4,4'-((((4,4'-(((1R,2E,6S,10E,11aS,13S,14aR)-6-methyl-4-oxo-4,6,7,8,9,11a,12,13,14,14a-decahydro-1H-cyclopenta[f][1]oxacyclotridecine-1,13-diyl)bis(oxy))bis(4-oxobutanoyl))bis(oxy))bis(ethane-2,1-diyl))bis(oxy))bis(3-(phenylsulfonyl)-1,2,5-oxadiazole 2-oxide)

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 4,4'-((((4,4'-(((1R,2E,6S,10E,11aS,13S,14aR)-6-methyl-4-oxo-4,6,7,8,9,11a,12,13,14,14a-decahydro-1H-cyclopenta[f][1]oxacyclotridecine-1,13-diyl)bis(oxy))bis(4-oxobutanoyl))bis(oxy))bis(ethane-2,1-diyl))bis(oxy))bis(3-(phenylsulfonyl)-1,2,5-oxadiazole 2-oxide)
• 英文别名: 4-O-[(1R,2R,3E,7S,11E,13S,15S)-2-[4-[2-[[4-(benzenesulfonyl)-5-oxido-1,2,5-oxadiazol-5-ium-3-yl]oxy]ethoxy]-4-oxobutanoyl]oxy-7-methyl-5-oxo-6-oxabicyclo[11.3.0]hexadeca-3,11-dien-15-yl] 1-O-[2-[[4-(benzenesulfonyl)-5-oxido-1,2,5-oxadiazol-5-ium-3-yl]oxy]ethyl] butanedioate
• 化学式: C₄₄H₄₈N₄O₂₀S₂
• 分子量: 1017.01
• InChiKey: GEAOTKYPKYBEIH-AFRWLEPKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  70
• 可旋转键数：
  24
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  338
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  22

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  苯硫基乙酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 双氧水 、 溶剂黄146 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 4,4'-((((4,4'-(((1R,2E,6S,10E,11aS,13S,14aR)-6-methyl-4-oxo-4,6,7,8,9,11a,12,13,14,14a-decahydro-1H-cyclopenta[f][1]oxacyclotridecine-1,13-diyl)bis(oxy))bis(4-oxobutanoyl))bis(oxy))bis(ethane-2,1-diyl))bis(oxy))bis(3-(phenylsulfonyl)-1,2,5-oxadiazole 2-oxide)
  参考文献：
  名称：

  布雷菲德菌素A的4,7-位双呋咱NO供体取代 衍生物及其制备方法和用途

  摘要：

  本发明涉及药物化学领域，涉及布雷菲德菌素A的4,7‑位同时进行修饰的衍生物。具体涉及4,7‑位呋咱类NO供体取代的布雷菲德菌素A衍生物及其制备方法和在制备抗肿瘤药物中的用途。所述的布雷菲德菌素A衍生物如通式I或II所示，其中，m、n分别为1‑8的整数。

  公开号：

  CN106928213B

文献信息

• Nitric oxide-releasing derivatives of brefeldin A as potent and highly selective anticancer agents
  作者：Kangtao Tian、Fanxing Xu、Xiang Gao、Tong Han、Jia Li、Huaqi Pan、Linghe Zang、Dahong Li、Zhanlin Li、Takahiro Uchita、Ming Gao、Huiming Hua

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.05.018

  日期：2017.8

  A series of NO-donating mono- or diester derivatives of brefeldin A were designed, synthesized and biologically evaluated. Some derivatives exhibited potent antiproliferative activity with low IC50 values. The most potent NO-donating hybrid 13b exhibited stronger cytotoxicity against human prostate cancer PC-3 cells, human colon carcinoma HT-29 cells and human liver cancer HepG-2 cells than BFA with

  设计，合成和生物学评估了布雷菲德菌素A的一系列NO供体单酯或二酯衍生物。一些衍生物表现出有效的抗增殖活性，IC 50值低。与BFA相比，最有力的NO捐赠杂种13b对人前列腺癌PC-3细胞，人结肠癌HT-29细胞和人肝癌HepG-2细胞具有更强的细胞毒性，IC 50值分别为25 nM，160 nM和180 nM ， 分别。更重要的是，化合物13b在人正常肝细胞和肿瘤肝细胞之间显示出良好的选择性，选择性指数为33。此外，13b在HepG-2细胞中释放的NO水平要高于L-02细胞。有关细胞凋亡的进一步机制表明13b诱导了HepG-2细胞的凋亡和S期细胞周期停滞。与13b一起温育以剂量依赖的方式增加了低浓度时线粒体膜塌陷的HepG-2细胞的数量。此外，通过使用人类凋亡蛋白阵列试剂盒，发现了一些凋亡相关蛋白，包括HO-1，HO-2和survivin，在HepG-2细胞中被13b明显下调。此外，在蛋白