2-chloro-N-(5-chloro-2-nitrophenyl)acetamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-chloro-N-(5-chloro-2-nitrophenyl)acetamide
• 化学式: C₈H₆Cl₂N₂O₃
• mdl: MFCD03150775
• 分子量: 249.053
• InChiKey: BNTPSCCTYLHMSU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.125
• 拓扑面积：
  74.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-N-(5-chloro-2-nitrophenyl)acetamide 在 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.17h， 生成 N-(2-amino-5-chlorophenyl)-2-(2-chlorophenoxy)acetamide
  参考文献：
  名称：

  阳离子通道 TRPM4 的有效和选择性小分子抑制剂的鉴定。

  摘要：

  背景和目的 TRPM4 是一种钙激活的非选择性阳离子通道，在许多组织中表达，与多种疾病有关，由于缺乏有效的选择性抑制剂，尚未被验证为治疗靶点。我们试图通过结合计算机方法和基于细胞的筛选测定来发现一系列新型小分子抑制剂，其具有亚微摩尔效力，并且比之前报道的 TRPM4 抑制剂具有更高的选择性。实验方法在这里，我们开发了一种高通量筛选兼容测定法，使用 Na+ 敏感染料记录细胞中 TRPM4 介导的 Na+ 流入，并使用该测定法筛选通过使用先前已知的弱活性的基于配体的虚拟筛选选择的一小组化合物和非选择性 TRPM4 抑制剂作为种子分子。使用常规电生理学方法来验证命中化合物在过表达 TRPM4 的 HEK293 细胞和内源表达前列腺癌细胞系 LNCaP 中的效力和选择性。使用蛋白质印迹和电生理学实验研究了化合物 5 的化学伴侣特性。主要结果 一系列卤代邻氨基苯甲酰胺被鉴定为具有 TRPM4 抑制特

  DOI：

  10.1111/bph.14220
• 作为产物：
  描述：

  2-硝基-5-氯苯胺 、 氯乙酰氯 在 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.17h， 以99%的产率得到2-chloro-N-(5-chloro-2-nitrophenyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  阳离子通道 TRPM4 的有效和选择性小分子抑制剂的鉴定。

  摘要：

  背景和目的 TRPM4 是一种钙激活的非选择性阳离子通道，在许多组织中表达，与多种疾病有关，由于缺乏有效的选择性抑制剂，尚未被验证为治疗靶点。我们试图通过结合计算机方法和基于细胞的筛选测定来发现一系列新型小分子抑制剂，其具有亚微摩尔效力，并且比之前报道的 TRPM4 抑制剂具有更高的选择性。实验方法在这里，我们开发了一种高通量筛选兼容测定法，使用 Na+ 敏感染料记录细胞中 TRPM4 介导的 Na+ 流入，并使用该测定法筛选通过使用先前已知的弱活性的基于配体的虚拟筛选选择的一小组化合物和非选择性 TRPM4 抑制剂作为种子分子。使用常规电生理学方法来验证命中化合物在过表达 TRPM4 的 HEK293 细胞和内源表达前列腺癌细胞系 LNCaP 中的效力和选择性。使用蛋白质印迹和电生理学实验研究了化合物 5 的化学伴侣特性。主要结果 一系列卤代邻氨基苯甲酰胺被鉴定为具有 TRPM4 抑制特

  DOI：

  10.1111/bph.14220

文献信息

• Synthesis and Bioactivity of Thiazolethioacetamides as Potential Metallo-β-Lactamase Inhibitors
  作者：Yi-Lin Zhang、Yong Yan、Xue-Jun Wang、Ke-Wu Yang

  DOI：10.3390/antibiotics9030099

  日期：——

  Metallo-β-lactamase (MβLs) mediated antibiotic resistance seriously threatens the treatment of bacterial diseases. Recently, we found that thioacetamides can be a potential MβL inhibitor skeleton. In order to improve the information of the skeleton, twelve new thiazolethioacetamides were designed by modifying the aromatic substituent. Biological activity assays identify the thiazolethioacetamides can

  金属β-内酰胺酶（MβLs）介导的抗生素抗性严重威胁细菌性疾病的治疗。最近，我们发现硫代乙酰胺可能是潜在的MβL抑制剂骨架。为了改善骨架信息，通过修饰芳香族取代基设计了十二种新的噻唑硫代乙酰胺。生物活性分析确定了噻唑硫代乙酰胺可以抑制ImiS，IC50值为0.17至0.70μM。对于其中两个，针对VIM-2的IC50值分别为2.2和19.2μM，低于我们先前的报告。八种噻唑硫代乙酰胺能够将头孢唑啉对大肠杆菌-ImiS的抗菌活性恢复2-4倍。对结构活性关系和分子对接的分析表明，芳族取代基中吸电子基团的样式和位置在噻唑硫代乙酰胺的抑制活性中起关键作用。这些结果表明噻唑硫代乙酰胺可以作为MβL抑制剂的潜在骨架。
• Identification of potent and selective small molecule inhibitors of the cation channel TRPM4
  作者：Lijo Cherian Ozhathil、Clémence Delalande、Beatrice Bianchi、Gabor Nemeth、Sven Kappel、Urs Thomet、Daniela Ross-Kaschitza、Céline Simonin、Matthias Rubin、Jürg Gertsch、Martin Lochner、Christine Peinelt、Jean-Louis Reymond、Hugues Abriel

  DOI：10.1111/bph.14220

  日期：2018.6

  and has not yet been validated as a therapeutic target due to the lack of potent and selective inhibitors. We sought to discover a novel series of small-molecule inhibitors by combining in silico methods and cell-based screening assay, with sub-micromolar potency and improved selectivity from previously reported TRPM4 inhibitors. EXPERIMENTAL APPROACH Here, we developed a high throughput screening compatible

  背景和目的 TRPM4 是一种钙激活的非选择性阳离子通道，在许多组织中表达，与多种疾病有关，由于缺乏有效的选择性抑制剂，尚未被验证为治疗靶点。我们试图通过结合计算机方法和基于细胞的筛选测定来发现一系列新型小分子抑制剂，其具有亚微摩尔效力，并且比之前报道的 TRPM4 抑制剂具有更高的选择性。实验方法在这里，我们开发了一种高通量筛选兼容测定法，使用 Na+ 敏感染料记录细胞中 TRPM4 介导的 Na+ 流入，并使用该测定法筛选通过使用先前已知的弱活性的基于配体的虚拟筛选选择的一小组化合物和非选择性 TRPM4 抑制剂作为种子分子。使用常规电生理学方法来验证命中化合物在过表达 TRPM4 的 HEK293 细胞和内源表达前列腺癌细胞系 LNCaP 中的效力和选择性。使用蛋白质印迹和电生理学实验研究了化合物 5 的化学伴侣特性。主要结果 一系列卤代邻氨基苯甲酰胺被鉴定为具有 TRPM4 抑制特
• Halogen-Substituted Triazolethioacetamides as a Potent Skeleton for the Development of Metallo-β-Lactamase Inhibitors
  作者：Yilin Zhang、Yong Yan、Lufan Liang、Jie Feng、Xuejun Wang、Li Li、Kewu Yang

  DOI：10.3390/molecules24061174

  日期：——

  Metallo-β-lactamases (MβLs) are the target enzymes of β-lactam antibiotic resistance, and there are no effective inhibitors against MβLs available for clinic so far. In this study, thirteen halogen-substituted triazolethioacetamides were designed and synthesized as a potent skeleton of MβLs inhibitors. All the compounds displayed inhibitory activity against ImiS with an IC50 value range of 0.032–15

  金属β-内酰胺酶（MβLs）是β-内酰胺类抗生素耐药的靶酶，目前临床上尚无有效的MβLs抑制剂。在这项研究中，设计并合成了 13 种卤素取代的三唑硫代乙酰胺作为 MβLs 抑制剂的有效骨架。除 7 外，所有化合物均显示出对 ImiS 的抑制活性，IC50 值范围为 0.032-15.64 μM。氯取代的化合物（1、2 和 3）抑制 NDM-1 的 IC50 值小于 0.96 μM，氟取代的化合物12 和 13 抑制 VIM-2，IC50 值分别为 38.9 和 2.8 μM。然而，在抑制剂浓度高达 1 mM 时，没有一种三唑硫代乙酰胺表现出对 L1 的活性。酶抑制动力学表明 9 和 13 是 ImiS 的混合抑制剂，Ki 值为 0.074 和 0。27μM 使用亚胺培南作为底物。对接研究表明，对 ImiS 具有最高抑制活性的 1 和 9，通过桥连 ASP120 的三唑基和桥连 ASN233