2-phenyl-5,5-dimethylthiazolidine-4-carboxylic acid | 280108-25-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-phenyl-5,5-dimethylthiazolidine-4-carboxylic acid
• 英文别名: 2(R,S)-phenyl-5,5-dimethylthiazolidine-4(S)-carboxylic acid；(4S)-5,5-dimethyl-2-phenyl-4-thiazolidinecarboxylic acid；(4S)-5,5-Dimethyl-2-phenyl-4-thiazolidincarbonsaeure；5,5-dimethyl-2-phenylthiazolidine-4-carboxylic acid；(4S)-5,5-dimethyl-2ξ-phenyl-thiazolidine-4r-carboxylic acid；(2Ξ,4S)-5,5-dimethyl-2-phenyl-thiazolidine-4-carboxylic acid；N,S-(Ξ)-benzylidene-D-penicillamine；(4S)-5,5-dimethyl-2-phenylthiazolidine-4-carboxylic acid；4R-Carboxy-2-phenyl-5,5-dimethylthiazolidin；(2Ξ,4S)-5,5-Dimethyl-2-phenyl-thiazolidin-4-carbonsaeure；5,5-dimethyl-2-phenylthiazolidine-4(S)-carboxylic acid；(4S)-5,5-dimethyl-2-phenyl-1,3-thiazolidine-4-carboxylic acid
• CAS: 280108-25-0
• 化学式: C₁₂H₁₅NO₂S
• 分子量: 237.323
• InChiKey: LZDQTBBSEWXLTA-RGURZIINSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  74.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-phenyl-5,5-dimethylthiazolidine-4-carboxylic acid 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.17h， 生成 (+)-(2R)-3-acetyl-2-<2-<(2S,4S)-3-acetyl-5,5-dimethyl-2-phenylthiazolidin-4-ylcarbonyloxy>-5-methoxyphenyl>benzothiazoline
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and calcium antagonistic activity of (+)-(R)- and (-)-(S)-3-acetyl-2-(5-methoxy-2-(4-(N-methyl-N-(3,4,5-trimethoxyphenethyl)amino)butoxy)phenyl)benzothiazoline hydrochloride.

  摘要：

  SA2572 ((±)-1)，即3-乙酰基-2-[5-甲氧基-2-[N-甲基-N-(3，4，5-三甲氧基苯乙基)氨基]丁氧基]苯基]-苯并噻唑啉盐酸盐，是一种新合成的Ca2+拮抗剂，具有抑制快速Na+内向通道的作用。为了阐明两种对映体((+)-1和(-)-1)的绝对构型和药理学特性，进行了合成。通过合成前体(5)的X射线晶体学分析，确定了这些化合物的构型。在体外，评估了(+)-1和(-)-1对豚鼠结肠带和兔主动脉去极化诱导收缩的抑制活性，从而评价了它们对Ca2+通道的阻断活性。在体内，通过评估对映体对自发性高血压大鼠的降压效果来评价其疗效。化合物(-)-1在豚鼠结肠带和兔主动脉上表现出比(+)-1更强的Ca2+拮抗活性及降压效果。在Langendorff灌流兔心电生理学研究中，化合物(+)-1对快速Na+内向通道的抑制作用比化合物(-)-1更强，而对慢速Ca2+内向通道的抑制作用与(-)-1相当。发现了药理活性的立体选择性。

  DOI：

  10.1248/cpb.38.936
• 作为产物：
  描述：

  D-青霉胺 、 苯甲醛 以 乙醇 为溶剂， 以210 g的产率得到2-phenyl-5,5-dimethylthiazolidine-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and calcium antagonistic activity of (+)-(R)- and (-)-(S)-3-acetyl-2-(5-methoxy-2-(4-(N-methyl-N-(3,4,5-trimethoxyphenethyl)amino)butoxy)phenyl)benzothiazoline hydrochloride.

  摘要：

  SA2572 ((±)-1)，即3-乙酰基-2-[5-甲氧基-2-[N-甲基-N-(3，4，5-三甲氧基苯乙基)氨基]丁氧基]苯基]-苯并噻唑啉盐酸盐，是一种新合成的Ca2+拮抗剂，具有抑制快速Na+内向通道的作用。为了阐明两种对映体((+)-1和(-)-1)的绝对构型和药理学特性，进行了合成。通过合成前体(5)的X射线晶体学分析，确定了这些化合物的构型。在体外，评估了(+)-1和(-)-1对豚鼠结肠带和兔主动脉去极化诱导收缩的抑制活性，从而评价了它们对Ca2+通道的阻断活性。在体内，通过评估对映体对自发性高血压大鼠的降压效果来评价其疗效。化合物(-)-1在豚鼠结肠带和兔主动脉上表现出比(+)-1更强的Ca2+拮抗活性及降压效果。在Langendorff灌流兔心电生理学研究中，化合物(+)-1对快速Na+内向通道的抑制作用比化合物(-)-1更强，而对慢速Ca2+内向通道的抑制作用与(-)-1相当。发现了药理活性的立体选择性。

  DOI：

  10.1248/cpb.38.936

文献信息

• Stereoselective synthesis of chiral thiol-containing 1,2-aminoalcohols via SmI2-mediated coupling
  作者：Carina Doler、Michael Friess、Florian Lackner、Hansjörg Weber、Roland C. Fischer、Rolf Breinbauer

  DOI：10.1016/j.tet.2020.131249

  日期：2020.12

  The stereoselective synthesis of highly functionalized aminohydroxythiols represents a synthetic challenge as the oxidation sensitivity and coordinating property of the thiol group interferes with many established synthetic methods. The SmI2/LiBr-mediated reductive coupling between Ellman N-sulfinylimines, containing thiol groups protected either as trityl thioether or dihydrothiazolidine, and aldehydes

  高度官能化的氨基羟基硫醇的立体选择性合成代表了一项合成挑战，因为硫醇基团的氧化敏感性和配位特性会干扰许多已建立的合成方法。包含被保护为三苯甲基硫醚或二氢噻唑烷的巯基的Ellman N-亚磺酰亚胺基与醛之间的SmI 2 / LiBr介导的还原偶联使得醛类能够以高对映选择性和非对映选择性合成手性氨基羟基硫醇。已经为18个实施例确定了该反应的范围，并将其用于生物合成研究所需的复杂中间体的合成。
• Thiazolidinecarboxylic acid derivatives and treatment of liver diseases
  申请人：Biogal Gyogyszergyar

  公开号：US04775675A1

  公开（公告）日：1988-10-04

  The invention relates to novel thiazolidine-4(S)-carboxylic acid derivatives of the general formula (I) ##STR1## wherein R.sup.1 stands for an optionally substituted furyl, pyrrolyl, thienyl, benzofuryl, benzopyrrolyl, benzothienyl, phenyl, pyridyl, quinolinyl, isoquinolinyl or indanyl group or a C.sub.1-4 alkyl or C.sub.2-4 alkenyl group optionally substituted by a hydroxyl, carboxyl or halogen fenoxy group, stands for hydrogen, an alkaline metal or an alkaline earth metal atom or an optionally substituted C.sub.1-4 alkyl group or aryl group; R.sup.3 represents hydrogen or an optionally substituted C.sub.1-4 alkyl or acyl group or aryl group as well as their salts. Further on, the invention relates to pharmaceutical preparations containing these compounds and to a process for preparing these compounds and preparations. The compounds of the invention are useful for treating or preventing liver damages of either natural or experimental origin.

  本发明涉及一种新型噻唑烷-4(S)-羧酸衍生物，其一般式为（I）： 其中，R1代表可选取代的呋喃基、吡咯基、噻吩基、苯并呋喃基、苯并吡咯基、苯并噻吩基、苯基、吡啶基、喹啉基、异喹啉基或茚基或C1-4烷基或C2-4烯基，可选取代羟基、羧基或卤代芬氧基；X代表氢、碱金属或碱土金属原子或可选取代的C1-4烷基或芳基；R3代表氢或可选取代的C1-4烷基或酰基或芳基，以及它们的盐。此外，本发明还涉及包含这些化合物的制药制剂以及制备这些化合物和制剂的方法。本发明的化合物可用于治疗或预防自然或实验性起源的肝损伤。
• Epimerization at C-2 of 2-substituted thiazolidine-4-carboxylic acids
  作者：H. T. Nagasawa、D. J. W. Goon、F. N. Shirota

  DOI：10.1002/jhet.5570180538

  日期：1981.8

  boxylic acid (1a), with a 3.3 to 1 predominance of the 2S (cis) isomer, was shown to epimerize at the C-2 position in neutral, protic solvents. This was manifested by mutarotation concomitant to changes in the ratios of the C-4 methine proton resonances in the nmr spectrum. Compound 1a was stable in dilute sodium carbonate solution, but underwent rapid equilibration in 1N hydrochloric acid.

  2（R，S）-5,5-Trimethylthiazolidine-4-（S）-羧酸（1a）具有2：3（顺式）异构体的3.3比1的优势，在图2中的C-2位置有差向异构。中性质子溶剂。这通过伴随旋转的nrr谱图中的C-4次甲基质子共振比的变化来证明。化合物1a在稀碳酸钠溶液中稳定，但在1 N盐酸中迅速平衡。
• 3,5-dihydroxypentanoic acid derivatives useful as
  申请人：E. R. Squibb & Sons, Inc.

  公开号：US04970221A1

  公开（公告）日：1990-11-13

  3,5-Dihydroxypentanoic acid derivatives are provided which are 6-hydroxy-8-(2,2-dimethyl-1-oxybutoxy-2-methyl)-substituted-thiazolidine derivatives and have the structure ##STR1## wherein Z is ##STR2## R.sup.6 is an alkali metal, lower alkyl or H; R.sup.1 and R.sup.2 are the same or different and are H, lower alkyl or aryl; X is S, O, ##STR3## or a single bond; R.sup.7 is lower alkyl; R.sup.3 is lower alkyl or aryl; R.sup.4 and R.sup.5 are the same or different and are H or lower alkyl; and represents a single bond or a double bond, and are HMG CoA reductase inhibitors and thus are useful as antihypercholesterolemic agents and in treating atherosclerosis, and also as antifungal agents. In addition, novel intermediates for use in preparing the above mevinic acid derivatives are also provided.

  提供了3,5-二羟基戊酸衍生物，它们是6-羟基-8-(2,2-二甲基-1-氧丁氧基-2-甲基)-取代噻唑啉衍生物，具有以下结构：##STR1## 其中Z为##STR2## R.sup.6为碱金属、低级烷基或H；R.sup.1和R.sup.2相同或不同，为H、低级烷基或芳基；X为S、O、##STR3##或单键；R.sup.7为低级烷基；R.sup.3为低级烷基或芳基；R.sup.4和R.sup.5相同或不同，为H或低级烷基；并且代表单键或双键，它们是HMG CoA还原酶抑制剂，因此可用作降低胆固醇的药物和治疗动脉硬化的药物，也可用作抗真菌药物。此外，还提供了用于制备上述甜菜碱酸衍生物的新中间体。
• 3,5-Dihydroxypentanoic acid derivatives useful as antihypercholesterolemic agents and method for preparing same
  申请人：E.R. SQUIBB & SONS, INC.

  公开号：EP0410409A1

  公开（公告）日：1991-01-30

  4,5-Dihydroxypentanoic acid derivatives are provided which are 6-hydroxy-8-(2,2-dimethyl-1-oxybutoxy-2-methyl)-substituted-thiazolidine derivatives and have the structure wherein Z is R6 is an alkali metal, lower alkyl or H; R' and R2 are the same or different and are H, lower alkyl or aryl; X is S, 0, or a single bond; R7 is lower alkyl; R3 is lower alkyl or aryl; R4 and R5 are the same or different and are H or lower alkyl; and ---represents a single bond or a double bond, and are HMG CoA reductase inhibitors and thus are useful as antihypercholesterolemic agents and in treating atherosclerosis, and also as antifungal agents. In addition, novel intermediates for use in preparing the above mevinic acid derivatives are also provided.

  4,5-二羟基戊酸衍生物是 6-羟基-8-(2,2-二甲基-1-氧丁氧基-2-甲基)-取代的噻唑烷衍生物，具有以下结构 其中 Z 是 R6 是碱金属、低级烷基或 H；R'和 R2 相同或不同，并且是 H、低级烷基或芳基；X 是 S、0、 或单键；R7 是低级烷基；R3 是低级烷基或芳基；R4 和 R5 相同或不同，是 H 或低级烷基；---代表单键或双键，是 HMG CoA 还原酶抑制剂，因此可用作抗高胆固醇药物和治疗动脉粥样硬化，也可用作抗真菌药物。 此外，还提供了用于制备上述甲vinic 酸衍生物的新型中间体。