8-溴-11-乙基-5,11-二氢-6H-二吡啶并[3,2-b:2',3'-e][1,4]二氮杂卓-6-酮 | 134698-42-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: 8-溴-11-乙基-5,11-二氢-6H-二吡啶并[3,2-b:2',3'-e][1,4]二氮杂卓-6-酮
• 英文名称: 5,11-dihydro-11-ethyl-8-bromo-6H-dipyrido[3,2-b:2',3'-e][1,4]diazepin-6-one
• 英文别名: 8-bromo-5,11-dihydro-11-ethyl-6H-dipyrido[3,2-b:2',3'-e][1,4]diazepin-6-one；8-bromo-5,11-dihydro-11-ethyl-6H-dipyrido[3,2-b:2'.3'-e][1.4]diazepin-6-one；8-Bromo-11-ethyl-5,11-dihydro-6H-dipyrido[3,2-B:2',3'-E][1,4]diazepin-6-one；13-bromo-2-ethyl-2,4,9,15-tetrazatricyclo[9.4.0.03,8]pentadeca-1(11),3(8),4,6,12,14-hexaen-10-one
• CAS: 134698-42-3
• 化学式: C₁₃H₁₁BrN₄O
• 分子量: 319.161
• InChiKey: WTTXVIRIPXYRIW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  418.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.537±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  58.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-溴-11-乙基-5,11-二氢-6H-二吡啶并[3,2-b:2',3'-e][1,4]二氮杂卓-6-酮 在 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 palladium diacetate 、 sodium hydride 、 sodium carbonate 、 三苯基膦 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 二乙二醇二甲醚 、 水 、 甲苯 、 mineral oil 为溶剂， 反应 45.17h， 生成 BILR 355
  参考文献：
  名称：

  奈韦拉平类似物HIV NNRT抑制剂中试过程的开发

  摘要：

  描述了奈韦拉平类似物1的中试合成。由取代的吡啶原料和4-羟基喹啉分八步制备该化合物。关键的转化涉及在钯催化下将芳基卤化物一锅转化为芳酸，然后通过原位生成的BH 3 / THF选择性还原成芳基乙醇中间体2。所有阶段均以10-150千克规模进行。

  DOI：

  10.1021/op8000756
• 作为产物：
  描述：

  5-bromo-N-(2-chloropyridin-3-yl)-2-ethylaminonicotinamide 在 sodium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 8-溴-11-乙基-5,11-二氢-6H-二吡啶并[3,2-b:2',3'-e][1,4]二氮杂卓-6-酮
  参考文献：
  名称：

  奈韦拉平类似物HIV NNRT抑制剂中试过程的开发

  摘要：

  描述了奈韦拉平类似物1的中试合成。由取代的吡啶原料和4-羟基喹啉分八步制备该化合物。关键的转化涉及在钯催化下将芳基卤化物一锅转化为芳酸，然后通过原位生成的BH 3 / THF选择性还原成芳基乙醇中间体2。所有阶段均以10-150千克规模进行。

  DOI：

  10.1021/op8000756

文献信息

• Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors
  申请人：Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd.

  公开号：US20040106791A1

  公开（公告）日：2004-06-03

  Compounds represented by formula I: 1 wherein R 1 is H, halogen, (C 1-4 )alkyl, O(C 1-4 )alkyl, and haloalkyl; R 2 is H or (C 1-4 )alkyl; R 3 is H or (C 1-4 )alkyl; R 4 is (C 1-4 )alkyl, (C 1-4 )alkyl(C 3-7 )cycloalkyl, or (C 3-7 )cycloalkyl; and Q is a fused phenyl-5 or 6-membered saturated heterocycle having one to two heteroatoms selected from O and N, said Q being optionally substituted with hydroxy, or (C 1-4 )alkyl which in turn maybe optionally substituted with pyridinyl-N-oxide or C(O)OR wherein R is H or (C 1-4 )alkyl; or a salt thereof. The compounds have inhibitory activity against Wild Type, and single and double mutants strains, of HIV.

  化合物的化学式表示为I： 其中R1为H、卤素、(C1-4)烷基、O(C1-4)烷基和卤代烷基；R2为H或(C1-4)烷基；R3为H或(C1-4)烷基；R4为(C1-4)烷基、(C1-4)烷基(C3-7)环烷基或(C3-7)环烷基；Q为融合的带有一个到两个来自O和N的杂原子的饱和的含有5个或6个成员的苯基杂环，所述Q可以选择地用羟基或(C1-4)烷基取代，而(C1-4)烷基可以选择地用吡啶-N-氧化物或C(O)OR取代，其中R为H或(C1-4)烷基；或其盐。这些化合物对HIV的野生型、单突变体和双突变体菌株具有抑制活性。
• [EN] NON-NUCLEOSIDE REVERSE TRANSCRIPTASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS NON NUCLEOSIDIQUES DE LA TRANSCRIPTASE INVERSE
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM CA LTD

  公开号：WO2004026875A1

  公开（公告）日：2004-04-01

  Compounds represented by formula (1), wherein R1 is H, halogen, (C1-4)alkyl, O(C1-4)alkyl, and haloalkyl; R2 is H or methyl; R3 is H or (C1-4)alkyl; R4 is H or (C1-4)alkyl; R5 is (C1-4)alkyl, (C1-4)alkyl(C3-7)cyclo-alkyl or (C3-7)cycloalkyl; and W is a fused phenyl-5 or 6-membered heterocycle having one or two heteroatoms selected from N or S; or W is phenyl, 1,1'-biphenyl, 2, 3-dihydro-1H-indene, 1, 2, 3, 4-tetrahydronaphthyl, or naphthyl; said W being optionally substituted with (C1-4)alkyl, which in turn can be optionally substituted with a carboxy or (C1-4)alkoxycarbonyl, or a salt or ester thereof. The compounds have inhibitory activity against Wild Type, single and double mutant strains of HIV.

  由以下公式表示的化合物，其中R1为H、卤素、(C1-4)烷基、O(C1-4)烷基和卤代烷基；R2为H或甲基；R3为H或(C1-4)烷基；R4为H或(C1-4)烷基；R5为(C1-4)烷基、(C1-4)烷基(C3-7)环烷基或(C3-7)环烷基；W为具有从N或S中选择的一个或两个杂原子的融合苯基5或6成员杂环；或W为苯基、1,1'-联苯、2,3-二氢-1H-茚烯、1,2,3,4-四氢萘基或萘基；所述的W可以选择地被(C1-4)烷基取代，而该烷基可以选择地被羧基或(C1-4)烷氧羰基取代，或其盐或酯。这些化合物对HIV的野生型、单突变株和双突变株具有抑制活性。
• [EN] DIPYRIDODIAZEPINONES AS REVERSE TRANSCRIPTASE INHIBITORS<br/>[FR] DIPYRIDODIAZEPINONES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA TRANSCRIPTASE INVERSE
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2003080612A1

  公开（公告）日：2003-10-02

  Disclosed are compounds of formula I:whereinR2 is H, halogen, (C1-4)alkyl, O(C1-4)alkyl, NH(C1-4alkyl) or N(C1-4alkyl)2;R4 is H or CH3;R5 is H or CH3;R12 is H, halogen, (C1-4)alkyl, CF3, or NO2; R13 is H, (C1-4)alkyl, halogen, OH, or NH2, with the proviso that R12 and R13 are not both H; andR14 is COOR14a wherein R14a is H or (C1-6)alkyl; or R14 is (C2-4)alkenyl-COOR14a wherein R14a is as defined herein; or R14 is (C1-4)alkyl-COOR14a wherein R14a is as defined above;or a salt or a prodrug thereof, useful as inhibitors of HIV reverse transcriptase.

  本发明涉及式I的化合物：其中R2为H、卤素、(C1-4)烷基、O(C1-4)烷基、NH(C1-4)烷基或N(C1-4)2；R4为H或CH3；R5为H或CH3；R12为H、卤素、(C1-4)烷基、CF3或NO2；R13为H、(C1-4)烷基、卤素、OH或NH2，但R12和R13不能同时为H；R14为COOR14a，其中R14a为H或(C1-6)烷基；或R14为(C2-4)烯基-COOR14a，其中R14a如上所定义；或R14为(C1-4)烷基-COOR14a，其中R14a如上所定义；或其盐或前药，作为HIV逆转录酶抑制剂。
• Method for the preparation of 5,11-dihydro-6H-dipyrido[3,2-b:2',3'-e][1,4]diazepines
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM PHARMACEUTICALS INC.

  公开号：EP0482481A1

  公开（公告）日：1992-04-29

  A method for preparing certain 5,11-dihydro-6H-dipyrido(3,2-b:2',3'-e][1,4]diazepines which comprises the following steps: 1. converting a 2,6-dichloro-3-pyridinecarboxamide to a 2,6-dichloro-3-aminopyridine by Hofmann Rearrangement; 2. reacting the 2,6-dichloro-3-aminopyridine with a 2-chloronicotonic acid to produce a 2,6-dichloro-3-(2'-chloro-3'-nicotinyl)carboxamidopyridine; 3. reacting the 2,6-dichloro-3-(2'-chloro-3'-nicotinyl) carboxamidopyridine with an amine to produce a 2,6-dichloro-3-(2'-amino-3'-nicotinyl)carboxamidopyridine; and 4. hydrogenating the 2,6-dichloro-3-(2'-amino-3'-nicotinyl)carboxamidopyridine to produce the 5,11-dihydro-6H-dipyrido[3,2-b:2',3'-e][1,4]diazepine.

  一种制备某些 5,11-二氢-6H-二吡啶并(3,2-b:2',3'-e][1,4]二氮杂卓的方法，包括以下步骤： 通过霍夫曼重排将 2,6-二氯-3-吡啶甲酰胺转化为 2,6-二氯-3-氨基吡啶； 将 2,6-二氯-3-氨基吡啶与 2-氯烟酸反应，生成 2,6-二氯-3-(2'-氯-3'-烟酸基)羧酰胺基吡啶； 3； 将 2,6-二氯-3-(2'-氯-3'-烟酸基)羧酰胺基吡啶与胺反应，生成 2,6-二氯-3-(2'-氨基-3'-烟酸基)羧酰胺基吡啶； 4. 将 2,6-二氯-3-(2'-氨基-3'-烟酸基)羧酰胺吡啶氢化，生成 5,11-二氢-6H-二吡啶并[3,2-b:2',3'-e][1,4]二氮杂卓。
• 8-Arylalkyl- and 8-arylheteroalkyl-5, 11-dihydro-6H-dipyrido-[3,2-b:2', 3'-e][1,4]diazepines and their use in the prevention or treatment of HIV infection
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM PHARMACEUTICALS INC.

  公开号：EP0767172B1

  公开（公告）日：2003-03-26