4-氯苯甲酰氨基丙二酸二乙酯 | 81918-01-6

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-氯苯甲酰氨基丙二酸二乙酯
• 中文别名: 对氯苯甲酰氨基丙二酸二乙酯；2-(2-氯苄基)-4,4-二甲基异嗯唑-3-酮；对氯苯甲酰氨丙二酸二乙酯；异恶草酮
• 英文名称: diethyl (((4-chlorophenyl)carbonyl)amino)propanedioate
• 英文别名: 4-chlorobenzamidomalonic acid diethyl ester；diethyl 2-(4-chlorobenzoylamino)propane-1,3-dioate；diethyl 2-(4-chlorobenzamido)malonate；diethyl 4-chlorobenzamidomalonate；diethyl 2-[(4-chlorobenzoyl)amino]propanedioate
• CAS: 81918-01-6
• 化学式: C₁₄H₁₆ClNO₅
• 分子量: 313.738
• InChiKey: KTKBMOLVXVIHQA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  458.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.264±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  81.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2924299090

制备方法与用途

用途

4-氯苯甲酰氨基丙二酸二乙酯是一种用于合成吲哚基过氧化物受体γ（PPARγ）配体的试剂。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氯苯甲酰氨基丙二酸二乙酯 在 劳森试剂 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 8.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  苯基和二芳基脲与噻唑并 [5,4-d] 嘧啶支架作为血管生成抑制剂：设计、合成和生物学评价

  摘要：

  血管生成对肿瘤生长至关重要，抑制血管生成已被视为癌症治疗的一种有前途的方法。血管内皮生长因子受体-2 (VEGFR-2) 是血管生成的重要因素。在这项工作中，合理设计和合成了一系列抑制血管生成的新型噻唑并[5,4-d]嘧啶衍生物。在体外研究了它们对人脐静脉内皮细胞 (HUVEC) 的抑制活性。1-(4-氟苯基)-3-{4-[(5-甲基-2-苯基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7-基)氨基]苯基}脲(19b)和1-(3-氟苯基)-3-{4-[(5-methyl-2-phenyl[1,3]thiazolo[5,4-d]pyrimidin-7-yl)amino]phenyl}urea (19g)对 HUVEC 增殖最有效的抑制作用（IC50 分别为 12.8 和 5.3 μm）。化合物19g可抑制人脐静脉内皮细胞的迁移。这些结果支持进一步研究这些化合物作为有效的抗癌剂。

  DOI：

  10.1002/cbdv.201800493
• 作为产物：
  描述：

  氨基丙二酸二乙酯盐酸盐 、 4-氯苯甲酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 4-氯苯甲酰氨基丙二酸二乙酯
  参考文献：
  名称：

  二芳基脲和二芳基酰胺与恶唑并[5,4-d]嘧啶支架作为血管生成抑制剂

  摘要：

  设计、合成了一系列基于恶唑并嘧啶的脲和酰胺，并对其抗增殖和抗血管生成活性进行了生物学评估。经鉴定，这些化合物在体外对人脐静脉内皮细胞 (HUVEC) 具有抑制活性。在这些化合物中，化合物22有效地抑制了人脐静脉内皮细胞的迁移和毛细血管样管的形成。它还表现出对大鼠主动脉环毛细血管萌发的浓度依赖性抑制。初步机制研究表明，化合物 22 通过降低 PI3K 和 ERK 1/2 磷酸化来抑制蛋白激酶的激活。这些结果支持进一步研究这类化合物作为潜在的抗癌剂。

  DOI：

  10.1002/cbdv.201600035

文献信息

• 瑞巴派特的合成工艺
  申请人：大桐制药（中国）有限责任公司

  公开号：CN106632029A

  公开（公告）日：2017-05-10

  本发明提出了一种瑞巴派特的合成工艺，以氨基丙二酸二乙酯、4‑氯苯甲酰氯为原料底物，制得中间体4‑氯苯甲酰胺基丙二酸二乙酯，然后与4‑溴甲基喹诺酮反应得2‑(4‑氯苯酰氨基)‑2‑乙氧基甲酰‑3‑[2(1H)‑喹喏酮‑4‑基]丙酸乙酯，最后在醇钠溶液中加热回流，经浓缩、重结晶得终产品，本发明制得的瑞巴派特收率高，纯度可达99.2％。
• Process for preparing 2-(4-chlorobenzolamino)-3[ (1h)-quinolinon-4-yl] propionic acid
  申请人：——

  公开号：US20030087930A1

  公开（公告）日：2003-05-08

  The invention relates to a novel method for preparing 2-(4-chlorobenzoylamino)-3-[2(1H)-quinolinon-4-yl]propionic acid, also known as Rebamipide represented by the formula I and useful for treatment of peptic ulcer from alkyl 2-(4-chlorobenzoylamino)-2-alkoxycarbonyl-3-[2(1H)-quinolinon-4-yl]propionate represented by the formula II in the presence of a base solution for hydrolysis and decarboxylation to remove a carboxyl group.

  该发明涉及一种新型制备2-(4-氯苯甲酰氨基)-3-[2(1H)-喹诺酮-4-基]丙酸，也称为利巴韦林，其化学式如下所示，并且有助于治疗消化性溃疡，方法为在碱性溶液中利用烷基2-(4-氯苯甲酰氨基)-2-烷氧羰基-3-[2(1H)-喹诺酮-4-基]丙酸酯进行水解和脱羧反应，以去除一个羧基。
• Structure-based de novo design, synthesis, and biological evaluation of the indole-based PPARγ ligands (I)
  作者：Xiaochun Dong、Zhenshan Zhang、Ren Wen、Jianhua Shen、Xu Shen、Hualiang Jiang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2006.06.093

  日期：2006.11

  MCSS and LeapFrog, two de novo drug design programs, were used for the novel indole-based PPARgamma ligands' study. The designed compounds were synthesized and tested for the PPARgamma protein binding activities in vitro. Out of the compounds that were synthesized, two molecules (compounds 14d and 7d) possessed potent PPARgamma protein binding activity close to rosiglitazone in vitro.

  MCSS和LeapFrog是两个从头设计的药物设计程序，用于基于吲哚的新型PPARgamma配体的研究。合成了设计的化合物，并测试了其在体外的PPARgamma蛋白结合活性。在合成的化合物中，两个分子（化合物14d和7d）在体外具有接近罗格列酮的有效PPARgamma蛋白结合活性。
• Glycogen Phosphorylase Inhibitor Compounds and Pharmaceutical Compositions Thereof
  申请人：Evans Karen

  公开号：US20070249670A1

  公开（公告）日：2007-10-25

  The invention relates to glycogen phosphorylase inhibitor compounds, pharmaceutical compositions of these compounds, methods of treatment using the pharmaceutical compositions to treat diabetes, conditions associated with diabetes, and/or tissue ischemia, including myocardial ischemia, and processes for making the compounds.

  本发明涉及糖原磷酸化酶抑制剂化合物、这些化合物的药物组合物、使用这些药物组合物治疗糖尿病、与糖尿病相关的疾病和/或组织缺血，包括心肌缺血的方法，以及制备这些化合物的过程。
• Process for preparing 2-(4-chlorobenzoylamino)-3-[2 (1H)-quinolinon-4-yl] propionic acid
  申请人：Kyung Dong Pharm., Co., Ltd.

  公开号：US06680386B2

  公开（公告）日：2004-01-20

  The invention relates to a novel method for preparing 2-(4-chlorobenzoylamino)-3-[2(1H)-quinolinon-4-yl]propionic acid, also known as Rebamipide represented by the formula I and useful for treatment of peptic ulcer from alkyl 2-(4-chlorobenzoylamino)-2-alkoxycarbonyl-3-[2(1H)-quinolinon-4-yl]propionate represented by the formula II in the presence of a base solution for hydrolysis and decarboxylation to remove a carboxyl group.

  本发明涉及一种新型制备2-(4-氯苯甲酰氨基)-3-[2(1H)-喹啉酮-4-基]丙酸，也称为Rebamipide，其化学式为I，用于治疗消化性溃疡。该方法包括在碱性溶液中，将烷基2-(4-氯苯甲酰氨基)-2-烷氧羰基-3-[2(1H)-喹啉酮-4-基]丙酸酯（化学式II）进行水解和脱羧，去除羧基。