[(9S)-1-( (3aS,6S,6aS)-6-fluoro-3,3-dimethoxy-hexahydro-furo[3,2-b]pyrrole-4-carbonyl)-3-methyl-butyl]-carbamic acid benzyl ester | 860344-71-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: [(9S)-1-( (3aS,6S,6aS)-6-fluoro-3,3-dimethoxy-hexahydro-furo[3,2-b]pyrrole-4-carbonyl)-3-methyl-butyl]-carbamic acid benzyl ester
• 英文别名: [(S)-1-((3aS,6S,6aS)-6-fluoro-3,3-dimethoxy-hexahydro-furo[3,2-b]pyrrole-4-carbonyl)-3-methyl-butyl]-carbarmic acid benzyl ester；benzyl N-[(2S)-1-[(3aS,6S,6aS)-6-fluoro-3,3-dimethoxy-3a,5,6,6a-tetrahydro-2H-furo[3,2-b]pyrrol-4-yl]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]carbamate
• CAS: 860344-71-4
• 化学式: C₂₂H₃₁FN₂O₆
• 分子量: 438.496
• InChiKey: XVJQTGNGPLUWPP-OKYOBFRVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  86.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(9S)-1-( (3aS,6S,6aS)-6-fluoro-3,3-dimethoxy-hexahydro-furo[3,2-b]pyrrole-4-carbonyl)-3-methyl-butyl]-carbamic acid benzyl ester 在 palladium 10% on activated carbon 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 8.0h， 以91%的产率得到(S)-2-amino-1-((3aS,6S,6aS)-6-fluoro-3,3-di-methoxy-hexahydro-furo[3,2-b]pyrrol-4-yl)-4-methyl-pentan-1-one
  参考文献：
  名称：

  WO2008/34781

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  [(S)-1-((3aS,6S,6aS)-6-fluoro-3-oxo-hexahydro-furo[3,2-b]pyrrole-4-carbonyl)-3-methyl-butyl]-carbamic acid benzyl ester 、 原甲酸三甲酯 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以87%的产率得到[(9S)-1-( (3aS,6S,6aS)-6-fluoro-3,3-dimethoxy-hexahydro-furo[3,2-b]pyrrole-4-carbonyl)-3-methyl-butyl]-carbamic acid benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] CYSTEINE PROTEASE INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE CYSTEINE PROTEASE

  摘要：

  一个公式为(II)的化合物，其中R1和R2中的一个是卤素，另一个是H或卤素；R3是C1-C4直链或支链，可选择氟代的烷基；R4是H；或者R3与R4和相邻的骨架碳一起定义：一个螺环C5-C7环烷基，可选地用1至3个卤素、羟基、C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基中的取代基取代；或者可选地用亚甲基桥接；或者是一个具有O、NRa、S、S(=O)2等异原子的C4-C6饱和杂环；其中Ra是H、C1-C4烷基或CH3C(=O)；R5独立地选择自H或甲基；E是-C(=O)-、-S(=O)m-、-NR5S(=O)m-、-NR5C(=O)-、-OC(=O)-；R6是稳定的、可选择取代的、单环或双环的、碳环或杂环；m独立地为0、1或2；是猫hepsin K的抑制剂，并且在骨质疏松症的治疗或预防中有用。

  公开号：

  WO2005066180A1

文献信息

• Cysteine Protease inhibitors
  申请人：Nilsson Magnus

  公开号：US20080234260A1

  公开（公告）日：2008-09-25

  A compound of the formula II wherein one of R 1 and R 2 is halo and the other is H or halo; R 3 is C 1 -C 4 straight or branched chain, optionally fluorinated, alkyl; R 4 is H; or R 3 together with R 4 and the adjoining backbone carbon defines: a spiro-C 5 -C 7 cycloalkyl, optionally substituted with 1 to 3 substituents selected from halo, hydroxyl, C 1 -C 4 alkyl or C 1 -C 4 haloalkyl; or optionally bridged with a methylene group; or a C 4 -C 6 saturated heterocycle having a hetero atom selected from O, NRa, S, S(═O) 2 ; where Ra is H, C 1 -C 4 alkyl or CH 3 C(═O); R 5 is independently selected from H or methyl; E is —C(═O)—, —S(═O) m —, —NR 5 S(═O) m —, —NR 5 C(═O)—, —OC(═O)—, R 6 is a stable, optionally substituted, monocyclic or bicyclic, carbocycle or heterocycle; m is independently 0,1 or 2; are inhibitors of cathepsin K and useful in the treatment or prophylaxis of osteoporosis.

  化合物II的公式为其中R1和R2中的一个是卤素，另一个是氢或卤素;R3是C1-C4直链或支链，可选择氟代的烷基;R4是氢;或R3与R4和相邻的骨架碳一起定义:一个螺旋C5-C7环烷基，可选地被1至3个取代基所取代，所述取代基选自卤素、羟基、C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基;或者可选地通过亚甲基基桥接;或者是一个C4-C6饱和杂环，其中杂原子选自O、NRa、S、S(═O)2;其中Ra是H、C1-C4烷基或CH3C(═O);R5是独立选择的H或甲基;E是—C(═O)—、—S(═O)m—、—NR5S(═O)m—、—NR5C(═O)—、—OC(═O)—;R6是稳定的、可选地取代的、单环或双环、碳环或杂环;m独立地为0、1或2;是猫hepsin K的抑制剂，用于治疗或预防骨质疏松症。
• Cysteine Protease Inhibitors
  申请人：NILSSON Magnus

  公开号：US20110112089A1

  公开（公告）日：2011-05-12

  A compound of the formula II wherein one of R 1 and R 2 is halo and the other is H or halo; R 3 is C 1 -C 4 straight or branched chain, optionally fluorinated, alkyl; R 4 is H; or R 3 together with R 4 and the adjoining backbone carbon defines: a spiro-C 5 -C 7 cycloalkyl, optionally substituted with 1 to 3 substituents selected from halo, hydroxyl, C 1 -C 4 alkyl or C 1 -C 4 haloalkyl; or optionally bridged with a methylene group; or a C 4 -C 6 saturated heterocycle having a hetero atom selected from O, NRa, S, S(═O) 2 ; where Ra is H, C 1 -C 4 alkyl or CH 3 C(═O); R 5 is independently selected from H or methyl; E is —C(═O)—, —S(═O) m —, —NR 5 S(═O) m —, —NR 5 C(═O)—, —OC(═O)—, R 6 is a stable, optionally substituted, monocyclic or bicyclic, carbocycle or hetorocycle; m is independently 0, 1 or 2; are inhibitors of cathepsin K and useful in the treatment or prophylaxis of osteoporosis.

  该化合物的公式为II，其中R1和R2中的一个是卤素，另一个是氢或卤素；R3是直链或支链的C1-C4烷基，可以是氟代的；R4是氢；或者R3与R4和相邻的骨架碳共同定义了一个螺旋状的C5-C7环烷基，可以选择性地用1至3个取代基中的卤素、羟基、C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基进行取代；或者选择性地用亚甲基桥接；或者是一个具有O、NRa、S、S(═O)2等杂原子的C4-C6饱和杂环，其中Ra是H、C1-C4烷基或CH3C(═O)；R5是独立选择的H或甲基；E是—C(═O)—、—S(═O)m—、—NR5S(═O)m—、—NR5C(═O)—、—OC(═O)—；R6是一个稳定的、可以选择性地取代的单环或双环的碳环或杂环；m是独立选择的0、1或2。这些化合物是猫hepsin K的抑制剂，并且在治疗或预防骨质疏松症方面有用。
• US7915300B2
  申请人：——

  公开号：US7915300B2

  公开（公告）日：2011-03-29
• [EN] CYSTEINE PROTEASE INHIBITOR SALT<br/>[FR] SEL D'INHIBITEUR DE CYSTÉINE PROTÉASE
  申请人：MEDIVIR AB

  公开号：WO2008034781A1

  公开（公告）日：2008-03-27

  [EN] The compound N-[(S)-1 -((3aS,6S,6aS)-6-fluoro-3-oxo-hexahydro-furo[3,2-b]pyrrole-4-carbonyl)- 3-methyl-butyl]-4-[2-(4-methyl-piperazin-1 -yl)-thiazol-4-yl]-benzamide benzenesulphonate, its use as a medicament and methods of preparation.
  [FR] Composé N-[(S)-1-((3aS,6S,6aS)-6-fluoro-3-oxo-hexahydro-furo[3,2-b]pyrrole-4-carbonyl)-3-méthyl-butyl]-4-[2-(4-méthyl-pipérazin-1-yl)-thiazol-4-yl]-benzamide benzènesulphonate, son utilisation en tant que médicament et ses procédés de préparation.
• [EN] PROTEASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PROTÉASE
  申请人：MEDIVIR AB

  公开号：WO2008114054A1

  公开（公告）日：2008-09-25

  [EN] Compounds of the formula (II): wherein R² is the side chain of leucine, isoleucine, cyclohexylglycine, O-methyl threonine, 4-fluoroleucine or 3-methoxyvaline; R³ is H, methyl or fluoro; R⁴ is C₁-C₆alkyl; E is a bond or thiazolyl, optionally substituted with methyl or fluoro; n is 0 or 1; or a pharmaceutically acceptable salt, N-oxide or hydrate thereof; have utility in the treatment of disorders characterized by inappropriate expression or activation of cathepsinK, such as osteoporosis, osteoarthritis, rheumatoid arthritis or bone metastases.
  [FR] L'invention concerne des composés de formule (II) : dans laquelle R² représente la chaîne latérale de la leucine, l'isoleucine, la cyclohexylglycine, la O-méthyle thréonine, la 4-fluoroleucine ou la 3-méthoxyvaline ; R³ représente H, méthyle ou fluoro ; R⁴ représente C₁-C₆alkyle ; E représente une liaison ou thiazolyle, éventuellement substitué avec méthyle ou fluoro ; n représente 0 ou 1 ; ou un de ses sels, N-oxydes ou hydrates pharmaceutiquement acceptables. Les composés selon l'invention sont utiles pour le traitement de troubles caractérisés par une expression inappropriée ou une activation de la cathepsine K, par exemple l'ostéoporose, l'ostéoarthrite, la polyarthrite rhumatoïde ou les métastases osseuses.