5-ethyl-10-methyl-5,10-dihydro-4,5,6,10-tetraazadibenzo[a,d]cyclohepten-11-one | 132312-85-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 5-ethyl-10-methyl-5,10-dihydro-4,5,6,10-tetraazadibenzo[a,d]cyclohepten-11-one
• 英文别名: 5,11-dihydro-11-ethyl-5-methyl-6H-dipyrido[3,2-b:2',3'-e][1,4]diazepin-6-one；5,11-Dihydro-11-ethyl-5-methyl-6H-dipyrido[3,2-b:2',3'-e][1,4]diazepin-6-on；N11-Ethyl-N5-methyl-5,11-dihydro-6H-dipyrido(3,2-b:2',3'-e)(1,4)diazepin-6-one；2-ethyl-9-methyl-2,4,9,15-tetrazatricyclo[9.4.0.03,8]pentadeca-1(11),3(8),4,6,12,14-hexaen-10-one
• CAS: 132312-85-7
• 化学式: C₁₄H₁₄N₄O
• 分子量: 254.291
• InChiKey: SVFKQHLOBRUZGV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  130-132 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6); hexane (110-54-3))
• 沸点：
  397.5°C (rough estimate)
• 密度：
  1.1341 (rough estimate)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  49.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-ethyl-10-methyl-5,10-dihydro-4,5,6,10-tetraazadibenzo[a,d]cyclohepten-11-one 在 nitronium tetrafluoborate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 5-Ethyl-10-methyl-8-nitro-5,10-dihydro-4,5,6,10-tetraaza-dibenzo[a,d]cyclohepten-11-one
  参考文献：
  名称：

  Proudfoot; Patel; Kapadia, Journal of Medicinal Chemistry, 1995, vol. 38, # 8, p. 1406 - 1410

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  2-chloro-N-(2-chloro-3-pyridinyl)-3-pyridinecarboxamide 在 sodium hydride 作用下， 以 xylene 为溶剂， 生成 5-ethyl-10-methyl-5,10-dihydro-4,5,6,10-tetraazadibenzo[a,d]cyclohepten-11-one
  参考文献：
  名称：

  HIV-1逆转录酶的新型非核苷抑制剂。1.三环吡啶并苯并二氮杂二酮。

  摘要：

  新型吡啶并[2,3-b] [1,4]苯并二氮杂酮（I），吡啶并[2,3-b] [1,5]苯并二氮杂酮（II）和二吡啶并[3,2-b：2'，3发现在低至35 nM的浓度下，'-e] [1,4]二氮杂酮（III）在体外抑制1型人类免疫缺陷病毒（HIV-1）逆转录酶。在所有三个系列中，在内酰胺氮上优选小的取代基（例如甲基，乙基，乙酰基），而在另一个（N-11）二氮杂庚酮氮上优选稍大的烷基部分（例如乙基，环丙基）。通常，相对于在芳环上没有取代基的相应化合物，在A环上优选亲脂取代基，而在C环上的取代通常会降低效能。在内酰胺氮原子邻位的甲基取代可实现最大效力。然而，在这种情况下，优选未取代的内酰胺氮。A环上的其他取代基很容易被容忍。双吡啶二氮杂庚酮衍生物11-环丙基-5,11-二氢-4-甲基-6H-二吡啶并[3,2-b：2'，3'-e] [1,4]二氮杂-6-1（96，奈韦拉平）是一种有效的（IC50

  DOI：

  10.1021/jm00111a045

文献信息

• 5,11-dihydro-6H-dipyrido(3,2-B:2',3'-E)(1,4)diazepines and their use in
  申请人：Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US05366972A1

  公开（公告）日：1994-11-22

  Disclosed are novel 5,11-dihydro-6H-dipyrido[3,2-b; 2',3'-e][1,4]diazepines. These are useful in the prevention or treatment of HIV infection.

  本文披露了新型的5,11-二氢-6H-二吡啶并[3,2-b; 2',3'-e][1,4]二氮杂环。这些化合物在预防或治疗HIV感染方面具有用处。
• Novel non-nucleoside inhibitors of HIV-1 reverse transcriptase. 1. Tricyclic pyridobenzo- and dipyridodiazepinones
  作者：Karl D. Hargrave、John R. Proudfoot、Karl G. Grozinger、Ernest Cullen、Suresh R. Kapadia、Usha R. Patel、Victor U. Fuchs、Scott C. Mauldin、Jana Vitous、Mark L. Behnke、Janice M. Klunder、Kollol Pal、Jerry W. Skiles、Daniel W. McNeil、Janice M. Rose、Grace C. Chow、Mark T. Skoog、Joe C. Wu、Günther Schmidt、Wolfhard W. Engel、Wolfgang G. Eberlein、Tracy D. Saboe、Scot J. Campbell、Alan S. Rosenthal、Julian Adams

  DOI：10.1021/jm00111a045

  日期：1991.7.1

  Novel pyrido[2,3-b][1,4]benzodiazepinones (I), pyrido[2,3-b][1,5]benzodiazepinones (II), and dipyrido[3,2-b:2',3'-e][1,4]diazepinones (III) were found to inhibit human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) reverse transcriptase in vitro at concentrations as low as 35 nM. In all three series, small substituents (e.g., methyl, ethyl, acetyl) are preferred at the lactam nitrogen, whereas slightly larger

  新型吡啶并[2,3-b] [1,4]苯并二氮杂酮（I），吡啶并[2,3-b] [1,5]苯并二氮杂酮（II）和二吡啶并[3,2-b：2'，3发现在低至35 nM的浓度下，'-e] [1,4]二氮杂酮（III）在体外抑制1型人类免疫缺陷病毒（HIV-1）逆转录酶。在所有三个系列中，在内酰胺氮上优选小的取代基（例如甲基，乙基，乙酰基），而在另一个（N-11）二氮杂庚酮氮上优选稍大的烷基部分（例如乙基，环丙基）。通常，相对于在芳环上没有取代基的相应化合物，在A环上优选亲脂取代基，而在C环上的取代通常会降低效能。在内酰胺氮原子邻位的甲基取代可实现最大效力。然而，在这种情况下，优选未取代的内酰胺氮。A环上的其他取代基很容易被容忍。双吡啶二氮杂庚酮衍生物11-环丙基-5,11-二氢-4-甲基-6H-二吡啶并[3,2-b：2'，3'-e] [1,4]二氮杂-6-1（96，奈韦拉平）是一种有效的（IC50
• Development of a Pilot-Plant Process for a Nevirapine Analogue HIV NNRT Inhibitor
  作者：Carl A. Busacca、Mike Cerreta、Yong Dong、Magnus C. Eriksson、Vittorio Farina、XuWu Feng、Ji-Young Kim、Jon C. Lorenz、Max Sarvestani、Robert Simpson、Rich Varsolona、Jana Vitous、Scot J. Campbell、Mark S. Davis、Paul-James Jones、Daniel Norwood、Fenghe Qiu、Pierre L. Beaulieu、Jean-Simon Duceppe、Bruno Haché、Jim Brong、Fang-Ting Chiu、Tom Curtis、Jason Kelley、Young S. Lo、Tory H. Powner

  DOI：10.1021/op8000756

  日期：2008.7.1

  The pilot-plant synthesis of nevirapine analogue 1 is described. The compound was prepared in eight steps from substituted pyridine raw materials and 4-hydroxyquinoline. The key transformation involves a novel one-pot conversion of an arylhalide to arylacetic acid under palladium catalysis, followed by regioselective reduction via in situ generated BH3/THF to the arylethanol intermediate 2. All stages

  描述了奈韦拉平类似物1的中试合成。由取代的吡啶原料和4-羟基喹啉分八步制备该化合物。关键的转化涉及在钯催化下将芳基卤化物一锅转化为芳酸，然后通过原位生成的BH 3 / THF选择性还原成芳基乙醇中间体2。所有阶段均以10-150千克规模进行。
• 5,11-dihyro-6H-dipyrido[3,2-B:2',3'-e][1,3]diazepines and their use in
  申请人：Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US05620974A1

  公开（公告）日：1997-04-15

  Disclosed are novel 5,11-dihydro-6H-dipyrido[3,2-b; 2',3'-e][1,4]diazepines. These are useful in the prevention or treatment of HIV infection.

  本发明涉及一种新型的5,11-二氢-6H-二吡啶[3,2-b; 2',3'-e][1,4]二氮杂环。该化合物可用于预防或治疗HIV感染。
• DIBENZ b,e OXEPIN DERIVATIVE AND PHARMACEUTICAL CONTAINING THE SAME AS ACTIVE INGREDIENT
  申请人：Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP0269755A1

  公开（公告）日：1988-06-08

  Compound represented by general formula (I), (wherein R, is H or methoxy, R2 is H, methoxy, OH or F, R3 is H or F, R4 is H or F attached to the 7-, 8- or 9-position, and Ar is benzene, thiophene or pyridine ring, provided that (i) at least two of R1, R2, R3, and R4 are each H, (ii) R2 or R3 is H when R4 is F, (iii) R,, R3 and R4 are each H when R2 is methoxy or OH, (iv) R2 and R3 are not simultaneously F, and (v) R2 and R3 are each H or F, and R1 and R4 are both H when Ar is a thiophene or pyridine ring) or a physiologically acceptable acid addition salt thereof. The compound of the present invention exhibits an excellent resistance to intracerebral anoxia and also often exhibits a peroxidation preventive action of mitochondria membrane lipid and an anticonvulsing action and is useful as preventive and therapeutic medicines for anoxia of cranial nerve cells of mammals including human being.

  由通式(I)代表的化合物，(其中R，是H或甲氧基，R2是H、甲氧基、OH或F，R3是H或F，R4是H或连接在7、8或9位的F，Ar是苯、噻吩或吡啶环，条件是(i)R1、R2、R3和R4中至少有两个各自是H、(ii)当 R4 为 F 时，R2 或 R3 为 H；(iii)当 R2 为甲氧基或 OH 时，R、R3 和 R4 各为 H；(iv)R2 和 R3 不同时为 F；(v)当 Ar 为噻吩或吡啶环时，R2 和 R3 各为 H 或 F，且 R1 和 R4 均为 H）或其生理上可接受的酸加成盐。本发明的化合物对脑内缺氧有很好的耐受性，通常还具有防止线粒体膜脂过氧化和抗惊厥的作用，可作为包括人类在内的哺乳动物颅神经细胞缺氧的预防和治疗药物。