(3β,5Z,7E,24S)-3-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-9,10-secocholesta-5,7,10(19)-triene-24,25-diol cyclic 24,25-(1-methylethylidene acetal) | 474432-42-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: (3β,5Z,7E,24S)-3-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-9,10-secocholesta-5,7,10(19)-triene-24,25-diol cyclic 24,25-(1-methylethylidene acetal)
• CAS: 474432-42-3
• 化学式: C₃₆H₆₂O₃Si
• 分子量: 570.972
• InChiKey: ALNYDSOIPXLDBY-CAXBQFKRSA-N

物化性质

• 沸点：
  579.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.98±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  10.53
• 重原子数：
  40.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  27.69
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3β,5Z,7E,24S)-3-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-9,10-secocholesta-5,7,10(19)-triene-24,25-diol cyclic 24,25-(1-methylethylidene acetal) 在 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 41.0h， 生成 (24S)-24,25-dihydroxyvitamin D3
  参考文献：
  名称：

  24-氟-25-羟基维生素 D3 类似物的立体选择性合成及其对 hCYP24A1 依赖性分解代谢的稳定性

  摘要：

  以收敛方式合成了两种 24-氟-25-羟基维生素 D 3类似物 ( 3 , 4 )。将立体中心引入维生素 D 3侧链 C24 位置是通过 Sharpless 二羟基化实现的，并且脱氧氟化反应用于氟化步骤。(24 R )- 和 (24 S ) -24-氟-25-羟基维生素 D 3 之间的比较表明，C24- R-构型异构体4比其 24 S-异构体3更能抵抗 CYP24A1 依赖性代谢。CYP24A1 主要代谢物（24 R)-24,25-二羟基维生素 D 3 ( 6 ) 及其 24 S-异构体 ( 5 ) 也平行使用合成中间体 ( 30 , 31 ) 进行了研究。

  DOI：

  10.3390/ijms222111863
• 作为产物：
  描述：

  (1R,3aR,4S,7aR)-八氢-1-[(1S)-2-碘-1-甲基乙基]-7a-甲基-1H-茚-4-醇 在 2,6-二甲基吡啶 、 sodium chlorite 、 sodium dihydrogenphosphate 、 正丁基锂 、 四丙基高钌酸铵 、 palladium 10% on activated carbon 、 AD-mix-α 、 水 、 氢气 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 二异丁基氢化铝 、 戴斯-马丁氧化剂 、 对甲苯磺酸 、 N-甲基吗啉氧化物 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 、 甲苯 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 259.54h， 生成 (3β,5Z,7E,24S)-3-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-9,10-secocholesta-5,7,10(19)-triene-24,25-diol cyclic 24,25-(1-methylethylidene acetal)
  参考文献：
  名称：

  24-氟-25-羟基维生素 D3 类似物的立体选择性合成及其对 hCYP24A1 依赖性分解代谢的稳定性

  摘要：

  以收敛方式合成了两种 24-氟-25-羟基维生素 D 3类似物 ( 3 , 4 )。将立体中心引入维生素 D 3侧链 C24 位置是通过 Sharpless 二羟基化实现的，并且脱氧氟化反应用于氟化步骤。(24 R )- 和 (24 S ) -24-氟-25-羟基维生素 D 3 之间的比较表明，C24- R-构型异构体4比其 24 S-异构体3更能抵抗 CYP24A1 依赖性代谢。CYP24A1 主要代谢物（24 R)-24,25-二羟基维生素 D 3 ( 6 ) 及其 24 S-异构体 ( 5 ) 也平行使用合成中间体 ( 30 , 31 ) 进行了研究。

  DOI：

  10.3390/ijms222111863

文献信息

• Stereoselective Convergent Synthesis of 24,25-Dihydroxyvitamin D3 Metabolites: A Practical Approach
  作者：José Pérez Sestelo、Iván Cornella、Olga de Uña、Antonio Mouriño、Luis A. Sarandeses

  DOI：10.1002/1521-3765(20020617)8:12<2747::aid-chem2747>3.0.co;2-j

  日期：2002.6.17

  Vitamin D3 active metabolites 24R,25-(OH)2-D3, 24S,25-(OH)2-D3, and 1 alpha, 24R,25-(OH)3-D3 were synthesized by a convergent and stereoselective approach. In the synthetic route, the stereogenic center at C-24 was generated through ultrasonically induced aqueous conjugate addition of iodide 6 to Seebach's dioxolanone 5, and the vitamin D triene system was constructed using the Lythgoe approach. The

  维生素D3活性代谢产物24R，25-（OH）2-D3、24S，25-（OH）2-D3和1 alpha，24R，25-（OH）3-D3通过聚合和立体选择性方法合成。在合成路线中，C-24的立体定位中心是通过将碘化物6超声诱导的水性共轭物加到Seebach's dioxolanone 5中而产生的，而维生素D三烯系统是用Lythgoe方法构建的。合成既短（从碘化物6到七个步骤），又很有效（总收率32-40％），可制备大量代谢物，并提供锌-铜促进的高度立体选择性反应的新实例夫妇在水性介质中。
• Chemical Synthesis of Side‐Chain‐Hydroxylated Vitamin D ₃ Derivatives and Their Metabolism by CYP27B1
  作者：Ryota Sakamoto、Akiko Nagata、Haruki Ohshita、Yuka Mizumoto、Miho Iwaki、Kaori Yasuda、Toshiyuki Sakaki、Kazuo Nagasawa

  DOI：10.1002/cbic.202100250

  日期：2021.10

  side-chain-hydroxylated D3 derivatives was explored. We found that the 24R and 26R metabolites were more effectively hydroxylated at C1 by CYP27B1 compared to the corresponding S diastereomers. However, CYP27B1 showed almost no activity towards either of the diastereomers of the 23-hydroxylated derivative. This is the first report to show that CYP27B1 metabolizes 26-hydroxylated D3, converting 25,26D3

  研究了 CYP27B1在一系列侧链羟基化 D 3衍生物的 C1 羟基化中的作用。我们发现与相应的S非对映异构体相比，24 R和 26 R代谢物在 C1 处被 CYP27B1 更有效地羟基化。然而，CYP27B1 对 23-羟基化衍生物的任何一种非对映异构体几乎没有表现出活性。这是第一份表明 CYP27B1 代谢 26-羟基化 D 3，将 25,26D 3转化为相应的 1α-羟基化化合物 1,25,26D 3的报告。