Carbonic acid 4-[4-(4-{(S)-6-allyloxycarbonylamino-2-[(S)-2-((R)-2-allyloxycarbonylamino-propionylamino)-3-phenyl-propionylamino]-hexanoylamino}-benzyloxycarbonylamino)-benzyloxycarbonylamino]-benzyl ester 4-nitro-phenyl ester | 393522-19-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Carbonic acid 4-[4-(4-{(S)-6-allyloxycarbonylamino-2-[(S)-2-((R)-2-allyloxycarbonylamino-propionylamino)-3-phenyl-propionylamino]-hexanoylamino}-benzyloxycarbonylamino)-benzyloxycarbonylamino]-benzyl ester 4-nitro-phenyl ester
• 英文别名: (2S)-6-[hydroxy(prop-2-enoxy)methylidene]azaniumyl-N-[4-[[4-[[4-[(4-nitrophenoxy)carbonyloxymethyl]phenyl]carbamoyloxymethyl]phenyl]carbamoyloxymethyl]phenyl]-2-[[(2S)-3-phenyl-2-[[(2R)-2-(prop-2-enoxycarbonylamino)propanoyl]amino]propanoyl]amino]hexanimidate
• CAS: 393522-19-5
• 化学式: C₅₆H₆₀N₈O₁₆
• 分子量: 1101.14
• InChiKey: LUMKJZFYRJLBKA-SGPAXNAYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.7
• 重原子数：
  80
• 可旋转键数：
  33
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  322
• 氢给体数：
  7
• 氢受体数：
  16

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  盐酸多柔比星 、 Carbonic acid 4-[4-(4-{(S)-6-allyloxycarbonylamino-2-[(S)-2-((R)-2-allyloxycarbonylamino-propionylamino)-3-phenyl-propionylamino]-hexanoylamino}-benzyloxycarbonylamino)-benzyloxycarbonylamino]-benzyl ester 4-nitro-phenyl ester 在 三乙胺 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 为溶剂， 反应 24.0h， 以71%的产率得到[4-[[4-[[4-[[(2S)-2-[[(2S)-3-phenyl-2-[[(2R)-2-(prop-2-enoxycarbonylamino)propanoyl]amino]propanoyl]amino]-6-(prop-2-enoxycarbonylamino)hexanoyl]amino]phenyl]methoxycarbonylamino]phenyl]methoxycarbonylamino]phenyl]methyl N-[(2S,3S,4S,6R)-3-hydroxy-2-methyl-6-[[(1S,3S)-3,5,12-trihydroxy-3-(2-hydroxyacetyl)-10-methoxy-6,11-dioxo-2,4-dihydro-1H-tetracen-1-yl]oxy]oxan-4-yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  可激活的抗癌前药中的延长的多个电子级联和环化间隔系统，可增强药物释放。

  摘要：

  描述和设计了几种新颖的用于前药的自消除间隔基系统。这些细长的间隔物系统可以结合在可裂解的指定分子和母体药物之间。合成了含萘和联苯的间隔基，但没有消除。据报道，抗癌药阿霉素和紫杉醇的前药含有两个或三个电子级联间隔基。发现HOBt的一种新型催化应用，用于使碳酸4-硝基苯基酯与苯胺衍生物反应，通过氨基甲酸酯键连接1,6-消除间隔基，从而合成N-芳基氨基甲酸酯。另外，合成了含有双间隔基的紫杉醇前药，其包含1，6-消除间隔基和经由2'-氨基甲酸酯键连接至紫杉醇的双胺连接基。与含有常规间隔物系统的前药相比，在特定的三肽指定剂与母体药物阿霉素或紫杉醇之间掺入了新型间隔物系统的前药被证明可以显着更快地被纤溶酶激活。预期本文报道的普遍适用的新型间隔物系统将有助于改进的酶活化前药的未来开发。

  DOI：

  10.1021/jo0158884
• 作为产物：
  描述：

  对氨基苯甲醇 在 吡啶 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 吡啶 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 120.0h， 生成 Carbonic acid 4-[4-(4-{(S)-6-allyloxycarbonylamino-2-[(S)-2-((R)-2-allyloxycarbonylamino-propionylamino)-3-phenyl-propionylamino]-hexanoylamino}-benzyloxycarbonylamino)-benzyloxycarbonylamino]-benzyl ester 4-nitro-phenyl ester
  参考文献：
  名称：

  可激活的抗癌前药中的延长的多个电子级联和环化间隔系统，可增强药物释放。

  摘要：

  描述和设计了几种新颖的用于前药的自消除间隔基系统。这些细长的间隔物系统可以结合在可裂解的指定分子和母体药物之间。合成了含萘和联苯的间隔基，但没有消除。据报道，抗癌药阿霉素和紫杉醇的前药含有两个或三个电子级联间隔基。发现HOBt的一种新型催化应用，用于使碳酸4-硝基苯基酯与苯胺衍生物反应，通过氨基甲酸酯键连接1,6-消除间隔基，从而合成N-芳基氨基甲酸酯。另外，合成了含有双间隔基的紫杉醇前药，其包含1，6-消除间隔基和经由2'-氨基甲酸酯键连接至紫杉醇的双胺连接基。与含有常规间隔物系统的前药相比，在特定的三肽指定剂与母体药物阿霉素或紫杉醇之间掺入了新型间隔物系统的前药被证明可以显着更快地被纤溶酶激活。预期本文报道的普遍适用的新型间隔物系统将有助于改进的酶活化前药的未来开发。

  DOI：

  10.1021/jo0158884

文献信息

• Elongated Multiple Electronic Cascade and Cyclization Spacer Systems in Activatible Anticancer Prodrugs for Enhanced Drug Release
  作者：Franciscus M. H. de Groot、Walter J. Loos、Ralph Koekkoek、Leon W. A. van Berkom、Guuske F. Busscher、Antoinette E. Seelen、Carsten Albrecht、Peter de Bruijn、Hans W. Scheeren

  DOI：10.1021/jo0158884

  日期：2001.12.1

  connected to paclitaxel via a 2'-carbamate linkage. Prodrugs in which the novel spacer systems were incorporated between a specific tripeptide specifier and the parent drug doxorubicin or paclitaxel proved to be significantly faster activated by plasmin in comparison with prodrugs containing conventional spacer systems. It is expected that the generally applicable novel spacer systems reported herein will

  描述和设计了几种新颖的用于前药的自消除间隔基系统。这些细长的间隔物系统可以结合在可裂解的指定分子和母体药物之间。合成了含萘和联苯的间隔基，但没有消除。据报道，抗癌药阿霉素和紫杉醇的前药含有两个或三个电子级联间隔基。发现HOBt的一种新型催化应用，用于使碳酸4-硝基苯基酯与苯胺衍生物反应，通过氨基甲酸酯键连接1,6-消除间隔基，从而合成N-芳基氨基甲酸酯。另外，合成了含有双间隔基的紫杉醇前药，其包含1，6-消除间隔基和经由2'-氨基甲酸酯键连接至紫杉醇的双胺连接基。与含有常规间隔物系统的前药相比，在特定的三肽指定剂与母体药物阿霉素或紫杉醇之间掺入了新型间隔物系统的前药被证明可以显着更快地被纤溶酶激活。预期本文报道的普遍适用的新型间隔物系统将有助于改进的酶活化前药的未来开发。