去甲环苯扎林 | 303-50-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 二苯并环庚烯
• 中文名称: 去甲环苯扎林
• 英文名称: 5-[3-(methylamino)propylidene]-5H-dibenzo[a,d]cycloheptene
• 英文别名: N-Desmethyl-Cyclobenzapine；methyl(3-{tricyclo[9.4.0.0³,⁸]pentadeca-1(11),3,5,7,9,12,14-heptaen-2-ylidene}propyl)amine；3-(5H-dibenzocyclohepten-5-ylidene)-N-methylpropylamine；norcyclobenzaprine；3-(5H-dibenzo[a,d][7]annulen-5-ylidene)-N-methyl-1-propanamine；5-(3-methylaminopropylidene)-5H-dibenzo[a,d]cycloheptene；N-methyl-3-(2-tricyclo[9.4.0.03,8]pentadeca-1(15),3,5,7,9,11,13-heptaenylidene)propan-1-amine
• CAS: 303-50-4
• 化学式: C₁₉H₁₉N
• 分子量: 261.367
• InChiKey: XECQQDXTQRYYBH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  150 °C(Press: 0.1 Torr)
• 密度：
  1.106±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于氯仿
• 保留指数：
  2318.6

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  12
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

ADMET

代谢

N-去甲基环苯扎林是环苯扎林的人类已知代谢物。

N-Desmethylcyclobenzaprine is a known human metabolite of cyclobenzaprine.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  去甲环苯扎林 在 四丁基溴化铵 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 N-[(4-chlorophenyl)methyl]-4-hydroxy-2-[methyl(3-{tricyclo[9.4.0.0³,⁸]pentadeca-1(11),3,5,7,9,12,14-heptaen-2-ylidene}propyl)amino]butanamide
  参考文献：
  名称：

  三环 N-苄基-4-羟基丁酰胺衍生物作为 GABA 转运蛋白 mGAT1-4 抑制剂的开发，具有抗惊厥、镇痛和抗抑郁活性

  摘要：

  γ-氨基丁酸 (GABA) 神经传递对中枢神经系统的正常功能有重大影响。大量研究表明，GABA 转运蛋白 mGAT1-4 的抑制剂为治疗多种神经系统疾病提供了一种有前景的策略，包括癫痫、神经性疼痛和抑郁症。根据我们之前的结果，在此，我们报告了合成、生物学评价和构效关系研究，这些研究得到了一系列新的N-苄基-4-羟基丁酰胺衍生物的分子对接和分子动力学的支持，它们对 mGAT1-4 的抑制效力。这项研究使我们能够鉴定化合物23a ( N-benzyl-4-hydroxybutanamide 带有二苯并环庚三烯部分），一种非选择性 GAT 抑制剂，对 mGAT4 略有偏好（pIC 50  = 5.02 ± 0.11）和化合物24e（4-羟基-N -[（4-甲基苯基）-甲基]带有二苯并环庚二烯部分的丁酰胺）对 mGAT2 具有相对较高的抑制活性（pIC 50  = 5.34 ± 0.09）。在一组

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113512
• 作为产物：
  描述：

  5-二苯并环庚烯酮 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 lithium aluminium tetrahydride 、 sodium hydride 、 乙酰氯 、 过氧化苯甲酰 作用下， 以 四氢呋喃 、 四氯化碳 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 27.41h， 生成 去甲环苯扎林
  参考文献：
  名称：

  COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF FIBROMYALGIA PAIN

  摘要：

  该发明涉及公式I的化合物或其药用可接受的盐，以及其多晶型、溶剂合物、对映体、立体异构体和水合物。包括有效量的公式I化合物的药物组合物，以及用于治疗纤维肌痛的方法可以制备为口服、颊内、直肠、局部、经皮、经粘膜、静脉、肠道给药、糖浆或注射剂。这种组合物可用于治疗损伤、术后疼痛、骨关节炎、类风湿性关节炎、多发性硬化、脊髓损伤、偏头痛、艾滋病相关的神经痛、带状疱疹后神经痛、糖尿病性神经病变、双相抑郁症、压力、癌症疼痛和腰背痛的治疗。

  公开号：

  US20150111966A1

文献信息

• Novel diarylalkene derivatives and novel diarylalkane derivatives
  申请人：AJINOMOTO CO., INC.

  公开号：US20040167118A1

  公开（公告）日：2004-08-26

  The invention relates to a compound represented by the following general formula (1) or its analogue, which selectively inhibit N-type calcium channels or its analogue, and to a method for treating pain etc. comprising the compound represented by the following general formula (1) or its analogue to a patient in need of such treatment: 1 wherein, A represents CH═CH, etc., a, b, c and d represents CH etc., R1, R2, R3, R4, R5 and R6 represents H etc., V—W represents C═C, etc., n represents 0 to 3, Y1 represents O etc., B represents —(CH2)vCHR21 wherein v is 0 to 3, R21 represents H, a lower alkyl group or the like, etc., G represents —CO—, a covalent bond, etc., m is 0 to 6, R7 and R8 represents H, a lower alkyl group, —COR18a, —COOR20 wherein R18a and R20 each represents a lower alkyl group or the like, etc.

  该发明涉及以下一般式（1）或其类似物所代表的化合物，该化合物选择性地抑制N型钙通道或其类似物，并涉及将该一般式（1）或其类似物所代表的化合物用于需要此类治疗的患者的治疗方法： 1 其中，A代表CH═CH等，a、b、c和d代表CH等，R1、R2、R3、R4、R5和R6代表H等，V—W代表C═C等，n代表0至3，Y1代表O等，B代表—(CH2)vCHR21，其中v为0至3，R21代表H、较低的烷基基团或类似物等，G代表—CO—、共价键等，m为0至6，R7和R8代表H、较低的烷基基团、—COR18a、—COOR20，其中R18a和R20各自代表较低的烷基基团或类似物等。
• Tricyclic compounds and method for treating allergic diseases
  申请人：Hokuriku Seiyaku Co., Ltd.

  公开号：US05432192A1

  公开（公告）日：1995-07-11

  Tricyclic compounds represented by the following formula: ##STR1## wherein X represents --CH.dbd.CH--, --CH.sub.2 O--, or --O--; R.sup.1 represents a lower alkyl group, R.sup.2 represents a hydrogen atom or a lower alkyl group; and n represents an integer of from 1 to 5, pharmacologically acceptable salts thereof, and a method for preparing the same. The present compounds have anti-allergic and anti-histaminic activities and reduced side effects, and are useful as anti-allergic agents and anti-histaminic agents.

  以下式表示的三环化合物：其中X代表--CH.dbd.CH--, --CH.sub.2 O--, 或--O--; R.sup.1代表低碳链基团，R.sup.2代表氢原子或低碳链基团；n代表1至5的整数，其药理学上可接受的盐，以及其制备方法。这些化合物具有抗过敏和抗组胺活性，减少了副作用，并可用作抗过敏剂和抗组胺剂。
• Study on Zwitter-Ionization of Drugs. II. Synthesis and Pharmacological Activity of Some N-(3-(5H-Dibenzo(a, d)cyclohepten-5-ylidene)propyl)- N-methylamino- and N-(3-(6H-Dibenz(b,e)oxepin-11-ylidene)propyl)- N-methylamino-alkanoic Acid Derivatives and Related Compounds.
  作者：Hiromi MURAMATSU、Hiroyuki SAWANISHI、Nobuhiko IWASAKI、Masato KAKIUCHI、Tetsuo OHASHI、Hideo KATO、Yasuo ITO

  DOI：10.1248/cpb.41.1987

  日期：——

  N-[3-(5H-dibenzo[a, d]cyclohepten-5-ylidene)propyl]-N-methylamino- (6a) and N-[3-(6H-dibenz-[b, e]oxepin-11-ylidene)propyl]-N-methylamino-alkanoic acid derivatives (6b) and related compounds (6c-f) were synthesized and examined for pharmacological activities in vitro, i.e., inhibitory effect on monoamine [noradrenaline (NA) and 5-hydroxytryptamine (5-HT)] uptake, inhibitory effect on 5-HT-, histamine-, acetylcholine-

  一系列N- [3-（5H-二苯并[a，d]环庚-5-亚烷基）丙基] -N-甲基氨基-（6a）和N- [3-（6H-dibenz- [b，e]]合成了-11-亚丙基）丙基] -N-甲基氨基-链烷酸衍生物（6b）和相关化合物（6c-f），并研究了其在体外的药理活性，即对单胺[去甲肾上腺素（NA）和5-羟色胺（5-HT）]的吸收，对5-HT，组胺，乙酰胆碱和NA诱导的收缩的抑制作用以及对α2肾上腺素受体和多巴胺D2受体的结合亲和力。体外试验表明，两性离子化能够维持H1抗组胺活性，同时大大降低其他药理活性。此外，6a-f对化合物48/80诱导的大鼠致死性的抑制作用比相应的N，N-二甲基胺（2a-f）强得多。
• Novel Functionalized Amino Acids as Inhibitors of GABA Transporters with Analgesic Activity
  作者：Beata Gryzło、Paula Zaręba、Katarzyna Malawska、Gabriela Mazur、Anna Rapacz、Kamil Ła̧tka、Georg C. Höfner、Gniewomir Latacz、Marek Bajda、Kinga Sałat、Klaus T. Wanner、Barbara Malawska、Katarzyna Kulig

  DOI：10.1021/acschemneuro.1c00351

  日期：2021.8.18

  for its treatment. γ-Aminobutyric acid (GABA) transporters 1 and 4 (mGAT1 and mGAT4) have been increasingly recognized as promising drug targets for neuropathic pain (NP) associated with imbalances in inhibitory neurotransmission. In this context, we designed and synthesized new functionalized amino acids as inhibitors of GABA uptake and assessed their activities toward all four mouse GAT subtypes

  对药物治疗的神经性疼痛抵抗鼓励研究人员开发有效的治疗方法。γ-氨基丁酸 (GABA) 转运蛋白 1 和 4（mGAT1 和 mGAT4）越来越被认为是与抑制性神经传递失衡相关的神经性疼痛 (NP) 的有希望的药物靶点。在这种情况下，我们设计并合成了新的功能化氨基酸作为 GABA 摄取的抑制剂，并评估了它们对所有四种小鼠 GAT 亚型 (mGAT1-4) 的活性。根据所获得的结果，化合物2个RS，4个RS - 39C（PIC 50（mGAT4）= 5.36），50A（PIC 50（MGAT2）= 5.43），和56A（具有有利于 mGAT4 的中等亚型选择性，pIC 50 (mGAT4) = 5.04）特别令人感兴趣，因此评估了它们的细胞毒性和肝毒性作用。在一组体内实验中，化合物50a和56a在三种 NP 啮齿动物模型中均显示出镇痛作用，即化疗诱导的神经病理性疼痛模型（奥沙利铂模型和紫杉醇模
• Pharmaceutical composition containing gabapentin or pregabalin and N-type calcium channel antagonist
  申请人：Iwayama Satoshi

  公开号：US20050009814A1

  公开（公告）日：2005-01-13

  The present invention relates to a pharmaceutical composition useful for preventing/treating pain, which comprises combination of gabapentin or pregabalin, or pharmaceutically acceptable salts thereof and N-type calcium channel antagonists or pharmaceutically acceptable salts thereof such as a compound having the following structure.

  本发明涉及一种用于预防/治疗疼痛的药物组合物，包括加巴喷丁或普瑞巴林或其药学上可接受的盐和N型钙通道拮抗剂或其药学上可接受的盐，例如具有以下结构的化合物。