methyl 6,6,6-trifluoro-3-oxohexanoate | 212610-61-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 酮酸及其衍生物
• 英文名称: methyl 6,6,6-trifluoro-3-oxohexanoate
• 英文别名: Hexanoic acid, 6,6,6-trifluoro-3-oxo-, methyl ester
• CAS: 212610-61-2
• 化学式: C₇H₉F₃O₃
• 分子量: 198.142
• InChiKey: NNKRBMQLOLWIIY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  172.9±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.230±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  间苯三酚 、 methyl 6,6,6-trifluoro-3-oxohexanoate 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以78%的产率得到5,7-dihydroxy-4-(3,3,3-trifluoropropyl)-2H-chromen-2-one
  参考文献：
  名称：

  Chemical Library and Structure–Activity Relationships of 11-Demethyl-12-oxo Calanolide A Analogues as Anti-HIV-1 Agents

  摘要：

  (+)-Calanolide A (1) 作为一种天然产物，先前被发现是HIV-1逆转录酶的抑制剂。在我们对其模板的进一步研究中，外消旋的11-去甲基-12-酮基calanolide A (15) 被发现。与(+)-calanolide A相比，它在C-11和C-12位上少两个手性碳中心，但其对HIV-1的抑制活性相当，并且具有更好的治疗指数（EC(50) = 0.11 μM，TI = 818）。随后，基于其结构核心设计并合成了一个化合物库，并在本文中引入了九个多样性点。体外评估抗HIV-1活性得出了它们的结构-活性关系（SARs）。发现了一个新的化合物（10-溴甲基-11-去甲基-12-酮基calanolide A，123），其对HIV-1的抑制效力和治疗指数（EC(50) = 2.85 nM，TI > 10,526）显著高于该类化合物。这一发现提供了非常重要的线索，即对C环的C-10位进行修饰，可能会得到对HIV-1活性更好的药物候选物。

  DOI：

  10.1021/jm701405p
• 作为产物：
  描述：

  2,2-dimethyl-5-(4,4,4-trifluorobutanoyl)-1,3-dioxane-4,6-dione 在 对甲苯磺酰氯 甲醇 作用下， 反应 4.0h， 生成 methyl 6,6,6-trifluoro-3-oxohexanoate
  参考文献：
  名称：

  Chemical Library and Structure–Activity Relationships of 11-Demethyl-12-oxo Calanolide A Analogues as Anti-HIV-1 Agents

  摘要：

  (+)-Calanolide A (1) 作为一种天然产物，先前被发现是HIV-1逆转录酶的抑制剂。在我们对其模板的进一步研究中，外消旋的11-去甲基-12-酮基calanolide A (15) 被发现。与(+)-calanolide A相比，它在C-11和C-12位上少两个手性碳中心，但其对HIV-1的抑制活性相当，并且具有更好的治疗指数（EC(50) = 0.11 μM，TI = 818）。随后，基于其结构核心设计并合成了一个化合物库，并在本文中引入了九个多样性点。体外评估抗HIV-1活性得出了它们的结构-活性关系（SARs）。发现了一个新的化合物（10-溴甲基-11-去甲基-12-酮基calanolide A，123），其对HIV-1的抑制效力和治疗指数（EC(50) = 2.85 nM，TI > 10,526）显著高于该类化合物。这一发现提供了非常重要的线索，即对C环的C-10位进行修饰，可能会得到对HIV-1活性更好的药物候选物。

  DOI：

  10.1021/jm701405p

文献信息

• [EN] REVERSE HYDROXAMATE DERIVATIVES AS METALLOPROTEASE INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES D'HYDROXAMATE UTILISES COMME INHIBITEURS DE METALLOPROTEASE
  申请人：GLAXO GROUP LIMITED

  公开号：WO1998038179A1

  公开（公告）日：1998-09-03

  (EN) A family of compounds having general structural formula (I) wherein W is a reverse hydroxamic acid group (a); R5 is hydrogen or lower alkyl; R6 is (b); where Z1 is heteroarylene; preferably: R1 is methyl, ethyl, isopropyl, n-propyl or 3,3,3-trifluoro-n-propyl; R2 is isobutyl or sec-butyl; R3 is hydrogen; R4 is tert-butyl, sec-butyl, 1-methoxy-1-ethyl or 2-(2-pyridylcarbonylamino)-1-ethyl; R5 is hydrogen; and R6 is 2-thiazolyl or 2-pyridyl. Such compounds show potent inhibition of MMP's, cell-free TNF convertase enzyme and TNF release from cells, and in some cases inhibit TNF convertase and TNF release from cells in preference to matrix metalloproteases.(FR) L'invention concerne des composés présentant la formule structurelle générale (I) où W est un groupe acide hydroxamique inverse (a); R5 est de l'hydrogène ou un alkyle inférieur; R6 est (b), où Z1 est de l'hétéroarylène; de préférence, R1 représente méthyle, éthyle, isopropyle, n-propyle ou 3,3,3-trifluoro-n-propyle; R2 est de l'isobutyle ou sec-butyle; R3 est de l'hydrogène; R4 est du tert-butyle, sec-butyle, 1-méthoxy-1-éthyle ou 2-(2-pyridylcarbonylamino)-1-éthyle, R5 est de l'hydrogène; et R6 est du 2-thiazolyle ou 2-pyridyle. Ces composés exercent une inhibition puissance des métalloprotéases, de l'enzyme convertase du facteur de nécrose des tumeurs sans cellule, et de la libération du facteur de nécrose des tumeurs à partir des cellules. En outre, dans certains cas, ils inhibent la convertase du facteur de nécrose des tumeurs et la libération de ce facteur de nécrose des tumeurs des cellules, de préférence, jusqu'aux métalloprotéases de matrice.

  一族化合物的一般结构式（I），其中W为反向羟肟酸基团（a）; R5为氢或较低烷基; R6为（b），其中Z1为杂芳烃; 最好：R1为甲基，乙基，异丙基，正丙基或3,3,3-三氟丙基; R2为异丁基或仲丁基; R3为氢; R4为叔丁基，仲丁基，1-甲氧基-1-乙基或2-(2-吡啶基甲酰氨基)-1-乙基; R5为氢; R6为2-噻唑基或2-吡啶基。这些化合物表现出对MMP的强烈抑制作用，对无细胞TNF转化酶酶和细胞中TNF的释放，以及在某些情况下，优先于基质金属蛋白酶抑制TNF转化酶和细胞中的TNF释放。
• Triazole Derivative and Use Thereof
  申请人：Kubo Keiji

  公开号：US20090105253A1

  公开（公告）日：2009-04-23

  The present invention relates to a thrombin receptor antagonist containing a compound represented by the formula (I) wherein R 1a , R 1b and R 2 are each a hydrogen atom, an optionally substituted hydrocarbon group, an optionally substituted heterocyclic group, or an optionally substituted alkoxy, R 3 is a group represented by the formula —NHCOR 4 , —NHSO 2 R 5 , —NHCON(R 6a )(R 6b ), —NHCOOR 7 or —CONHR 8 wherein R 4 , R 5 , R 6a , R 6b , R 7 and R 8 are each a hydrogen atom, an optionally substituted hydrocarbon group, an optionally substituted heterocyclic group and the like), ring A is monocyclic aromatic ring optionally further having substituent(s), R 1a and R 1b are optionally bonded to each other to form an optionally substituted nitrogen-containing non-aromatic heterocycle, or a salt thereof or a prodrug thereof. The thrombin receptor antagonist of the present invention has a thrombin receptor (particularly PAR-1) antagonistic action and is useful for the prophylaxis or treatment of PAR-1 mediated pathological condition or disease.

  本发明涉及一种含有式(I)所表示的化合物的凝血酶受体拮抗剂，其中R1a、R1b和R2分别是氢原子、可选取代的碳氢基团、可选取代的杂环基团或可选取代的烷氧基，R3是由式—NHCOR4、—NHSO2R5、—NHCON(R6a)(R6b)、—NHCOOR7或—CONHR8所表示的基团，其中R4、R5、R6a、R6b、R7和R8分别是氢原子、可选取代的碳氢基团、可选取代的杂环基团等，环A是单环芳香环，可选地进一步具有取代基，R1a和R1b可选择性地连接在一起形成可选取代的含氮非芳香杂环，或其盐或前药。本发明的凝血酶受体拮抗剂具有凝血酶受体（特别是PAR-1）拮抗作用，可用于预防或治疗PAR-1介导的病理状态或疾病。
• TETRACYCLIC DIPYRANO-COUMARIN COMPOUNDS WITH ANTI-HIV AND ANTI-MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS ACTIVITIES
  申请人：Liu Gang

  公开号：US20100324067A1

  公开（公告）日：2010-12-23

  The present invention relates to tetracyclodipyrano-coumarin compounds of general formula (I), wherein the substituents are defined herein. These compounds exihibit dual biological activities of anti human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) infection and anti- Mycobacterium Tuberculosis (TB) infection.

  本发明涉及通式（I）的四环二吡喃香豆素类化合物，其中取代基在此定义。这些化合物表现出抗人类免疫缺陷病毒类型1（HIV-1）感染和抗结核分枝杆菌（TB）感染的双重生物活性。
• TRIAZOLE DERIVATIVE AND THE USE THEREOF
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：EP1867331A1

  公开（公告）日：2007-12-19

  The present invention relates to a thrombin receptor antagonist containing a compound represented by the formula (I) wherein R1a, R1b and R2 are each a hydrogen atom, an optionally substituted hydrocarbon group, an optionally substituted heterocyclic group, or an optionally substituted alkoxy, R3 is a group represented by the formula -NHCOR4, -NHSO2R5, -NHCON(R6a) (R6b), -NHCOOR7 or -CONHR8 wherein R4, R5, R6a, R6b, R7 and R8 are each a hydrogen atom, an optionally substituted hydrocarbon group, an optionally substituted heterocyclic group and the like), ring A is monocyclic aromatic ring optionally further having substituent(s), R1a and R1b are optionally bonded to each other to form an optionally substituted nitrogen-containing non-aromatic heterocycle, or a salt thereof or a prodrug thereof. The thrombin receptor antagonist of the present invention has a thrombin receptor (particularly PAR-1) antagonistic action and is useful for the prophylaxis or treatment of PAR-1 mediated pathological condition or disease.

  本发明涉及一种凝血酶受体拮抗剂，其中含有由式（I）代表的化合物 其中 R1a、R1b 和 R2 各为氢原子、任选取代的烃基、任选取代的杂环基团或任选取代的烷氧基，R3 为由式 -NHCOR4、-NHSO2R5、-NHCON(R6a) (R6b)、-NHCOOR7 或 -CONHR8 所代表的基团，其中 R4、R5、R6a、R6b、R7 和 R8 各为氢原子、任选取代的烃基、任选取代的杂环基等），环 A 是单环芳香环，任选进一步具有取代基，R1a 和 R1b 任选相互键合以形成任选取代的含氮非芳香杂环，或其盐或其原药。本发明的凝血酶受体拮抗剂具有凝血酶受体（尤其是 PAR-1）拮抗作用，可用于预防或治疗 PAR-1 介导的病理状态或疾病。
• TETRACYCLODIPYRANYL COUMARINS AND THE ANTI-HIV AND ANTI-TUBERCULOSIS USES THEREOF
  申请人：Institute of Mataria Medica, Chinese Academy of Medical Sciences

  公开号：EP2216335B1

  公开（公告）日：2014-03-12