3-(5,7-dimethyl[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-2-yl)propanoic acid | 901735-11-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三唑并嘧啶类
• 英文名称: 3-(5,7-dimethyl[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-2-yl)propanoic acid
• 英文别名: 3-(5,7-Dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-2-yl)propanoic acid
• CAS: 901735-11-3
• 化学式: C₁₀H₁₂N₄O₂
• mdl: MFCD10001590
• 分子量: 220.231
• InChiKey: LPCCSKRCCNGAQB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  80.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(5,7-dimethyl[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-2-yl)propanoic acid 在 溶剂黄146 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 5-[2-(5,7-dimethyl[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-2-yl)ethyl]-2-methylpyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7-ol
  参考文献：
  名称：

  嘧啶基[1,2-b]吲唑PDE10A抑制剂的基于片段的发现。

  摘要：

  在这项研究中，我们报告通过使用基于片段的药物发现（FBDD）的方法鉴定有效的嘧啶并咪唑作为磷酸二酯酶10A（PDE10A）抑制剂。通过使用X射线共晶体结构分析的方法，发现吡唑并吡啶衍生物2是片段命中化合物，其可以占据PDE10A酶的结合位点的一部分。根据化合物2和PDE10A蛋白的晶体结构，通过结构-活性关系（SAR）研究合成和评估了许多化合物，最终发现了具有良好理化性质的新型嘧啶并咪唑衍生物13 。

  DOI：

  10.1248/cpb.c17-00836
• 作为产物：
  描述：

  5,7-二甲基-[1,2,4]噻唑并[1,5-a]嘧啶-2-甲醛 在 哌啶 、 吡啶 、 10 wt% Pd(OH)2 on carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 3-(5,7-dimethyl[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-2-yl)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  非氟布韦的合成。第二部分 通过β-乙氧基酯的Dieckmann环化反应第二代合成6,6-二取代的2 H-吡喃酮

  摘要：

  本文描述了将恶唑烷酮（3）转化为β-酮内酯（5）的改进顺序。引起这一变化的主要驱动力是在分子内环化反应中产生β-酮内酯时观察到适度和可变的产率。将环化底物从恶唑烷酮改为烷基酯可显着改善环化作用，并改善炔烃加氢反应。还描述了用于甲醇分解和形成中间盐的最佳底物的选择。

  DOI：

  10.1021/op400236r

文献信息

• Synthesis, SAR study, and biological evaluation of novel 2,3-dihydro-1H-imidazo[1,2-a]benzimidazole derivatives as phosphodiesterase 10A inhibitors
  作者：Ayaka Chino、Shugo Honda、Masataka Morita、Koichi Yonezawa、Wataru Hamaguchi、Yasushi Amano、Hiroyuki Moriguchi、Mayako Yamazaki、Masaki Aota、Masaki Tomishima、Naoyuki Masuda

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.07.010

  日期：2019.8

  Phosphodiesterase 10A (PDE10A) inhibitors were designed and synthesized based on the dihydro-imidazobenzimidazole scaffold. Compound 5a showed moderate inhibitory activity and good permeability, but unfavorable high P-glycoprotein (P-gp) liability for brain penetration. We performed an optimization study to improve both the P-gp efflux ratio and PDE10A inhibitory activity. As a result, 6d was identified

  磷酸二酯酶10A（PDE10A）抑制剂是基于二氢-咪唑并苯并咪唑支架设计和合成的。化合物5a表现出中等的抑制活性和良好的通透性，但不利于脑部渗透的高P-糖蛋白（P-gp）责任。我们进行了优化研究，以提高P-gp外排率和PDE10A抑制活性。结果，鉴定出具有改善的P-gp耐受性和高PDE10A抑制活性的6d。化合物6d还显示出令人满意的脑渗透，抑制苯环利定诱导的运动过度和改善MK-801诱导的工作记忆障碍。
• Synthesis of Filibuvir. Part II. Second-Generation Synthesis of a 6,6-Disubstituted 2<i>H</i>-Pyranone via Dieckmann Cyclization of a β-Acetoxy Ester
  作者：Zhihui Peng、John A. Ragan、Roberto Colon-Cruz、Brian G. Conway、Eric M. Cordi、Kyle Leeman、Leo J. Letendre、Li-Jen Ping、Janice E. Sieser、Robert A. Singer、Gregory W. Sluggett、Holly Strohmeyer、Brian C. Vanderplas、Jon Blunt、Nicola Mawby、Kevin Meldrum、Stuart Taylor

  DOI：10.1021/op400236r

  日期：2014.1.17

  drivers behind this change were the modest and variable yields observed in the intramolecular cyclization to generate the β-keto lactone. Changing the cyclization substrate from oxazolidinone to alkyl ester offered a significantly improved cyclization, as well as improvements in the alkyne hydrogenation. Selection of the optimal substrates for methanolysis and intermediate salt formation are also described

  本文描述了将恶唑烷酮（3）转化为β-酮内酯（5）的改进顺序。引起这一变化的主要驱动力是在分子内环化反应中产生β-酮内酯时观察到适度和可变的产率。将环化底物从恶唑烷酮改为烷基酯可显着改善环化作用，并改善炔烃加氢反应。还描述了用于甲醇分解和形成中间盐的最佳底物的选择。
• Fragment-Based Discovery of Pyrimido[1,2-&lt;i&gt;b&lt;/i&gt;]indazole PDE10A Inhibitors
  作者：Ayaka Chino、Ryushi Seo、Yasushi Amano、Ichiji Namatame、Wataru Hamaguchi、Kazuya Honbou、Takuma Mihara、Mayako Yamazaki、Masaki Tomishima、Naoyuki Masuda

  DOI：10.1248/cpb.c17-00836

  日期：——

  In this study, we report the identification of potent pyrimidoindazoles as phosphodiesterase10A (PDE10A) inhibitors by using the method of fragment-based drug discovery (FBDD). The pyrazolopyridine derivative 2 was found to be a fragment hit compound which could occupy a part of the binding site of PDE10A enzyme by using the method of the X-ray co-crystal structure analysis. On the basis of the crystal

  在这项研究中，我们报告通过使用基于片段的药物发现（FBDD）的方法鉴定有效的嘧啶并咪唑作为磷酸二酯酶10A（PDE10A）抑制剂。通过使用X射线共晶体结构分析的方法，发现吡唑并吡啶衍生物2是片段命中化合物，其可以占据PDE10A酶的结合位点的一部分。根据化合物2和PDE10A蛋白的晶体结构，通过结构-活性关系（SAR）研究合成和评估了许多化合物，最终发现了具有良好理化性质的新型嘧啶并咪唑衍生物13 。