(3S,4S)-3-(Boc-氨基)-4-甲基吡咯烷 | 127199-54-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 中文名称: (3S,4S)-3-(Boc-氨基)-4-甲基吡咯烷
• 中文别名: (3S,4S)-3-(BOC-氨基)-4-甲基吡咯烷
• 英文名称: (3S,4S)-3-(tert-Butoxycarbonyl)amino-4-methylpyrrolidine
• 英文别名: 3(S)-[(t-butoxycarbonyl)amino]-4(S)-methylpyrrolidine；tert-butyl N-[(3S,4S)-4-methylpyrrolidin-3-yl]carbamate
• CAS: 127199-54-6
• 化学式: C₁₀H₂₀N₂O₂
• 分子量: 200.281
• InChiKey: BKITXDSDJGOXPN-JGVFFNPUSA-N

物化性质

• 沸点：
  295.1±29.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.02±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  50.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温且干燥

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S,4S)-3-(Boc-氨基)-4-甲基吡咯烷 在 盐酸 、 三乙胺 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 21.08h， 生成 7-[3(S)-amino-4(S)-methyl-1-pyrrolidinyl]-6-fluoro-1,4-dihydro-8-methoxy-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Studies on 8-Methoxyquinolones: Synthesis and Antibacterial Activity of 7-(3-Amino-4-substituted)pyrrolidinyl Derivatives.

  摘要：

  合成了一系列在C-7位带有3-氨基-4-甲基吡咯烷或3-氨基-4-氟甲基吡咯烷的8-甲氧基喹诺酮类化合物，并评估了它们的物理化学和生物学性质。所有合成的化合物对革兰氏阳性和阴性细菌的活性均比LVFX（3）更强。这些化合物的亲脂性增加对其单一静脉毒性和动物体内的药代动力学特性产生了理想的影响。在合成的化合物中，1-氟环丙基衍生物17和20，以及7-(顺-3-氨基-4-氟甲基吡咯烷基)衍生物19（DC-756h）在小鼠微核试验中显示阴性反应，而1-环丙基-7-(3-氨基吡咯烷基)衍生物16显示阳性反应。这些结果表明，将氟原子引入3-氨基吡咯烷基取代基和N-1环丙基取代基对遗传毒性产生了有利的影

  DOI：

  10.1248/cpb.48.1667
• 作为产物：
  描述：

  (3S,4S)-1-benzyloxycarbonyl-3-(tert-butoxycarbonyl)amino-4-(phenylsulfanil)methylpyrrolidine 在 palladium 10% on activated carbon 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 21.0h， 以72.1%的产率得到(3S,4S)-3-(Boc-氨基)-4-甲基吡咯烷
  参考文献：
  名称：

  EP1757598

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Synthesis and Structure−Activity Relationships of 2-Pyridones:  A Novel Series of Potent DNA Gyrase Inhibitors as Antibacterial Agents
  作者：Qun Li、Daniel T. W. Chu、Akiyo Claiborne、Curt S. Cooper、Cheuk M. Lee、Kathleen Raye、Kristine B. Berst、Pamela Donner、Weibo Wang、Lisa Hasvold、Anthony Fung、Zhenkun Ma、Michael Tufano、Robert Flamm、Linus L. Shen、John Baranowski、Angela Nilius、Jeff Alder、Jonathan Meulbroek、Kennan Marsh、DeAnne Crowell、Yuhua Hui、Louis Seif、Laura M. Melcher、Rodger Henry、Steven Spanton、Ramin Faghih、Larry L. Klein、S. Ken Tanaka、Jacob J. Plattner

  DOI：10.1021/jm960207w

  日期：1996.1.1

  Two novel series of 2-pyridones were synthesized by transposition of the nitrogen of 4-quinolones to the bridgehead position. This subtle interchange of the nitrogen atom with a carbon atom yielded two novel heterocyclic nuclei, pyrido[1,2-alpha]pyrimidine and quinolizine, which had not previously been evaluated as antibacterial agents and were found to be potent inhibitors of DNA gyrase. Quinolizines

  通过将4-喹诺酮类的氮转位至桥头位置，合成了两个新颖的2-吡啶酮系列。氮原子与碳原子的这种微妙的交换产生了两个新的杂环核，吡啶并[1,2-α]嘧啶和喹啉嗪，它们先前未被评估为抗菌剂，并且被发现是DNA促旋酶的有效抑制剂。（S）-45a（ABT-719）等在9位甲基的喹唑啉酮具有出色的广谱抗菌活性。最值得注意的是，它们对耐药菌具有活性，例如耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌，耐万古霉素的肠球菌菌株和耐环丙沙星的生物。此外，2-吡啶酮还具有良好的理化和药代动力学特性。这些2-吡啶酮是通过10-17个线性转化从商购可得的起始原料合成的。通过X射线晶体学分析确定由该序列产生的加合物（S）-45a（ABT-719）的结构。
• Isoindoline derivatives
  申请人：KYORIN PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0443498A1

  公开（公告）日：1991-08-28

  Optically active 8-methoxyquinolonecarboxylic acids represented by the formula (I) wherein R1 is lower alkyl have been found to possess potent antibacterial activity against both Gram-negative and Gram-positive bacteria. The compounds may be synthesized from novel optically active intermediates.

  光学活性的8-甲氧基喹啉羧酸（化学式为(I)，其中R1为低碳烷基）已被发现具有强大的抗细菌活性，对革兰氏阴性和革兰氏阳性细菌均有效。这些化合物可以从新颖的光学活性中间体合成。
• Studies on antibacterial agents. III. Synthesis and antibacterial activities of substituted 1,4-dihydro-8-methyl-4-oxoquinoline-3-carboxylic acids.
  作者：Hisashi MIYAMOTO、Hiraki UEDA、Tatsuya OTSUKA、Sinji AKI、Hisashi TAMAOKA、Michiaki TOMINAGA、Kazuyuki NAKAGAWA

  DOI：10.1248/cpb.38.2472

  日期：——

  A series of substituted 4-oxoquinoline-3-carboxylic acids having a methyl group at the 8-position was prepared and tested for their antibacterial activity. 7-(trans-3-Amino-4-methyl-1-pyrrolidinyl)-1-cyclopropyl-1,4-dihydro-6- fluoro-8-methyl-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid (21) exhibited highly potent antibacterial activity against both gram-positive and gram-negative bacteria, including Pseudomonas

  制备一系列在8位具有甲基的取代的4-氧代喹啉-3-羧酸，并测试其抗菌活性。7-（反式-3-氨基-4-甲基-1-吡咯烷基）-1-环丙基-1,4-二氢-6-氟-8-甲基-4-氧喹啉-3-羧酸（21）表现出强效对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌（包括铜绿假单胞菌）均具有抗菌活性。
• A Large-Scale Preparation of (3S,4S)-3-(tert-Butoxycarbonyl)amino-4-methylpyrrolidine and Its Analogs from L-Aspartic Acid.
  作者：Toshihiko YOSHIDA、Makoto TAKESHITA、Hitomi ORITA、Noriyuki KADO、Shingo YASUDA、Hideo KATO、Yasuo ITOH

  DOI：10.1248/cpb.44.1128

  日期：——

  (3S, 4S)-3-(tert-Butoxycarbonyl)amino-4-methylpyrrolidine (12a) was synthesized from L-aspartic acid (4) on a large scale. Methylation of dimethyl (2S)-N-benzyl-N-(9-phenylfluoren-9-yl)aspartate (5), easily derived from 4, with methyl iodide gave (3R)-3-methylaspartate (6a) in 91% yield with high diastereoselectivity. Reduction of 6a with lithium aluminum hydride, followed by hydrogenolysis, protection with di-tert-butyl dicarbonate, and mesylation gave 10a in 89% overall yield. Subsequently, reaction of 10a with benzylamine under a nitrogen atmosphere at room temperature, followed by hydrogenolysis, gave the target compound (12a) in 65% overall yield. In a similar manner to that described for the preparation of 12a from 5, compound 5 was converted into 4-ethyl and 4-propyl derivatives (12b, c) in 34% and 38% overall yields.

  (3S,4S)-3-(叔丁氧羰基)氨基-4-甲基吡咯烷(12a)由 L-天冬氨酸(4)大规模合成。用碘甲烷将从 4 中容易得到的(2S)-N-苄基-N-(9-苯基芴-9-基)天冬氨酸二甲酯(5)甲基化，得到(3R)-3-甲基天冬氨酸(6a)，收率为 91%，非对映选择性高。用氢化铝锂还原 6a，然后进行氢解、二碳酸二叔丁酯保护和甲磺酰化反应，得到了总收率为 89% 的 10a。随后，10a 与苄胺在室温氮气环境下反应，然后进行氢解，得到目标化合物（12a），总收率为 65%。按照类似于从 5 制备 12a 的方法，化合物 5 被转化为 4-乙基和 4-丙基衍生物（12b、c），总产率分别为 34% 和 38%。
• Methods for synthesizing amatoxin building block and amatoxins
  申请人：Heidelberg Pharma GmbH

  公开号：EP2684865A1

  公开（公告）日：2014-01-15

  The invention relates to novel methods for synthesizing a synthon for γ,δ-dihydroxyisoleucine 1 (CAS No. 55399-94-5] as building block for the synthesis of amatoxins, and for novel methods for synthesizing amatoxins using such building block.

  这项发明涉及一种合成γ,δ-二羟异亮氨酸1（CAS编号55399-94-5）合成子的新方法，作为合成α毒素的构建模块，并涉及使用该构建模块合成α毒素的新方法。