4-(二氟甲氧基)苯甲酰氯 | 57320-63-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-(二氟甲氧基)苯甲酰氯
• 中文别名: 对二氟甲氧基苯甲酰氯；4-二氟甲氧基苯甲酰氯
• 英文名称: 4-(difluoromethoxy)benzoyl chloride
• 英文别名: 4-difluoromethoxybenzoyl chloride
• CAS: 57320-63-5
• 化学式: C₈H₅ClF₂O₂
• 分子量: 206.576
• InChiKey: BRXHGTQXWFFHMM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  116-118/15mm
• 密度：
  1.366
• 闪点：
  114℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险类别码：
  R34
• 危险品运输编号：
  UN 3265
• 海关编码：
  2918990090
• 安全说明：
  S26,S36/37/39
• 储存条件：
  室温、密封、干燥

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(二氟甲氧基)苯甲酰氯 在 硫酸 、 potassium tert-butylate 、 双氧水 、 potassium carbonate 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 罗氟司特
  参考文献：
  名称：

  一种罗氟司特的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种罗氟司特的制备方法，包括如下步骤：4‑(二氟甲氧基)苯甲酸经酰氯化反应得到4‑(二氟甲氧基)苯甲酰氯；再与3,5‑二氯‑4‑氨基吡啶经酰胺化反应得到N‑(3,5‑二氯‑4‑吡啶基)‑4‑(二氟甲氧基)苯甲酰胺；接着经Vismeier反应得到N‑(3,5‑二氯‑4‑吡啶基)‑4‑(二氟甲氧基)‑3‑甲酰基苯甲酰；再经Baeyer‑villiger‑水解反应得到N‑(3,5‑二氯‑4‑吡啶基)‑4‑(二氟甲氧基)‑3‑羟基苯甲酰；然后与溴甲基环丙烷醚化得到罗氟司特。本发明起始原料廉价易得，反应条件温和可控，合成路线绿色环保，收率高，制备得到的罗氟司特纯度好。

  公开号：

  CN109516949A
• 作为产物：
  描述：

  4-(二氟甲氧基)苯甲酸 在 三光气 、 三乙胺 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 6.0h， 以90.6%的产率得到4-(二氟甲氧基)苯甲酰氯
  参考文献：
  名称：

  一种罗氟司特的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种罗氟司特的制备方法，包括如下步骤：4‑(二氟甲氧基)苯甲酸经酰氯化反应得到4‑(二氟甲氧基)苯甲酰氯；再与3,5‑二氯‑4‑氨基吡啶经酰胺化反应得到N‑(3,5‑二氯‑4‑吡啶基)‑4‑(二氟甲氧基)苯甲酰胺；接着经Vismeier反应得到N‑(3,5‑二氯‑4‑吡啶基)‑4‑(二氟甲氧基)‑3‑甲酰基苯甲酰；再经Baeyer‑villiger‑水解反应得到N‑(3,5‑二氯‑4‑吡啶基)‑4‑(二氟甲氧基)‑3‑羟基苯甲酰；然后与溴甲基环丙烷醚化得到罗氟司特。本发明起始原料廉价易得，反应条件温和可控，合成路线绿色环保，收率高，制备得到的罗氟司特纯度好。

  公开号：

  CN109516949A

文献信息

• [EN] NOVEL PYRROLIDINE DERIVED BETA 3 ADRENERGIC RECEPTOR AGONISTS<br/>[FR] NOUVEAUX AGONISTES DE RÉCEPTEURS ADRÉNERGIQUES BÊTA 3 DÉRIVÉS DE PYRROLIDINE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2015050798A1

  公开（公告）日：2015-04-09

  The present invention provides compounds of Formula (I), pharmaceutical compositions thereof, and method of using the same in the treatment or prevention of diseases mediated by the activation of β3-adrenoceptor.

  本发明提供了式（I）的化合物，其药物组成物以及使用该药物组成物在治疗或预防由β3-肾上腺素受体激活介导的疾病的方法。
• Catecholamine surrogates useful as .beta..sub.3 agonists
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US05776983A1

  公开（公告）日：1998-07-07

  Compounds of the formula ##STR1## or pharmaceutically acceptable salts thereof wherein: A is a bond, --(CH.sub.2).sub.n -- or --CH(B)--, where n is an integer of 1 to 3 and B is --CN, --CON(R.sup.9)R.sup.9' or --CO.sub.2 R.sup.7 ; R.sup.1 is lower alkyl, aryl or arylalkyl; R.sup.2 is hydrogen, hydroxy, alkoxy, --CH.sub.2 OH, cyano, --C(O)OR.sup.7, --CO.sub.2 H, --CONH.sub.2, tetrazole, --CH.sub.2 NH.sub.2 or halogen; ##STR2## R.sup.3 is hydrogen, alkyl, heterocycle or R.sup.4 is hydrogen, alkyl or B; R.sup.5, R.sup.5', R.sup.8, R.sup.8' or R.sup.8" are independently hydrogen, alkoxy, lower alkyl, halogen, --OH, --CN, --(CH.sub.2).sub.n NR.sup.6 COR.sup.7, --CON(R.sup.6)R.sup.6', --CON(R.sup.6)OR.sup.6', --CO.sub.2 R.sup.6, --SR.sup.7, --SOR.sup.7, --SO.sub.2 R.sup.7, --N(R.sup.6)SO.sub.2 R.sup.1, --N(R.sup.6)R.sup.6', --NR.sup.6 COR.sup.7, --OCH.sub.2 CON(R.sup.6)R.sup.6', --OCH.sub.2 CO.sub.2 R.sup.7 or aryl; or R.sup.5 and R.sup.5' or R.sup.8 and R.sup.8' may together with the carbon atoms to which they are attached form an aryl or heterocycle; R.sup.6 and R.sup.6' are independently hydrogen or lower alkyl; and R.sup.7 is lower alkyl; R.sup.9 is hydrogen, lower alkyl, alkyl, cycloalkyl, arylalkyl, aryl, heteroaryl; or R.sup.9 and R.sup.9' may together with the nitrogen atom to which they are attached form a heterocycle; with the proviso that when A is a bond or --(CH.sub.2).sub.n and R.sup.3 is hydrogen or unsubstituted alkyl, then R.sup.4 is B or substituted alkyl. These compounds are beta.sub.3 adrenergic receptor agonists and are useful, therefore for example, in the treatment of diabetes, obesity and gastrointestinal diseases.

  公式为##STR1##的化合物或其药学上可接受的盐，其中：A是键，--(CH.sub.2).sub.n --或--CH(B)--，其中n是1到3的整数，B是--CN，--CON(R.sup.9)R.sup.9'或--CO.sub.2 R.sup.7；R.sup.1是较低的烷基，芳基或芳基烷基；R.sup.2是氢，羟基，烷氧基，--CH.sub.2 OH，氰基，--C(O)OR.sup.7，--CO.sub.2 H，--CONH.sub.2，四唑基，--CH.sub.2 NH.sub.2或卤素；##STR2## R.sup.3是氢，烷基，杂环或R.sup.4是氢，烷基或B；R.sup.5，R.sup.5'，R.sup.8，R.sup.8'或R.sup.8"独立地是氢，烷氧基，较低烷基，卤素，--OH，--CN，--(CH.sub.2).sub.n NR.sup.6 COR.sup.7，--CON(R.sup.6)R.sup.6'，--CON(R.sup.6)OR.sup.6'，--CO.sub.2 R.sup.6，--SR.sup.7，--SOR.sup.7，--SO.sub.2 R.sup.7，--N(R.sup.6)SO.sub.2 R.sup.1，--N(R.sup.6)R.sup.6'，--NR.sup.6 COR.sup.7，--OCH.sub.2 CON(R.sup.6)R.sup.6'，--OCH.sub.2 CO.sub.2 R.sup.7或芳基；或R.sup.5和R.sup.5'或R.sup.8和R.sup.8'可以与它们连接的碳原子一起形成芳基或杂环；R.sup.6和R.sup.6'独立地是氢或较低烷基；R.sup.7是较低烷基；R.sup.9是氢，较低烷基，烷基，环烷基，芳基烷基，芳基，杂芳基；或R.sup.9和R.sup.9'可以与它们连接的氮原子一起形成杂环；但是当A是键或--(CH.sub.2).sub.n且R.sup.3是氢或未取代烷基时，R.sup.4是B或取代烷基。这些化合物是β.sub.3肾上腺素受体激动剂，因此在糖尿病、肥胖症和胃肠疾病的治疗中很有用。
• 4-[-(Alkoxy or polyhaloalkoxy)-benzamido]cyclohexanones
  申请人：Sterling Drug Inc.

  公开号：US03960945A1

  公开（公告）日：1976-06-01

  3-R-3-(Ac.sub.2 NH)-9-R'-9-(Ac.sub.1 NH)-1,5-dioxaspiro[5.5]undecane (I), where R and R' are each hydrogen or lower-alkyl, Ac.sub.1 is lower-alkanoyl or 4-Q.sub.1 -benzoyl and Ac.sub.2 is 4-Q.sub.2 -benzoyl where Q.sub.1 and Q.sub.2 each is lower-alkoxy or polyhalo-lower-alkoxy, are antifertility agents. The compounds are prepared by di-acylating 3-R-9-R'-1,5-dioxaspiro[5.5]undecan-3,9-diamine (II) or mono-acylating 9-(Ac.sub.1 NH)-3-R-9-R'-1,5-dioxaspiro[5.5]undecan-3-amine (IV). IV and II are prepared by oxidizing 4-(Ac.sub.1 NH)-4-R'-cyclohexanol (VI) to produce 4-(Ac.sub.1 NH)-4-R'-cyclohexanone (VII), reacting VII with 2-NO.sub.2 -2-R-1,3-propanediol to produce 3-R-3-NO.sub.2 -9-(Ac.sub.1 NH)-9-R'-1,5-dioxaspiro[5.5]undecane (VIII), reducing VIII to produce the corresponding 3-amine (IV) and hydrolyzing IV to the corresponding 3,9-diamine (II). Methods of preparing VI are shown.

  3-R-3-(Ac.sub.2 NH)-9-R'-9-(Ac.sub.1 NH)-1,5-二氧杂螺[5.5]十一烷(I)，其中R和R'分别是氢或较低的烷基，Ac.sub.1是较低的烷酰基或4-Q.sub.1-苯甲酰基，Ac.sub.2是4-Q.sub.2-苯甲酰基，其中Q.sub.1和Q.sub.2各自是较低的烷氧基或多卤代较低的烷氧基，是抗生育剂。这些化合物是通过对3-R-9-R'-1,5-二氧杂螺[5.5]十一烷-3,9-二胺(II)进行双酰化或对9-(Ac.sub.1 NH)-3-R-9-R'-1,5-二氧杂螺[5.5]十一烷-3-胺(IV)进行单酰化来制备的。IV和II是通过将4-(Ac.sub.1 NH)-4-R'-环己醇(VI)氧化制备4-(Ac.sub.1 NH)-4-R'-环己酮(VII)，将VII与2-NO.sub.2-2-R-1,3-丙二醇反应制备3-R-3-NO.sub.2-9-(Ac.sub.1 NH)-9-R'-1,5-二氧杂螺[5.5]十一烷(VIII)，将VIII还原制备相应的3-胺(IV)，并将IV水解制备相应的3,9-二胺(II)。显示了制备VI的方法。
• [EN] FUSED THIOPHENE DERIVATIVES AND THEIR USES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE THIOPHÈNE CONDENSÉS ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：ENYO PHARMA

  公开号：WO2019154949A1

  公开（公告）日：2019-08-15

  The present invention relates to a new class of fused thiophene derivatives and their uses for treating diseases such as infection, cancer, metabolic diseases, cardiovascular diseases, iron storage disorders and inflammatory disorders.

  本发明涉及一类新的融合噻吩衍生物，以及它们在治疗感染、癌症、代谢性疾病、心血管疾病、铁储存障碍和炎症性疾病方面的用途。
• [EN] SUBSTITUTED N-PHENYL-BIPYRROLIDINE CARBOXAMIDES AND THERAPEUTIC USE THEREOF<br/>[FR] CARBOXAMIDES DE N-PHÉNYL-BIPYRROLIDINE SUBSTITUÉS ET LEUR UTILISATION THÉRAPEUTIQUE
  申请人：SANOFI AVENTIS

  公开号：WO2009052065A1

  公开（公告）日：2009-04-23

  The present invention discloses and claims a series of substituted N-phenyl-bipyrrolidine carboxamides of formula (I), Wherein R, R1, R2, R3 and R4 are as described herein. More specifically, the compounds of this invention are modulators of H3 receptors and are, therefore, useful as pharmaceutical agents, especially in the treatment and/or prevention of a variety of diseases modulated by H3 receptors including diseases associated with the central nervous system. Additionally, this invention also discloses methods of preparation of substituted N-phenyl-bipyrrolidine carboxamides and intermediates therefor.

  本发明公开并声明了一系列式(I)的取代N-苯基-双吡咯烷羧酰胺，其中R、R1、R2、R3和R4如本文所述。更具体地说，本发明的化合物是H3受体调节剂，因此在制药方面特别有用，尤其是在治疗和/或预防通过H3受体调节的各种疾病，包括与中枢神经系统相关的疾病。此外，本发明还公开了取代N-苯基-双吡咯烷羧酰胺及其中间体的制备方法。