N3-BZ-5-氟尿嘧啶 | 61251-77-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: N3-BZ-5-氟尿嘧啶
• 英文名称: 3-benzoyl-5-fluorouracil
• 英文别名: N³-benzoyl-5-fluorouracil；3-Benzoyl-5-fluoropyrimidine-2,4(1H,3H)-dione；3-benzoyl-5-fluoro-1H-pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 61251-77-2
• 化学式: C₁₁H₇FN₂O₃
• 分子量: 234.187
• InChiKey: OAPBZIITNDJWQW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  169.5°C
• 沸点：
  376.5°C (rough estimate)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  66.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933599090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N3-BZ-5-氟尿嘧啶 在 吡啶 、 sodium hypochlorite 、 氢氟酸 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 1-[3-((S)-1-Amino-3-methyl-butyl)-isoxazol-5-ylmethyl]-3-benzoyl-5-fluoro-1H-pyrimidine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  杂环核苷类似物：设计和合成含有异恶唑杂环的抗病毒，修饰核苷。

  摘要：

  我们设计并合成了新型抗病毒核苷类似物，该类似物由异恶唑环作为修饰的糖和核碱基（胸腺嘧啶，尿嘧啶和5-氟尿嘧啶）组成，它们之间具有亚甲基接头。这些化合物代表了一类新的修饰的核苷类似物，其中一些显示出对脊髓灰质炎病毒（柯萨奇B型3型和水泡性口腔炎）有效的抗病毒活性。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(02)00182-8
• 作为产物：
  描述：

  1,3-dibenzoyl-5-fluorouracil 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.5h， 以34.2%的产率得到N3-BZ-5-氟尿嘧啶
  参考文献：
  名称：

  Studies on antitumor agents. V. Syntheses and antitumor activities of 5-fluorouracil derivatives.

  摘要：

  合成了六类氟尿嘧啶（5-FU）衍生物，即2,4-二-O-取代、2-O-取代、4-O-取代、1,3-二取代、1-取代和3-取代的化合物。在大鼠口服这些化合物后，测定了5-FU的血药浓度。在O-取代衍生物中，4-O-取代衍生物最容易被激活为5-FU，其次是2-O-取代衍生物。在N-取代衍生物中，酰基和磺酰基衍生物显示出最高的5-FU释放能力，1-烷氧甲基取代衍生物的释放能力较低。N-烷基取代衍生物未被激活为5-FU。选择了几种在血中5-FU水平高于1-(四氢-2-呋喃基)-5-氟尿嘧啶（Thf-FU）的化合物，以及一些相关化合物，并对其抗肿瘤活性进行了检测。2-O-取代衍生物，2-丁氧基-5-氟-4(1H)-嘧啶酮（11）和2-苄氧基-5-氟-4(1H)-嘧啶酮（19），与Thf-FU一样有效。2,4-二-O-取代衍生物，2,4-二丁氧基-5-氟嘧啶（1）和2,4-二苄氧基-5-氟嘧啶（6），对艾氏癌和肉瘤180的活性与Thf-FU相同。1-取代衍生物，1-乙氧甲基-5-氟尿嘧啶（49）和1-(1-乙氧基-1-苯甲基)-5-氟尿嘧啶（50），发现与Thf-FU一样有效。

  DOI：

  10.1248/cpb.30.4258

文献信息

• Pronounced Inhibition Shift from HIV Reverse Transcriptase to Herpetic DNA Polymerases by Increasing the Flexibility of α-Carboxy Nucleoside Phosphonates
  作者：Jubi John、Youngju Kim、Nicholas Bennett、Kalyan Das、Sandra Liekens、Lieve Naesens、Eddy Arnold、Anita R. Maguire、Matthias Götte、Wim Dehaen、Jan Balzarini

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01180

  日期：2015.10.22

  nucleobase to the other end of the linker by a Mitsunobu reaction followed by final deprotection. Replacing the cyclopentyl moiety in the prototype α-CNPs by a more flexible entity results in a selectivity shift of ∼100-fold in favor of the herpetic DNA polymerases when compared to selectivity for HIV-1 RT. The nature of the kinetic interaction of the acyclic α-CNPs against the herpetic DNA polymerases differs

  α-羧基核苷膦酸酯（α-CNP）是新型的病毒DNA聚合酶抑制剂，不需要进行代谢转化即可抑制酶。该原型在核碱基和α-羧基膦酸酯之间包含一个环戊基连接子，与疱疹DNA聚合酶相比，它优先（50到100倍）抑制HIV-1 RT。已经开发出一种涉及三个步骤的合成方法，用于合成一系列新型的α-CNP，包括Rh（II）催化的OH插入，该插入将羧基膦酸酯基团连接至连接体部分，以及一个核碱基与该CNP的连接。通过Mitsunobu反应，然后最终脱保护，使连接基的另一端。与HIV-1 RT的选择性相比，通过更灵活的实体替换原型α-CNP中的环戊基部分会导致约100倍的选择性偏移，有利于疱疹DNA聚合酶。无环α-CNP对疱疹DNA聚合酶的动力学相互作用的性质不同于环戊基α-CNP对HIV RT的核碱基特异性动力学相互作用的性质。
• [EN] PHOSPHONATE NUCLEOSIDES USEFUL IN THE TREATMENT OF VIRAL DISEASES<br/>[FR] NUCLÉOSIDES PHOSPHONATES UTILES DANS LE TRAITEMENT DE MALADIES VIRALES
  申请人：UNIV CORK

  公开号：WO2015177351A1

  公开（公告）日：2015-11-26

  The present invention relates to a compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof, and their use in medicine particular as anti-viral agents; wherein: Base is a natural or non-natural nucleobase, and the other substituents are as defined in the claims.

  本发明涉及一种式(I)的化合物，或其在药学上可接受的盐或前药，以及它们在医学上特别作为抗病毒剂的用途；其中：基团是天然或非天然的核碱基，其他取代基如权利要求中所定义。
• Synthese flexibler difluorierter cyclopropanoider Nucleosidanaloga / Synthesis of Flexible Difluorinated Cyclopropanoid Nucleoside Analogues
  作者：René Csuk、Leo Eversmann

  DOI：10.1515/znb-2003-1205

  日期：2003.12.1

  A novel class of difluorinated cyclopropanoic nucleoside analogues containing a hydroxypropyl group and a methylene spacer between the difluorocyclopropane ring and the heterocycle has been prepared.

  一种新型的二氟环丙酸核苷类似物已经制备出来，其中包含一个羟丙基基团和一个亚甲基间隔在二氟环丙烷环和杂环之间。
• Synthesis of trans-Configurated Spacered Nucleoside Analogues Comprising a Difluorocyclopropane Moiety
  作者：René Csuk、Leo Eversmann

  DOI：10.1515/znb-2003-1010

  日期：2003.10.1

  A novel class of trans-configurated difluorinated cyclopropanoic nucleoside analogues containing a methylene spacer between the cyclopropane ring and the heterocycle has been prepared. Some of these compounds showed weak anti-HIV activity in preliminary screenings.

  一类新型的经过转构的二氟环丙酸核苷类似物已经制备出来，其中在环丙烷环和杂环之间含有一个亚甲基间隔。其中一些化合物在初步筛选中显示出弱的抗HIV活性。
• Synthesis and HPLC-Analysis of N-(2-Phenyl-cyclopropyl)-Substituted Chain Elongated Nucleoside Analogues
  作者：René Csuk、Anja Kern、Kristina Mohr

  DOI：10.1515/znb-1999-1120

  日期：1999.11.1

  A novel class of nucleoside analogues containing adenine, uracil, thymine and 5-fluorouracil as the heterocyclic moieties have been prepared from 2-phenylcyclopropane carboxylic acid. These compounds showed weak antitum or activity. The resolution of the racemates on an analytical and semipreparative scale was performed by HPLC using chiral stationary phases.

  一种新型的含腺嘌呤、尿嘧啶、胸腺嘧啶和5-氟尿嘧啶等杂环基团的核苷类似物已从2-苯基环丙烷羧酸制备而成。这些化合物显示出弱的抗肿瘤活性。通过使用手性固定相的高效液相色谱在分析和半制备规模上对这些外消旋体进行了分离。