嗜热菌杀酵母素 | 35891-70-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 中文名称: 嗜热菌杀酵母素
• 中文别名: 多球壳菌素；2S,3R,4R,6E-2-氨基-3,4-二羟基-2-羟甲基L-14-氧-6-二十烯酸
• 英文名称: myriocin
• 英文别名: (2S,3R,4R,6E)-2-amino-3,4-dihydroxy-2-hydroxymethyl-14-oxo-6-eicosenoic acid；(2S,3R,4R,E)-2-amino-3,4-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)-14-oxoicos-6-enoic acid；(E,2S,3R,4R)-2-amino-3,4-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)-14-oxoicos-6-enoic acid；(E,2S,3R,4R)-2-amino-3,4-dihydroxy-2-hydroxymethyl-14-oxoicos-6-enoic acid；(+)-myriocin；NCGC00163597-04
• CAS: 35891-70-4
• 化学式: C₂₁H₃₉NO₆
• 分子量: 401.544
• InChiKey: ZZIKIHCNFWXKDY-GNTQXERDSA-N

物化性质

• 熔点：
  170-172℃
• 沸点：
  636.7±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.123±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  甲醇：2 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  18
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.81
• 拓扑面积：
  141
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险品标志：
  Xn,Xi
• 危险类别码：
  R22
• 危险品运输编号：
  UN 2811 6.1/PG 3

制备方法与用途

多球壳菌素是什么 多球壳菌素是一种真菌代谢产物，具有抑菌、免疫调节和抗动脉粥样硬化等药理作用。在金蝉花中，多球壳菌素主要存在于菌丝体部分。从金蝉花中提取的多球壳菌素对小鼠由高糖诱导的细胞外基质合成及肾小球系膜细胞肥大有抑制作用，并且能抑制大鼠的肾小球系膜细胞增生。因此，多球壳菌素在动物实验模型中表现出较明显的肾功能保护作用。

生物活性 Myriocin 是一种从 Myriococcum albomyces、Isaria sinclairi 和 Mycelia sterilia 中分离出的真菌代谢产物，是一种有效的丝氨酸-棕榈酰转移酶 (serine-palmitoyl-transferase) 抑制剂，是鞘脂从头合成的关键。Myriocin 强烈抑制亚基因组 HCV-1b 复制子和基因型 2a 感染性 HCV 的 JFH-1 株的复制，其抑制 HCV 感染的 IC50 值为 3.5 μg/mL。

靶点 丝氨酸-棕榈酰转移酶 (SPT)

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  嗜热菌杀酵母素 在 盐酸羟胺 、 sodium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 6.0h， 以42.1%的产率得到myriocin 14-oxime
  参考文献：
  名称：

  Fungal metabolites. Part 12. Potent immunosuppressant, 14-deoxomyriocin, (2S,3R,4R)-(E)-2-amino-3,4-dihydroxy-2-hydroxymethyleicos-6-enoic acid and structure-activity relationships of myriocin derivatives.

  摘要：

  为了研究结构与活性之间的关系，我们制备了14种米利霉素（(2S', 3R, 4R)-(E)-2-amino-3, 4-dihydroxy-2-hydroxymethyl-14-oxoeicos-6-enoic acid）衍生物，并检测其对小鼠异体混合淋巴细胞反应的免疫抑制活性。其中，14-脱氧米利霉素（(2S, 3R, 4R)-(E)-2-amino-3, 4-dihydroxy-2-hydroxymethyl-eicos-6-enoic acid）是最有效的。它还能抑制小鼠腹腔注射后产生的异体反应性细胞毒性T淋巴细胞，效力是米利霉素的10倍。

  DOI：

  10.7164/antibiotics.47.216
• 作为产物：
  描述：

  (1S,5R,6R)-1-hydroxymethyl-6-[(E)-10-oxohexadec-2-en-1-yl]-2-aza-4,7-dioxabicyclo[3.3.0]octane-3,8-dione 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以82%的产率得到嗜热菌杀酵母素
  参考文献：
  名称：

  使用 Overman 重排作为关键反应从己醛糖中全合成 (+)-Myriocin 和 (-)-Sphingofungin E

  摘要：

  描述了从天然存在的 α-取代的 α-氨基酸、(+)-myriocin (1) 和 (-)-sphingofungin E (2) 的己醛糖开始的全合成。衍生自 D-甘露糖的烯丙基三氯乙酰亚胺酸酯 6E 的 Overman 重排有效地产生了四取代的碳和氮，随后的 Wittig 烯化以立体选择性提供了高度官能化的 myriocin 部分 3。烯丙基溴 3 与 C12 疏水部分 4 的砜介导偶联反应成功构建了具有 E-烯烃 28 的碳骨架。去除砜和保护基团完成了 (+)-myriocin (1) 的手性和立体选择性全合成。从 D-葡萄糖开始的类似转化也完成了 (-)-鞘氨醇 E (2) 的全合成。

  DOI：

  10.1246/bcsj.75.1927

文献信息

• Total synthesis of myriocin
  作者：Kee-Young Lee、Chang-Young Oh、Yong-Hyun Kim、Jae-Eun Joo、Won-Hun Ham

  DOI：10.1016/s0040-4039(02)02371-7

  日期：2002.12

  A concise, stereocontrolled synthesis of myriocin was achieved. Key features involve diastereoselective oxazoline formation catalyzed by palladium(0), MgBr2-promoted allylic stannane addition, and palladium(0)-catalyzed coupling of a vinyl iodide with an organozinc reagent.

  实现了简洁，立体控制的肉豆蔻素合成。关键特征包括钯（0）催化的非对映选择性恶唑啉形成，MgBr 2促进的烯丙基锡的添加以及碘化乙烯与有机锌试剂的钯（0）偶联。
• Construction of Quaternary Carbon Stereocenter of α-Tertiary Amine through Remote C–H Functionalization of Tris Derivatives: Enantioselective Total Synthesis of Myriocin
  作者：Takashi Miyagawa、Shinsuke Inuki、Shinya Oishi、Hiroaki Ohno

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b01778

  日期：2019.7.19

  for the construction of the quaternary carbon stereocenter of α-tertiary amines. This strategy highlights a site-selective C–H functionalization involving an alkoxy-radical-triggered 1,5-hydrogen transfer (1,5-HAT) reaction of a conformationally fixed spiro-compound derived from trishydroxymethylaminomethane (Tris). The utilization of this strategy enabled an enantioselective total synthesis of myriocin

  我们描述了构建α-叔胺季碳立体中心的策略的发展。此策略突出显示了一个位点选择性C–H功能化，涉及衍生自三羟甲基氨基甲烷（Tris）的构象固定螺化合物的烷氧基自由基触发的1,5-氢转移（1,5-HAT）反应。该策略的利用使对霉素的对映选择性全合成成为可能，它是天然存在的鞘氨醇类似物，具有强大的免疫抑制活性。
• Stereoselective total synthesis of (+)-myriocin from d-mannose
  作者：Takeshi Oishi、Koji Ando、Noritaka Chida

  DOI：10.1039/b104864n

  日期：——

  The stereoselective total synthesis of myriocin 1 from D-mannose is described; the carbon framework with three contiguous chiral centers including a tetra-substituted carbon with nitrogen was effectively constructed using Overman rearrangement as the key reaction.

  描述了由D-甘露糖立体选择性地合成myriocin 1。以Overman重排为关键反应，有效地构建了具有三个连续手性中心的碳骨架，包括被氮取代的四取代碳。
• Total synthesis of myriocin and mycestericin D employing Rh(II)-catalyzed C H amination followed by stereoselective alkylation
  作者：Narumi Noda、Hisanori Nambu、Kana Ubukata、Tomoya Fujiwara、Kiyoshi Tsuge、Takayuki Yakura

  DOI：10.1016/j.tet.2016.12.066

  日期：2017.2

  stereoselectively to provide an oxathiazinane bearing a quaternary chiral center in high yield. Myriocin and mycestericin D were synthesized from a common synthetic intermediate. This route includes the first application of the Du Bois procedure for constructing a quaternary chiral center.

  使用Du Bois Rh（II）催化的氨基磺酸氨基磺酸C H胺化反应和随后的烷基化作为关键步骤，可以实现myriocin和mycestericin D的全合成。在Rh 2（OAc）4存在下，氨基磺酸盐与PhI（OAc）2和MgO的反应以高收率得到了草噻嗪烷N，O-缩醛。ZnCl 2存在下，使用乙烯基溴化镁烷基化N，O-缩醛进行了立体选择，以高收率提供了具有季铵盐手性中心的草并恶嗪烷。十四烷霉素和mycestericin D是从常见的合成中间体合成的。此路线包括Du Bois程序在构建四元手性中心中的首次应用。
• Asymmetric total synthesis of ISP-I (myriocin, thermozymocidin), a potent immunosuppressive principle in the isaria sinclairii metabolite
  作者：Shigeki Sano、Yoshimaro Kobayashi、Tatsuya Kondo、Maki Takebayashi、Shigeki Maruyama、Tetsuro Fujita、Yoshimitsu Nagao

  DOI：10.1016/0040-4039(95)00219-3

  日期：1995.3

  Asymmetric total synthesis of ISP-I has been achieved by utilizing highly selective E-olefin formation based on the Schlosser-modified Wittig reaction and highly diastereoselective aldol reactions employing both chiral heterocyclic derivatives, 3-acetyl-(4S)-isopropyl-1,3-thiazolidine-2-thione and ethyl [(5R)-2,5-dihydro-5-isopropyl-3,6-diethoxypyrazin]-2-yl carboxylate.

  通过利用基于Schlosser修饰的Wittig反应的高选择性E-烯烃形成和使用手性杂环衍生物3-乙酰基-（4 S）-异丙基-1的高非对映选择性醛醇缩合反应，可以实现ISP-1的不对称全合成。3-噻唑烷-2-硫酮和[（5 R）-2,5-二氢-5-异丙基-3,6-二乙氧基吡嗪] -2-基羧酸乙酯。