N⁵-((2R)-1-((carboxymethyl)amino)-3-((1,4-dimethoxy-1,4-dioxobutan-2-yl)thio)-1-oxopropan-2-yl)-L-glutamine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N⁵-((2R)-1-((carboxymethyl)amino)-3-((1,4-dimethoxy-1,4-dioxobutan-2-yl)thio)-1-oxopropan-2-yl)-L-glutamine
• 英文别名: dimethyl-2-(glutathione-S-yl)succinate；2-S-Glutathionyl Dimethyl Succinate (Mixture of Diastereomers)；(2S)-2-amino-5-[[(2R)-1-(carboxymethylamino)-3-(1,4-dimethoxy-1,4-dioxobutan-2-yl)sulfanyl-1-oxopropan-2-yl]amino]-5-oxopentanoic acid
• 化学式: C₁₆H₂₅N₃O₁₀S
• 分子量: 451.455
• InChiKey: HROUCKBOKAXXIU-XMCUXHSSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -4.4
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  237
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  谷胱甘肽 、 富马酸二甲酯 在 phosphate buffer 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 N⁵-((2R)-1-((carboxymethyl)amino)-3-((1,4-dimethoxy-1,4-dioxobutan-2-yl)thio)-1-oxopropan-2-yl)-L-glutamine
  参考文献：
  名称：

  富马酸二甲酯和富马酸甲酯对谷胱甘肽和 N-乙酰基-L-半胱氨酸的反应——S-取代硫代琥珀酸酯的制备。

  摘要：

  富马酸二甲酯 (DMF) 已成功用于治疗银屑病。尽管已证明其临床疗效，但 DMF 的代谢模式和药效学仍不完全清楚。之前的一些研究表明，在存在于肠道上部的碱性 pH 条件下，尤其是在含有酯酶的生物液体存在的情况下，口服应用的 DMF 中有相当一部分会迅速水解为富马酸甲酯 (MHF)。另一方面，已表明 DMF 由于其高亲脂性而迅速渗透到细胞中，因此在口服后至少部分被吸收而不被水解。另一方面，在口服给药后的血浆样品中迄今未发现可检测量的DMF。为了阐明 DMF 系统前代谢可能的进一步途径，对谷胱甘肽（GSH）的反应性进行了研究。GSH 在几乎所有细胞中都以毫摩尔浓度存在。DMF 由于其作为 α,β-不饱和羧酸酯的性质，可以通过迈克尔型加成与硫醇自发反应。可以证明 DMF 在接近生理条件下以高速率反应。对 pH 7.4 下反应动力学的研究表明，GSH 加成迅速进行，以产生两种非对映体 2-(S-谷胱甘肽)-琥珀酸二甲酯的

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2006.09.053

文献信息

• Prodrugs of NRF2 activating compounds and uses thereof
  申请人：Rigel Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US10774066B2

  公开（公告）日：2020-09-15

  Aspects of the present disclosure include prodrugs of compounds that activate Nrf2. Such prodrugs find use in the treatment of autoimmune and inflammatory diseases and disorders, such as for example psoriasis and multiple sclerosis. Embodiments of the present disclosure also relate to pharmaceutical compositions that include these prodrugs, methods of using these prodrugs in the treatment of various diseases and disorders, processes for preparing these prodrugs and intermediates useful in these processes.

  本公开的各个方面包括激活 Nrf2 的化合物原药。这些原药可用于治疗自身免疫性和炎症性疾病，例如牛皮癣和多发性硬化症。本公开的实施方案还涉及包括这些原药的药物组合物、使用这些原药治疗各种疾病和失调的方法、制备这些原药的工艺以及在这些工艺中有用的中间体。
• Prodrugs of Nrf2 activating compounds and uses thereof
  申请人：Rigel Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US10889562B2

  公开（公告）日：2021-01-12

  Aspects of the present disclosure include prodrugs of compounds that activate Nrf2. Such prodrugs find use in the treatment of autoimmune and inflammatory diseases and disorders, such as for example psoriasis and multiple sclerosis. Embodiments of the present disclosure also relate to pharmaceutical compositions that include these prodrugs, methods of using these prodrugs in the treatment of various diseases and disorders, processes for preparing these prodrugs and intermediates useful in these processes.

  本公开的各个方面包括激活 Nrf2 的化合物原药。 这些原药可用于治疗自身免疫性和炎症性疾病，例如牛皮癣和多发性硬化症。 本公开的实施方案还涉及包括这些原药的药物组合物、使用这些原药治疗各种疾病和失调的方法、制备这些原药的工艺以及在这些工艺中有用的中间体。
• β-Carbonyl substituted glutathione conjugates as inhibitors of O. Volvulus GST2
  作者：Peter M Brophy、Alison M Campbell、Annamaria J van Eldik、Paul H Teesdale-Spittle、Eva Liebau、Meng F Wang

  DOI：10.1016/s0960-894x(00)00142-6

  日期：2000.5

  A series of beta-carbonyl substituted glutathione conjugates were prepared and evaluated as inhibitors of OvGST2. Their specificity for the parasite derived protein was assessed through comparison with their inhibition of human pi GST. Inhibition of OvGST2 has been demonstrated at low micromolar concentrations for these conjugates and selectivity for OvGST2 over human pi-GST of greater than 10-fold has been achieved. (C) 2000 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• WO2006/122652
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• WO2019222257A5
  申请人：——

  公开号：WO2019222257A5

  公开（公告）日：2022-05-17