N-(4-piperidinylmethyl)-3,4-dihydro-2H-[1,3]oxazino[3,2-a]indole-10-carboxamide | 152811-89-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: N-(4-piperidinylmethyl)-3,4-dihydro-2H-[1,3]oxazino[3,2-a]indole-10-carboxamide
• 英文别名: 3,4-dihydro-N-[[4-piperidinyl]methyl]-2H-[1,3]oxazino[3,2-a]indole-10-carboxamide；N-(4-piperidinyl)methyl-3,4-dihydro-2H-[1,3]oxazino[3,2-a]indole-10-carboxamide；N-(4-piperidylmethyl)-3,4-dihydro-2H-[1,3]oxazino[3,2-a]indole-10-carboxamide；3,4-dihydro-N-[4-piperidinylmethyl]-2H-[1,3]oxazino[3,2-a]indole-10-carboxamide；N-(4-piperidinylmethyl) 3,4-dihydro-2H-[1,3]oxazino[3,2-a]indole-10-carboxamide；N-(4-piperidylmethyl) 3,4-dihydro-2 H-[1,3]oxazino[3,2-a]indole-10-carboxamide；N-(4-Piperidylmethyl) 3,4-dihydro-2H-[1,3]oxazino[3,2-a]indole-10-carboxamide；N-(piperidin-4-ylmethyl)-3,4-dihydro-2H-[1,3]oxazino[3,2-a]indole-10-carboxamide
• CAS: 152811-89-7
• 化学式: C₁₈H₂₃N₃O₂
• 分子量: 313.4
• InChiKey: XCEAESKIYSJHOH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  561.1±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.34±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  55.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-piperidinylmethyl)-3,4-dihydro-2H-[1,3]oxazino[3,2-a]indole-10-carboxamide 在 三乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 N-[(1-(pyridin-4-ylmethyl)-4-piperidinyl)methyl]3,4-dihydro-2H-[1,3]oxazino[3,2-a]indole-10-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Piperidine derivatives as 5-HT.sub.4 receptor antagonists

  摘要：

  化合物的式子（I）：##STR1## 其中X.sup.g为O，S，SO，SO.sub.2，CH.sub.2，CH，N或NR，其中R为氢或C.sub.1-6烷基；A为2-4个碳原子的饱和或不饱和聚亚甲基链；R.sub.1.sup.g和R.sub.2.sup.g为氢或C.sub.1-6烷基；R.sub.3.sup.g为氢，卤素，C.sub.1-6烷基，氨基，硝基或C.sub.1-6烷氧基；R.sub.4.sup.g为氢，卤素，C.sub.1-6烷基或C.sub.1-6烷氧基，Y为O或NH，或CO--Y一起是一个杂环生物同位素；Z为亚式式：##STR2## 其中--(CH.sub.2).sub.n.sup.1连接在碳上；n.sup.1为0，1，2，3或4；q为0，1，2或3；R.sub.a为直链或支链烷基，链长为1-6个碳原子，末端被R.sub.7取代，其中R.sub.7为3到8个成员的杂环基，5或6个成员的单环杂环芳基或9或10个成员的融合双环杂环芳基，通过碳连接，或R.sub.7为C.sub.2-7烷氧羰基或次生或三级羟基取代的C.sub.1-6烷基；R.sub.6为氢或C.sub.1-6烷基。它们是5HT.sub.4受体拮抗剂。

  公开号：

  US05705498A1
• 作为产物：
  描述：

  N-[(1-benzyl-4-piperidinyl)methyl]3,4-dihydro-2H-[1,3]oxazino[3,2-a]indole-10-carboxamide oxalate salt 在 钯 potassium carbonate 、 氯仿 、 Sodium sulfate-III 作用下， 以 乙醇 、 溶剂黄146 为溶剂， 45.0 ℃ 、13.51 MPa 条件下， 反应 18.0h， 以to afford the title compound as a white solid (1.52 g, 100%)的产率得到N-(4-piperidinylmethyl)-3,4-dihydro-2H-[1,3]oxazino[3,2-a]indole-10-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Condensed indole derivatives as 5HT.sub.4 -receptor antagonists

  摘要：

  式(I)的化合物及其药学上可接受的盐：##STR1## 以及它们在治疗胃肠道疾病、心血管疾病和中枢神经系统疾病方面的药物应用。

  公开号：

  US05998409A1

文献信息

• Discovery and pharmacological profile of new hydrophilic 5-HT 4 receptor antagonists
  作者：Bjarne Brudeli、Mirusha Navaratnarajah、Kjetil Wessel Andressen、Ornella Manfra、Lise Román Moltzau、Nils Olav Nilsen、Finn Olav Levy、Jo Klaveness

  DOI：10.1016/j.bmcl.2014.06.083

  日期：2014.9

  The synthesis and pharmacological data of some new and potent hydrophilic 5-HT4 receptor antagonists are described. Propanediol derivative 25 was identified as a potent antagonist with low affinity for the hERG potassium channel and promising pharmacokinetics.

  描述了一些新的和有效的亲水性5-HT 4受体拮抗剂的合成和药理学数据。丙二醇衍生物25被确定为对hERG钾通道的低亲和力和有希望的药代动力学的强效拮抗剂。
• Synthesis and pharmacological properties of novel hydrophilic 5-HT4 receptor antagonists
  作者：Bjarne Brudeli、Lise Román Moltzau、Kjetil Wessel Andressen、Kurt A. Krobert、Jo Klaveness、Finn Olav Levy

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.10.011

  日期：2010.12

  agonists might have beneficial effects in the central nervous system (CNS) and therefore, 5-HT4 antagonists might cause CNS side effects. In this study, we have developed new amphoteric 5-HT4 antagonists. A series of cyclic indole amide derivatives possessing an oxazine ring and a piperidine alkane carboxylic acid side chain and the corresponding prodrug esters were synthesized and their binding to 5-HT4

  血清素（5-羟色胺，5-HT）是人体内重要的信号分子。5-HT 4血清素受体与G蛋白G s结合，在心脏，膀胱，胃肠道和肾上腺中起着重要的生理和病理生理作用。为了治疗这些器官中的疾病，已经开发了5-HT 4拮抗剂和激动剂。5-HT 4激动剂可能对中枢神经系统（CNS）具有有益作用，因此，5-HT 4拮抗剂可能引起CNS副作用。在这项研究中，我们开发了新的两性5-HT 4拮抗剂。合成了一系列具有恶嗪环和哌啶烷烃羧酸侧链的环状吲哚酰胺衍生物和相应的前药酯，并评价了它们与5-HT 4受体的结合和拮抗性能。另外，还测试了没有恶嗪环的吲哚酯和相应的吲哚酰胺衍生物。测试了一些合成配体的辛醇-水分布（Log  D Oct7.4）。5-HT 4的主要结构-亲和力特征测试的化合物是前药酯显示出比其相应的游离酸更高的亲和力，吲哚酯显示出比相应的酰胺更高的亲和力，并且在吲哚骨架中包含恶嗪环的配体显示出比不包含该环
• [EN] CONDENSED INDOLE DERIVATIVES AS 5HT4-RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM PLC

  公开号：WO1993018036A1

  公开（公告）日：1993-09-16

  (EN) Compounds of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof and their use as pharmaceuticals in the treatment of gastrointestinal disorders, cardiovascular disorders and CNS disorders.(FR) L'invention concerne des composés ayant la formule (I) et leurs sels pharmaceutiquement acceptables, ainsi que leur utilisation comme compositions pharmaceutiques de traitement de troubles gastro-intestinaux, de troubles cardiovasculaires et de troubles du système nerveux central.

  (I)式化合物及其药学上可接受的盐，并用作治疗胃肠道疾病、心血管疾病和中枢神经系统疾病的药物。
• 5-HTX MODULATORS
  申请人：Klaveness Jo

  公开号：US20090029979A1

  公开（公告）日：2009-01-29

  This invention relates to compounds which bind to serotonin receptors inside or outside the central nervous system, in particular compounds which bind to the 5-HT 2 or 5-HT 7 receptors, their preparation and use, compositions containing them, and methods of treatment using them.

  本发明涉及与中枢神经系统内或外的血清素受体结合的化合物，特别是与5-HT2或5-HT7受体结合的化合物，其制备和使用，包含它们的组合物以及使用它们的治疗方法。
• Modulators of Preripheral 5-Ht Receptors
  申请人：Klaveness Jo

  公开号：US20070254874A1

  公开（公告）日：2007-11-01

  Novel modulators of 5-HT4 receptors have been developed which have a selectivity for peripheral receptors rather than those of the central nervous systems. Theses include novel derivatives of known modulators as well as entirely novel entities. Surprisingly, the derivatised compounds of the known modulators maintain a high binding affinity to 5-HT4 receptors, despite the presence of an acidic moiety at the end of an optional chain. The entirely novel entities also exhibit good binding affinity to 5-HT4 receptors. All of the compounds of the invention have a common motif which includes a basic nitrogen moiety and an acidic moiety. The compounds of the invention, due at least in part to their high ionisation potential at physiological pH, have the unique properties of selectively for peripheral 5HT4 receptors over those of the CNS, good binding affinity, and selectively of 5HT4 receptors over other serotonin receptors.

  已经开发出了5-HT4受体的新型调节剂，其选择性针对的是外周受体而非中枢神经系统受体。其中包括已知调节剂的新型衍生物以及全新的实体。令人惊讶的是，已知调节剂的衍生物化合物尽管在可选链的末端存在酸性基团，但仍保持对5-HT4受体的高结合亲和力。全新的实体也表现出良好的5-HT4受体结合亲和力。发明中的所有化合物都具有一个共同的基团，其中包括一种碱性氮基团和一种酸性基团。该发明中的化合物，至少部分原因是由于它们在生理pH值下具有高离化电位，具有选择性地作用于外周5-HT4受体而非中枢神经系统受体，具有良好的结合亲和力，并且对5-HT4受体的选择性高于其他血清素受体。