成策略使得能够快速获得塔尔布蛋白（HTI-286），这是一种同样有效的合成类似物。这个简短的合成序列使得能够研究半斯特林和塔尔布蛋白作为抗体药物偶联物（ADC）中的细胞毒性有效负载。这些新型 ADC 对表达 HER2 的癌细胞表现出亚纳摩尔细胞毒性，但对抗原阴性细胞没有活性。这项研究展示了一种改进的高价值天然产物的合成路线，有助于进一步研究半甾林及其类似物作为靶向治疗中的潜在有效负载。

  DOI：

  10.1002/anie.202010090
• 作为产物：
  描述：

  Boc-N-甲基-L-缬氨酸 在 lithium aluminium tetrahydride 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.75h， 生成 (S)-N-tert-butoxycarbonyl-N-methylvalinal
  参考文献：
  名称：

  通过聚合多组分策略快速全合成 Hemiasterlin 及其在靶向癌症治疗中的应用。

  摘要：

  Hemiasterlin 是一种抗有丝分裂海洋天然产物，据报道对多种癌细胞系具有亚纳摩尔效力。在此，我们描述了半甾醇的快速全合成，以四组分 Ugi 反应 (Ugi-4CR) 作为关键步骤。聚合合成策略使得能够快速获得塔尔布蛋白（HTI-286），这是一种同样有效的合成类似物。这个简短的合成序列使得能够研究半斯特林和塔尔布蛋白作为抗体药物偶联物（ADC）中的细胞毒性有效负载。这些新型 ADC 对表达 HER2 的癌细胞表现出亚纳摩尔细胞毒性，但对抗原阴性细胞没有活性。这项研究展示了一种改进的高价值天然产物的合成路线，有助于进一步研究半甾林及其类似物作为靶向治疗中的潜在有效负载。

  DOI：

  10.1002/anie.202010090

文献信息

• Functionalized Polyhydroquinolines from Amino Acids Using a Key One-Pot Cyclization Cascade and Application to the Synthesis of (±)-Δ⁷-Mesembrenone
  作者：Shawn Gallagher-Duval、Vincent Lapointe、Guillaume Bélanger

  DOI：10.1021/acs.orglett.1c03323

  日期：2021.11.5

  developed a one-pot cyclization cascade with high chemocontrol and diastereoselectivity. The sequence generates two cycles, three carbon–carbon bonds, and an all-carbon quaternary center in a highly convergent process. Functionalized polyhydroquinolines and congeners can be accessed from commercially available amino acids. This versatile and robust strategy was applied to the synthesis of (±)-Δ7-mesembrenone

  取代的聚氢喹啉是药物和生物活性天然产物中普遍存在的骨架核心。作为获取该基序的新途径，我们成功开发了具有高化学控制和非对映选择性的一锅环化级联。该序列在高度收敛的过程中产生两个循环、三个碳-碳键和一个全碳四元中心。官能化的聚氢喹啉和同系物可以从市售氨基酸中获得。这种多功能且稳健的策略被应用于 (±)-Δ 7 -mesembrenone 的合成。
• Design, synthesis and antitumor activity evaluation of pretubulysin analogs
  作者：Xiangrong Xu、Meixia Fan、Junhui Qi、Lei Yao

  DOI：10.1111/cbdd.13852

  日期：——

  lines. Although there are several total synthesis routes to tubulysin and pretubulysin reported, the commercialization still has been hampered due to the complexity of the structure. To find structurally simpler pretubulysin analogs, a series of 2-(3-(methylamino)propyl)thiazole-4-carboxamides are designed and synthesized, and their anticancer activities are screened using MCF-7 (breast cancer), and NCI-H157

  Pretubulysin 是微管溶素的生物合成前体，在多种肿瘤细胞系中显示出强大的生物活性。尽管已有多种微管溶素和预微管溶素全合成路线的报道，但由于结构复杂，商业化仍受到阻碍。为了寻找结构更简单的预管溶素类似物，设计并合成了一系列 2-(3-(甲基氨基)丙基)噻唑-4-甲酰胺，并使用 MCF-7（乳腺癌）和 NCI-H157 筛选了它们的抗癌活性。肺癌）细胞系。紫杉醇 (IC 50  = 0.01 µM) 和 pretubulysin 用作对照。化合物8c (IC 50  = 0.05 µM, MCF-7; 0.09 µM, NCI-H157) 和8h (IC 50 = 0.01 µM，MCF-7；0.02 µM, NCI-H157) 表现出与紫杉醇相当的某些抗肿瘤活性。Pretubulysin 的尿素类似物可能是进一步开发新型抗肿瘤药物的有前途的支架。
• Total synthesis of (−)-hemiasterlin, a structurally novel tripeptide that exhibits potent cytotoxic activity
  作者：Raymond J Andersen、John E Coleman、Edward Piers、Debra J Wallace

  DOI：10.1016/s0040-4039(96)02335-0

  日期：1997.1

  The total synthesis of (−)-hemiasterlin (2), a structurally novel, naturally occurring tripeptide that exhibits potent cytotoxic and antimitotic activity against human breast cancer MCF7 cells, is described.

  描述了（-）-半胱氨酸（2）的总合成，这是一种结构新颖的天然存在的三肽，对人乳腺癌MCF7细胞表现出有效的细胞毒性和抗有丝分裂活性。
• Synthesis of new simplified hemiasterlin derivatives with α,β-unsaturated carbonyl moiety
  作者：Chinh Pham The、Tuyet Anh Dang Thi、Thi Phuong Hoang、Quoc Anh Ngo、Duy Tien Doan、Thu Ha Nguyen Thi、Tham Pham Thi、Thu Ha Vu Thi、M. Jean、P. van de Weghe、Tuyen Nguyen Van

  DOI：10.1016/j.bmcl.2014.03.091

  日期：2014.5

  In this Letter, we report a convenient and efficient method for the synthesis of new simplified derivatives of hemiasterlin in which the α,α-dimethylbenzylic moiety A is replaced by α,β-unsaturated aryl groups as Michael acceptor. Most of these derivatives have a strong cytotoxic activity on three human tumor cell lines (KB, Hep-G2 and MCF7). Analogs 17b and 17f showed a high cytotoxicity against KB

  在这封信中，我们报告了一种方便而有效的方法，用于合成半精胺素的新的简化衍生物，其中α，α-二甲基苄基部分A被α，β-不饱和芳基取代为Michael受体。这些衍生物大多数对三种人类肿瘤细胞系（KB，Hep-G 2和MCF 7）具有很强的细胞毒活性。类似物17b和17f显示出与紫杉醇和玫瑰树碱相当的对KB和Hep-G 2癌细胞系的高细胞毒性。
• Compounds for treating tumors
  申请人：Zask Arie

  公开号：US20050037977A1

  公开（公告）日：2005-02-17

  The invention provides compounds of formula (I): wherein E, A, B′, R 6 , R 7 , R 8 , and R 9 are defined in the specification which compounds exhibit anticancer activity and are useful for treating cancer.

  该发明提供了以下式（I）的化合物： 其中E、A、B′、R6、R7、R8和R9在规范中定义，这些化合物表现出抗癌活性，并可用于治疗癌症。