普拉克索杂质E | 104632-28-2

• 物质功能分类: 分析化学 - 对照品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: 普拉克索杂质E
• 中文别名: R-普拉克索；(R)-普拉克索二盐酸化物；(R)-普拉克索；右普拉克索
• 英文名称: (R)-(+)-pramipexole
• 英文别名: (R)-N⁶-propyl-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[d]thiazole-2,6-diamine；(R)-(+)-2-amino-4,5,6,7-tetrahydro-6-(n-propylamino)benzothiazole；(6R)-N6-propyl-4,5,6,7-tetrahydro-1,3-benzothiazole-2,6-diamine；(6R)-2-amino-4,5,6,7-tetrahydro-6-(propylamino)benzothiazole；(R)-N6-propyl-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[d]thiazole-2,6-diamine；(6R)-4,5,6,7-tetrahydro-N6-propyl-2,6-benzothiazole-diamine；Dexpramipexole；(6R)-6-N-propyl-4,5,6,7-tetrahydro-1,3-benzothiazole-2,6-diamine
• CAS: 104632-28-2
• 化学式: C₁₀H₁₇N₃S
• mdl: MFCD09033169
• 分子量: 211.331
• InChiKey: FASDKYOPVNHBLU-SSDOTTSWSA-N

物化性质

• 熔点：
  270-272°C
• 沸点：
  378.0±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.17±0.1 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少量）、甲醇（少量、超声处理）、水（少量）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  79.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

ADMET

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

母乳喂养期间使用总结：目前没有关于在哺乳期间使用普拉克索的信息，但它抑制血清催乳素，可能会干扰哺乳。在哺乳新生儿或早产儿时，可能更愿意选择另一种药物。 ◉ 对哺乳婴儿的影响：截至修订日期，没有找到相关的已发布信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响：截至修订日期，在哺乳母亲中没有找到相关的已发布信息。普拉克索降低血清催乳素水平。[1] 对于已经建立泌乳的母亲，催乳素水平可能不会影响她的哺乳能力。

◉ Summary of Use during Lactation:No information is available on the use of pramipexole during breastfeeding, but it suppresses serum prolactin and may interfere with breastfeeding. An alternate drug may be preferred, especially while nursing a newborn or preterm infant. ◉ Effects in Breastfed Infants:Relevant published information was not found as of the revision date. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information in nursing mothers was not found as of the revision date. Pramipexole lowers serum prolactin.[1] The prolactin level in a mother with established lactation may not affect her ability to breastfeed.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 储存条件：
  应存放在室温、干燥、密封的环境中。

制备方法与用途

dexpramipexole（KNS-760704）又称为R-(+)-pramipexole，是一种神经保护剂，属于弱效的非麦角类多巴胺受体激动剂。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  普拉克索杂质E 在 盐酸 作用下， 以 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (R)-N6-propyl-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[d]thiazole-2,6-diamine dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] IMPROVED SYNTHESIS OF AMINE SUBSTITUTED 4,5,6,7-TETRAHYDROBENZOTHIAZOLE COMPOUNDS
  [FR] SYNTHÈSE AMÉLIORÉE DE COMPOSÉS SUBSTITUÉS PAR AMINE DE 4,5,6,7-TÉTRAHYDROBENZOTHIAZOLE

  摘要：

  本发明涉及一种改进的方法，用于制备公式I的氨基取代的4,5,6,7-四氢苯并噻唑化合物，例如化合物2-氨基-4,5,6,7-四氢-6-(n-丙基氨基)苯并噻唑。本发明还涉及(R)-2-氨基-4,5,6,7-四氢-6-(n-丙基氨基)苯并噻唑的改进合成方法。本发明还涉及与合成过程相关的方法和中间体。

  公开号：

  WO2013096816A1
• 作为产物：
  描述：

  (R)-N-(2-氨基-4,5,6,7-四氢-6-苯并噻唑)-丙胺 在 硼烷四氢呋喃络合物 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 普拉克索杂质E
  参考文献：
  名称：

  多巴胺自身受体激动剂：2，6-二氨基四氢苯并噻唑和阿扑吗啡的氨基噻唑类似物的拆分和药理活性。

  摘要：

  已经制备了已知多巴胺能激动剂阿扑吗啡（1）和2-氨基羟基四氢萘（2）的氨基噻唑类似物的对映异构体。通过X射线晶体学分析已经确定了2，6-二氨基四氢苯并噻唑的对映异构体的绝对构型。评估了化合物的多巴胺（DA）自身受体激动剂活性。测试表明，（-）-5是S对映异构体，是测试过的最具活性的化合物（抑制GBL促进多巴胺合成，抑制α-甲基酪氨酸诱导的DA下降）。另外，（-）-5没有表现出定型行为，表明对DA自体受体具有明显的选择性。

  DOI：

  10.1021/jm00386a009
• 作为试剂：
  描述：

  (S)-2,6-二氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑 、 普拉克索 、 (±)-普拉克索 在 普拉克索杂质E 、 普拉克索 作用下， 反应 0.35h， 以are provided in Table 3的产率得到普拉克索杂质E
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Chirally Purified Substituted Benzothiazole Diamines

  摘要：

  本文提供了制备手性纯净的取代的4,5,6,7-四氢苯并噻唑二胺的方法，例如(6R)2-氨基-4,5,6,7-四氢-6-(丙基氨基)苯并噻唑，以及从手性富集的取代的4,5,6,7-四氢苯并噻唑二胺混合物中纯化优势对映体的方法。

  公开号：

  US20130079526A1

文献信息

• [EN] COMPOUNDS AND THEIR USE AS BACE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE BACE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2016055858A1

  公开（公告）日：2016-04-14

  The present application relates to compounds of formula (I), (la), or (lb) and their pharmaceutical compositions/preparations. This application further relates to methods of treating or preventing Αβ-related pathologies such as Down's syndrome, β- amyloid angiopathy such as but not limited to cerebral amyloid angiopathy or hereditary cerebral hemorrhage, disorders associated with cognitive impairment such as but not limited to MCI ("mild cognitive impairment"), Alzheimer's disease, memory loss, attention deficit symptoms associated with Alzheimer's disease, neurodegeneration associated with diseases such as Alzheimer's disease or dementia, including dementia of mixed vascular and degenerative origin, pre-senile dementia, senile dementia and dementia associated with Parkinson's disease.

  本申请涉及式(I)、(Ia)或(Ib)的化合物及其药物组合物/制剂。本申请进一步涉及治疗或预防与Αβ相关的病理学，如唐氏综合症，β-淀粉样蛋白血管病，如但不限于脑淀粉样蛋白血管病或遗传性脑出血，与认知损害相关的疾病，如但不限于MCI（“轻度认知损害”），阿尔茨海默病，记忆丧失，与阿尔茨海默病相关的注意力缺陷症状，与疾病如阿尔茨海默病或痴呆症相关的神经退行性疾病，包括混合性血管性和退行性起源的痴呆，早老性痴呆，老年性痴呆和与帕金森病相关的痴呆的方法。
• 4' SUBSTITUTED COMPOUNDS HAVING 5-HT6 RECEPTOR AFFINITY
  申请人：Dunn Robert

  公开号：US20080318941A1

  公开（公告）日：2008-12-25

  The present disclosure provides compounds having affinity for the 5-HT 6 receptor which are of the formula (I): wherein R 1 , R 2 , R 5 , R 6 , B, D, E, G, Q, x and n are as defined herein. The disclosure also relates to methods of preparing such compounds, compositions containing such compounds, and methods of use thereof.

  本公开提供了具有亲和力的化合物，其对5-HT 6 受体具有亲和力，其化学式为（I）： 其中R1、R2、R5、R6、B、D、E、G、Q、x和n如本文所定义。本公开还涉及制备这种化合物的方法、含有这种化合物的组合物以及使用这些化合物的方法。
• HETEROBICYCLIC COMPOUNDS
  申请人：Amgen Inc.

  公开号：US20130225552A1

  公开（公告）日：2013-08-29

  Heterobicyclic compounds of Formula (I): or a pharmaceutically-acceptable salt, tautomer, or stereoisomer thereof, as defined in the specification, and compositions containing them, and processes for preparing such compounds. Provided herein also are methods of treating disorders or diseases treatable by inhibition of PDE10, such as obesity, non-insulin dependent diabetes, schizophrenia, bipolar disorder, obsessive-compulsive disorder, Huntington's Disease, and the like.

  Formula (I)的杂环化合物： 或其药用可接受的盐、互变异构体或立体异构体，如规范中所定义，并含有它们的组合物，以及制备这种化合物的方法。本文还提供了通过抑制PDE10来治疗由此可治疗的疾病或疾病的方法，如肥胖症、非胰岛素依赖型糖尿病、精神分裂症、躁郁症、强迫症、亨廷顿病等。
• THIAZOLYL-DIHYDRO-CHINAZOLINE
  申请人：Brandl Trixi

  公开号：US20070238746A1

  公开（公告）日：2007-10-11

  Disclosed are compounds of general formula (I), wherein the groups A, R 1 , R 2 , R a and R b have the meanings given in the claims and specification, the tautomers, racemates, enantiomers, diastereomers and the mixtures thereof, and optionally the pharmacologically acceptable acid addition salts, solvates and hydrates thereof, and processes for preparing these thiazolyl-dihydro-quinazolines and the use thereof as pharmaceutical compositions.

  揭示了一般式(I)的化合物， 其中，基团A，R1，R2，Ra和Rb具有权利要求和说明中给定的含义，其互变异构体，拉克酸盐，对映体，非对映体和它们的混合物，以及可选择的药理学上可接受的酸加盐，溶剂合物和水合物，以及制备这些噻唑基-二氢喹唑啉并将其用作药物组合物的方法。
• THIAZOLYL-DIHYDRO-INDAZOLE
  申请人：Maier Udo

  公开号：US20070259855A1

  公开（公告）日：2007-11-08

  Disclosed are compounds of general formula (I), wherein the groups R 1 , R 2 , R a and R b have the meanings given in the claims and specification, the tautomers, racemates, enantiomers, diastereomers and the mixtures thereof, and optionally the pharmacologically acceptable acid addition salts, solvates and hydrates thereof, and processes for preparing these thiazolyl-dihydro-indazoles and the use thereof as pharmaceutical compositions.

  揭示了一般式(I)的化合物， 其中基团R1、R2、Ra和Rb具有权利要求和说明中给定的含义，其互变异构体、消旋体、对映体、非对映异构体及其混合物，以及可选择的药理学上可接受的酸加盐、溶剂化合物和水合物，以及制备这些噻唑基二氢吲唑烷并将其用作药物组合物的方法。