(S)-4-methyl-2-(phenylmethoxy)valeric acid | 108061-23-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-4-methyl-2-(phenylmethoxy)valeric acid
• 英文别名: (2S)-2-benzyloxy-4-methylpentanoic acid；(2S)-2-benzoxy-4-methylpentanoic acid；(2S)-4-methyl-2-phenylmethoxypentanoic acid
• CAS: 108061-23-0
• 化学式: C₁₃H₁₈O₃
• 分子量: 222.284
• InChiKey: SKXDRVUWALIFFX-LBPRGKRZSA-N

物化性质

• 沸点：
  360.0±17.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.076±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-4-methyl-2-(phenylmethoxy)valeric acid 在 10percent Pd/C N-甲基吗啉 、 羟胺钾盐 、 硫酸 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0 ℃ 、372.33 kPa 条件下， 反应 19.0h， 生成 (2R,4S)-1-(4-butoxyphenyl)sulfonyl-N-hydroxy-4-[[(2S)-2-hydroxy-4-methylpentanoyl]amino]pyrrolidine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  衍生自功能化的4-氨基脯氨酸的新型异羟肟酸酯基质金属蛋白酶抑制剂的开发。

  摘要：

  从氨基脯氨酸支架制备了一系列异羟肟酸酯，并测试了其作为基质金属蛋白酶（MMP）抑制剂的功效。据报道该系列的详细SAR是针对MMP家族中的5种酶，许多抑制剂（例如化合物47）具有广谱活性，某些酶具有亚纳摩尔的效力。分子P1'部分的修饰在影响MMP家族内的效能和选择性方面起着关键作用。如化合物48-50所示，在分子的该区域中的长链脂族取代基倾向于增加对MMP-3的效力而降低对MMP-1的效力，而如化合物52中的芳族取代基产生广谱抑制作用。该数据基于X射线晶体数据也被合理化。虽然体外经口吸收似乎不太可预测，但随着更长和更多亲水性取代基的出现，吸收率往往会降低。最后，使用骨关节炎的大鼠模型评估这些化合物的功效，并在它们的药代动力学和体内功效之间建立了直接联系。

  DOI：

  10.1021/jm000246e
• 作为产物：
  描述：

  双氧水 、 methyl L-α-benzyloxyisocaproate 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 以100%的产率得到(S)-4-methyl-2-(phenylmethoxy)valeric acid
  参考文献：
  名称：

  Peptide and peptide analog protease inhibitors

  摘要：

  提供了用于治疗以脑部淀粉样沉积为特征的疾病的化合物和化合物的使用方法。其中包括具有以下式I和II的化合物：##STR1## 在其中R.sub.1最好是2-甲基丙烯、2-丁烯、环己基或环己基甲基；R.sub.2、R.sub.4和R.sub.8各自独立地是甲基或乙基；R.sub.3最好是异丁基或苯基；R.sub.5最好是异丁基；R.sub.6是H或甲基；R.sub.7--(Q).sub.n最好是苄氧羰基或乙酰基；Q最好是--C(O)--；R.sub.8最好是异丁基；R.sub.A=--(T).sub.m--(D).sub.m--R.sub.1，其中T最好是氧或碳，D最好是一种单不饱和的C.sub.3-4烯烃，更好的是；X最好是α-酮酯或α-酮酰胺。

  公开号：

  US05714471A1

文献信息

• CARBOXYLIC ACID DERIVATIVES AND ADHESION MOLECULE INHIBITORS CONTAINING THE SAME AS THE ACTIVE INGREDIENT
  申请人：TORAY INDUSTRIES, INC.

  公开号：EP1209147A1

  公开（公告）日：2002-05-29

  Prevention or therapy of inflammatory diseases caused by invasion of leukocytes such as monocytes, lymphocytes and eosinophils, by providing a substance which inhibits cell adhesion via an adhesion molecule, especially adhesion molecule VLA-4, is disclosed. A group of carboxylic acid derivatives represented by, for example, and adhesion molecule inhibitors comprising the same as an effective ingredient were provided.

  通过提供一种通过粘附分子抑制细胞粘附的物质，特别是粘附分子VLA-4，来预防或治疗由单核细胞、淋巴细胞和嗜酸性粒细胞侵袭引起的炎症性疾病的方法被揭示。提供了一组由羧酸衍生物代表的粘附分子抑制剂，例如，以其为有效成分的粘附分子抑制剂。
• Aldehyde derivatives and their use as calpain inhibitors
  申请人：FUJIREBIO Inc.

  公开号：EP0520336A3

  公开（公告）日：1993-04-07

  Aldehyde derivatives with a specific calpain inhibiting activity and a platelet-aggregation inhibiting effect with formula (I) or formula (II): wherein R1 represents an aromatic hydrocarbon group, a heterocyclic group, or a group of -X-R3 in which X represents O, -S(O)m- (m = 0, 1, or 2), and R3 represents an aromatic hydrocarbon group, a heterocyclic group, or an alkyl group; Z represents R4-Y- or R60-CH(R5)- in which Y represents a 3- to 7-membered nitrogen-containing saturated heterocyclic group, or a single cyclic saturated hydrocarbon group, R4 represents an alkyl group, an alkenyl group, an alkynyl group, an acyl group, a sulfonyl group, an alkoxycarbonyl group, a carbamoyl group, or a thiocarbamoyl group, R5 represents hydrogen, an alkyl group, or an aromatic hydrocarbon group, and R6 represents an acyl group, a carbamoyl group, a thiocarbamoyl group, or an alkyl group; and n is an integer of 1 to 5. wherein R7, R8, R9, and R10 are defined in the specification.

  醛衍生物具有特定的钙蛋白酶抑制活性和抑制血小板聚集作用，其化学式为（I）或化学式（II）： 其中，R1代表芳香烃基、杂环基，或-X-R3基团，其中X代表O、-S(O)m-（m = 0、1或2），R3代表芳香烃基、杂环基或烷基；Z代表R4-Y-或R60-CH(R5)-，其中Y代表3-至7-成员含氮饱和杂环基，或单环饱和碳氢基团，R4代表烷基、烯基、炔基、酰基、磺酰基、烷氧羰基、氨基甲酰基或硫代氨基甲酰基，R5代表氢、烷基或芳香烃基，R6代表酰基、氨基甲酰基、硫代氨基甲酰基或烷基；n为1至5的整数。 其中，R7、R8、R9和R10在说明书中有定义。
• Peptide, peptide analog and amino acid analog protease inhibitors
  申请人：SIBIA Neurosciences, Inc.

  公开号：US05969100A1

  公开（公告）日：1999-10-19

  Methods of use of compounds and compounds for the treatment of disorders characterized by the cerebral deposition of amyloid are provided. Among the compounds are those of formulae (I), (II) and (III): ##STR1## in which R.sub.1 is preferably 2-methyl propene, 2-butene, norleucine; R.sub.2, R.sub.4, and R.sub.8 are each independently methyl or ethyl; R.sub.3 is preferably iso-butyl or phenyl; R.sub.5 is preferably iso-butyl; R.sub.6 is H or methyl; R.sub.7 --(Q).sub.n is preferably benzyloxycarbonyl or acetyl; Q is preferably --C(O)--; R.sub.B is preferbly iso-butyl; R.sub.A =--(T).sub.m --(D).sub.m --R.sub.1, is which T is preferably oxygen or carbon, and D is preferably a mono-unsaturated C.sub.3-4 alkenyl being more preferred; and X is an alcohol, particularly a secondary alcohol.

  提供了用于治疗以脑部淀粉样沉积为特征的疾病的化合物的使用方法和化合物。在这些化合物中，其中包括式(I)、(II)和(III)的化合物：##STR1## 其中R.sub.1 最好是2-甲基丙烯、2-丁烯、正亮氨酸；R.sub.2、R.sub.4 和 R.sub.8 分别独立为甲基或乙基；R.sub.3 最好是异丁基或苯基；R.sub.5 最好是异丁基；R.sub.6 为H或甲基；R.sub.7 --(Q).sub.n 最好是苄氧羰基或乙酰基；Q 最好是 --C(O)--；R.sub.B 最好是异丁基；R.sub.A =--(T).sub.m --(D).sub.m --R.sub.1，其中T 最好是氧或碳，D 最好是一种单不饱和的C.sub.3-4 烯烃，更好的是；X 是一种醇，特别是二级醇。
• [EN] BIOLOGICALLY ACTIVE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSES A ACTIVITE BIOLOGIQUE
  申请人：AMURA THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2004007501A1

  公开（公告）日：2004-01-22

  Compounds of general formula (I) wherein: Z = CR3R4, where R3 and R4 are independently chosen from CO-7-alkyl P1 = CR5R6, P2 = O, CR7R8 or NR9, Y = CR10R11-C(O) or CR10R11-C(S) or CR10R11-S(O) or CR10R11-SO2 (X)o=.CR16R17 (W)n = 0, S, C(O), S(O) or S(O)2-or NR18 (V)m = C(O), C(S), S(O), S(O)2, S(O)2NH, OC(O), NHC(O), NHS(O), NHS(O)2, OC(O)NH, C(O)NH or CR19R20, C=N-C(O)-OR19 or C=N-C(O)-NHR19, U = a stable. 5- to 7-membered monocyclic or a stable 8- to 11-membered bicyclic ring which is either saturated or unsaturated, and which includes zero to four heteroatoms and their salts, hydrates, solvates, complexes and prodrugs are inhibitors of cathepsin K and other cysteine protease inhibitors and are useful as therapeutic agents, .for example in osteoporosis, Paget's disease gingival diseases such as gingivitis and periodontitis, hypercalaemia of malignancy, metabolic bone disease, diseases involving matrix or cartilage degradation, in particular osteoarthritis and rheumatoid arthritis and neoplastic diseases. The compounds are also useful for validating therapeutic target compounds.

  通式（I）的化合物中：其中：Z = CR3R4，其中R3和R4分别选择自CO-7-烷基P1 = CR5R6，P2 = O，CR7R8或NR9，Y = CR10R11-C（O）或CR10R11-C（S）或CR10R11-S（O）或CR10R11-SO2（X）o = .CR16R17（W）n = 0，S，C（O），S（O）或S（O）2-或NR18（V）m = C（O），C（S），S（O），S（O）2，S（O）2NH，OC（O），NHC（O），NHS（O），NHS（O）2，OC（O）NH，C（O）NH或CR19R20，C = N-C（O）-OR19或C = N-C（O）-NHR19，U = a stable。5-至7-成员单环或稳定的8-至11-成员双环，其饱和或不饱和，并包括零至四个杂原子及其盐、水合物、溶剂合物、络合物和前药是猫hepsin K和其他半胱氨酸蛋白酶抑制剂的抑制剂，并可用作治疗剂，例如在骨质疏松症、Paget病、牙龈疾病如牙龈炎和牙周炎、恶性高钙血症、代谢性骨病、涉及基质或软骨降解的疾病，特别是骨关节炎和类风湿性关节炎和肿瘤性疾病。这些化合物还可用于验证治疗靶点化合物。
• Discovery of novel leucyladenylate sulfamate surrogates as leucyl-tRNA synthetase (LRS)-targeted mammalian target of rapamycin complex 1 (mTORC1) inhibitors
  作者：Suyoung Yoon、Dongxu Zuo、Jong Hyun Kim、Ina Yoon、Jihyae Ann、Sung-Eun Kim、Dasol Cho、Won Kyung Kim、Sangkook Lee、Jiyoun Lee、Sunghoon Kim、Jeewoo Lee

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.06.034

  日期：2018.8

  According to recent studies, leucyl-tRNA synthetase (LRS) acts as a leucine sensor and modulates the activation of the mammalian target of rapamycin complex 1 (mTORC1) activation. Because overactive mTORC1 is associated with several diseases, including colon cancer, LRS-targeted mTORC1 inhibitors represent a potential option for anti-cancer therapy. In this work, we developed a series of simplified leucyladenylate

  根据最近的研究，亮氨酰-tRNA合成酶（LRS）充当亮氨酸传感器，并调节哺乳动物雷帕霉素复合物1（mTORC1）靶标的激活。由于过度活跃的mTORC1与包括结肠癌在内的多种疾病有关，因此靶向LRS的mTORC1抑制剂代表了抗癌治疗的潜在选择。在这项工作中，我们开发了一系列简化的亮氨苄基磺酸盐类似物，其中包含N-（3-氯-4-氟苯基）喹唑啉-4-胺部分来取代腺嘌呤基团。我们鉴定了几种与先前报道的抑制剂具有可比活性的化合物，并表现出选择性的mTORC1抑制和抗癌活性。这项研究进一步支持以下假设：LRS是调节mTORC1途径的有希望的靶标。