3α-(tert-butyldiphenylsilyloxy)-17β-[2-(4-tolyl)ethynyl]-5α-androstane | 440368-25-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 3α-(tert-butyldiphenylsilyloxy)-17β-[2-(4-tolyl)ethynyl]-5α-androstane
• 英文别名: 3alpha-(t-Butyldiphenylsilyloxy)-17beta-[2-(4-tolyl)ethynyl]-5alpha-androstane；tert-butyl-[[(3R,5S,8R,9S,10S,13S,14S,17S)-10,13-dimethyl-17-[2-(4-methylphenyl)ethynyl]-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl]oxy]-diphenylsilane
• CAS: 440368-25-2
• 化学式: C₄₄H₅₆OSi
• 分子量: 629.014
• InChiKey: KPGAERWVFIRDRE-LOFJPJCUSA-N

物化性质

• 熔点：
  79-81 °C
• 沸点：
  659.2±47.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.07±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.95
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  9.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3α-(tert-butyldiphenylsilyloxy)-17β-[2-(4-tolyl)ethynyl]-5α-androstane 在 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 48.0h， 以50%的产率得到17β-[2-(4-tolyl)ethynyl]-5α-androstane-3α-ol
  参考文献：
  名称：

  新型的17beta取代构象约束神经固醇，可调节GABA A受体。

  摘要：

  这项研究的目的是开发一系列由构象约束的17beta侧链取代的allopregnanolone类似物，以获得有关5alpha还原类固醇调节GABA（A）受体的结构-活性关系的其他信息。具体来说，我们引入了炔基取代的17beta侧链，其中三键直接连接到类固醇骨架的17beta-位或21-位。此外，我们研究了C22和C20修饰的影响。通过[[3）H] 4'-乙炔基-4-n-丙基-双环原苯甲酸酯（EBOB）与GABA（ A）大鼠小脑突触体膜上的受体。采用了成功应用于离子型甘氨酸受体的变构结合模型。活性最高的衍生物是（20R）-17beta-（1-羟基-2,3-丁二烯基）-5α-雄烷-3-醇（20），其具有低纳摩尔浓度来调节小脑GABA（A）受体，为71活性比对照化合物Allopregnanolone好十倍。进行理论构象分析，以试图将体外结果与最有效的新类似物的活性构象相关联。

  DOI：

  10.1021/jm050271q
• 作为产物：
  描述：

  5alpha-孕甾-3alpha-醇-20-酮 在 四氢吡咯 、 咪唑 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 lithium aluminium tetrahydride 、 正丁基锂 、 sodium hypobromide 、 三苯基膦 、 pyridinium chlorochromate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 100.58h， 生成 3α-(tert-butyldiphenylsilyloxy)-17β-[2-(4-tolyl)ethynyl]-5α-androstane
  参考文献：
  名称：

  新型的17beta取代构象约束神经固醇，可调节GABA A受体。

  摘要：

  这项研究的目的是开发一系列由构象约束的17beta侧链取代的allopregnanolone类似物，以获得有关5alpha还原类固醇调节GABA（A）受体的结构-活性关系的其他信息。具体来说，我们引入了炔基取代的17beta侧链，其中三键直接连接到类固醇骨架的17beta-位或21-位。此外，我们研究了C22和C20修饰的影响。通过[[3）H] 4'-乙炔基-4-n-丙基-双环原苯甲酸酯（EBOB）与GABA（ A）大鼠小脑突触体膜上的受体。采用了成功应用于离子型甘氨酸受体的变构结合模型。活性最高的衍生物是（20R）-17beta-（1-羟基-2,3-丁二烯基）-5α-雄烷-3-醇（20），其具有低纳摩尔浓度来调节小脑GABA（A）受体，为71活性比对照化合物Allopregnanolone好十倍。进行理论构象分析，以试图将体外结果与最有效的新类似物的活性构象相关联。

  DOI：

  10.1021/jm050271q

文献信息

• GABA a modulating neurosteroids
  申请人：Calogeropoulou Theodora

  公开号：US20050176976A1

  公开（公告）日：2005-08-11

  The present invention relates to novel steroid derivatives that ace on the gamma-aminobutyric acid receptor-chloride ionophore (GR) complex as well as methods for making the same and their applications to induce anesthesia, in the treatment of stress, anxiety, PMS, PND, and seizures such as those caused by epilepsy, to ameliorate or prevent the attacks of anxiety, muscle tension, and depression common with patients suffering from central nervous system abnormalities. The present invention comprises a compound represented by Formula (I): wherein, R, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 are defined in the description of the invention. The present invention also includes formulations which consist of one or more of the compounds of Formula (I).

  本发明涉及新型类固醇衍生物，其作用于γ-氨基丁酸受体-氯离子载体（GR）复合物，以及制备它们的方法和在诱导麻醉、治疗压力、焦虑、月经前综合征（PMS）、产后抑郁症（PND）以及癫痫引起的惊厥等方面的应用，以改善或预防中枢神经系统异常患者普遍出现的焦虑、肌肉紧张和抑郁症状。本发明包括由式（I）表示的化合物：其中，R、R1、R2、R3、R4、R5在本发明的描述中有定义。本发明还包括由式（I）中的一个或多个化合物组成的制剂。
• GABAA modulating neurosteroids
  申请人：——

  公开号：US07064116B2

  公开（公告）日：2006-06-20

  The present invention relates to novel steroid derivatives that ace on the gamma-aminobutyric acid receptor-chloride ionophore (GR) complex as well as methods for making the same and their applications to induce anesthesia, in the treatment of stress, anxiety, PMS, PND, and seizures such as those caused by epilepsy, to ameliorate or prevent the attacks of anxiety, muscle tension, and depression common with patients suffering from central nervous system abnormalities. The present invention comprises a compound represented by Formula (I): wherein, R, R1, R2, R3, R4, R5 are defined in the description of the invention. The present invention also includes formulations which consist of one or more of the compounds of Formula (I).

  本发明涉及新型类固醇衍生物，其作用于γ- 氨基丁酸受体-氯离子载体（GR）复合物，以及制备该类固醇衍生物的方法及其在诱导麻醉、治疗压力、焦虑、经前综合征（PMS）、产后抑郁症（PND）以及癫痫引起的癫痫发作等方面的应用，以缓解或预防患有中枢神经系统异常的患者常见的焦虑、肌肉紧张和抑郁症状。本发明包括由式（I）表示的化合物，其中，R、R1、R2、R3、R4、R5在发明说明书中有定义。本发明还包括由式（I）中的一种或多种化合物组成的制剂。
• Novel 17β-Substituted Conformationally Constrained Neurosteroids that Modulate GABA_A Receptors
  作者：Charikleia Souli、Nicolaos Avlonitis、Theodora Calogeropoulou、Andrew Tsotinis、Gábor Maksay、Tímea Bíró、Aggeliki Politi、Thomas Mavromoustakos、Alexandros Makriyannis、Heribert Reis、Manthos Papadopoulos

  DOI：10.1021/jm050271q

  日期：2005.8.1

  The goal of this study was to develop a series of allopregnanolone analogues substituted by conformationally constrained 17beta side chains to obtain additional information about the structure-activity relationship of 5alpha-reduced steroids to modulate GABA(A) receptors. Specifically, we introduced alkynyl-substituted 17beta side chains in which the triple bond is either directly attached to the 17beta-position

  这项研究的目的是开发一系列由构象约束的17beta侧链取代的allopregnanolone类似物，以获得有关5alpha还原类固醇调节GABA（A）受体的结构-活性关系的其他信息。具体来说，我们引入了炔基取代的17beta侧链，其中三键直接连接到类固醇骨架的17beta-位或21-位。此外，我们研究了C22和C20修饰的影响。通过[[3）H] 4'-乙炔基-4-n-丙基-双环原苯甲酸酯（EBOB）与GABA（ A）大鼠小脑突触体膜上的受体。采用了成功应用于离子型甘氨酸受体的变构结合模型。活性最高的衍生物是（20R）-17beta-（1-羟基-2,3-丁二烯基）-5α-雄烷-3-醇（20），其具有低纳摩尔浓度来调节小脑GABA（A）受体，为71活性比对照化合物Allopregnanolone好十倍。进行理论构象分析，以试图将体外结果与最有效的新类似物的活性构象相关联。