methyl 2-((4-methoxyphenyl)sulfonyl)acetate | 53848-52-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 2-((4-methoxyphenyl)sulfonyl)acetate
• 英文别名: Methyl [(4-methoxyphenyl)sulfonyl]acetate；methyl 2-(4-methoxyphenyl)sulfonylacetate
• CAS: 53848-52-5
• 化学式: C₁₀H₁₂O₅S
• 分子量: 244.268
• InChiKey: IWYRZESINCHUBM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  409.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.274±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  78
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-((4-methoxyphenyl)sulfonyl)acetate 在 lithium hydroxide monohydrate 、 三溴化硼 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 34.0h， 生成 2-((4-((4'-(2-methoxyethoxy)-2',6'-dimethyl-[1,1'-biphenyl]-3-yl)methoxy)phenyl)sulfonyl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  发现具有增强的功效和安全性的苯磺酰基乙酸衍生物作为有效的游离脂肪酸受体1激动剂，用于治疗2型糖尿病

  摘要：

  游离脂肪酸受体1（FFA1）已成为介导葡萄糖刺激的胰岛素分泌的有吸引力的抗糖尿病靶标。已经报道了几种FFA1激动剂，但是其中许多具有较高的亲脂性和/或分子量。在这里，我们描述了具有减少化合物2相关的亲脂性，细胞毒性和β-氧化的多重优势的砜-羧酸部分的鉴定。基于旧支架的进一步结构-活性关系研究导致发现了2-{（（4-[（2'-氯-[1,1'-联苯] -3-基）甲氧基]苯基]磺酰基}乙酸（化合物20），显示出比化合物2更好的平衡在理化性质，细胞毒性特征和药代动力学性质方面。随后的体内研究表明，化合物20在正常模型和2型糖尿病模型中均能显着提高葡萄糖耐量，且无低血糖风险。与TAK-875诱发肝毒性的高风险相比，即使在较高剂量下，在化合物20的慢性毒性研究中也没有观察到明显的不良反应，例如肝和肾毒性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.07.001
• 作为产物：
  描述：

  methyl 2-((4-methoxyphenyl)thio)acetate 在 Oxone 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 20.0h， 以90%的产率得到methyl 2-((4-methoxyphenyl)sulfonyl)acetate
  参考文献：
  名称：

  发现具有增强的功效和安全性的苯磺酰基乙酸衍生物作为有效的游离脂肪酸受体1激动剂，用于治疗2型糖尿病

  摘要：

  游离脂肪酸受体1（FFA1）已成为介导葡萄糖刺激的胰岛素分泌的有吸引力的抗糖尿病靶标。已经报道了几种FFA1激动剂，但是其中许多具有较高的亲脂性和/或分子量。在这里，我们描述了具有减少化合物2相关的亲脂性，细胞毒性和β-氧化的多重优势的砜-羧酸部分的鉴定。基于旧支架的进一步结构-活性关系研究导致发现了2-{（（4-[（2'-氯-[1,1'-联苯] -3-基）甲氧基]苯基]磺酰基}乙酸（化合物20），显示出比化合物2更好的平衡在理化性质，细胞毒性特征和药代动力学性质方面。随后的体内研究表明，化合物20在正常模型和2型糖尿病模型中均能显着提高葡萄糖耐量，且无低血糖风险。与TAK-875诱发肝毒性的高风险相比，即使在较高剂量下，在化合物20的慢性毒性研究中也没有观察到明显的不良反应，例如肝和肾毒性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.07.001

文献信息

• Discovery of 4-amino-3-arylsulfoquinolines, a novel non-acetylenic chemotype of metabotropic glutamate 5 (mGlu 5 ) receptor negative allosteric modulators
  作者：János Galambos、Attila Bielik、Gábor Wágner、György Domány、János Kóti、Zoltán Béni、Áron Szigetvári、Zsuzsanna Sánta、Zoltán Orgován、Amrita Bobok、Béla Kiss、Mónika L. Mikó-Bakk、Mónika Vastag、Katalin Sághy、Mikhail Krasavin、Krisztina Gál、István Greiner、Zsolt Szombathelyi、György M. Keserű

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.03.071

  日期：2017.6

  optimized 4-methyl-piperidinyl-sulfoquinolines, however, were still insufficient for robust in vivo efficacy. Finally, introducing 4-hydoxymethyl-piperidinyl substituent to region I resulted in new sulfoquinolines with greatly improved solubility and reasonable affinity coupled with affordable metabolic stability. The most promising analogues (24 and 25) showed high blood levels and demonstrated significant

  代谢型谷氨酸受体5（mGlu5）的负变构调节剂在许多不同的中枢神经系统疾病（包括焦虑症和抑郁症）的动物模型中均显示出功效。实际上，到达临床的所有化合物都属于具有连接（杂）环部分的炔属接头的相同化学型。在寻找新的化学型时，我们通过筛选公司复合甲板确定了吗啉代-磺基喹啉衍生物（1）。命中率高的HTS对mGlu5受体表现出合理的亲和力和选择性，但是其较差的代谢稳定性阻碍了其体内测试。在化学程序中，我们旨在探究命中的三个区域，以改善亲和力，理化性质和代谢稳定性。4位（区域I）上不同胺的系统变化导致鉴定出4-甲基-哌啶基类似物。通过平行合成绘制了喹啉核心（II区）和苯磺酰基部分（III区）的取代基。对约270种衍生物的吗啉代和4-甲基-哌啶基-磺基喹啉文库的评估显示，区域II和III中具有有益的取代基组合。然而，优化的4-甲基-哌啶基-磺基喹啉的血药浓度仍不足以实现强大的体内功效。最后，将4-羟甲基
• Design, synthesis, and biological evaluation of novel pan agonists of FFA1, PPARγ and PPARδ
  作者：Zheng Li、Zongtao Zhou、Fengjian Deng、Yuyi Li、Danjun Zhang、Luyong Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.09.071

  日期：2018.11

  of metabolic syndrome such as type 2 diabetes. Based on the hypothesis that the dual agonists of PPARs and FFA1 would act as insulin sensitizers and secretagogues by simultaneous activation of PPARs and FFA1, we developed the design strategy to obtain dual PPARs/FFA1 agonist by hybrid FFA1 agonist 1 with PPARδ agonist 2 in consideration of their structural similarity. As expected, systematic exploration

  游离脂肪酸受体1（FFA1）和过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARs）作为治疗代谢综合征（如2型糖尿病）的有效靶标引起了人们的兴趣。基于该假设，即PPARs的和FFA1的双重激动剂将作为胰岛素敏化剂和分泌由PPARs的和FFA1的同时激活，我们开发了设计策略通过混合FFA1以获得双PPARs的/ FFA1激动剂激动剂1与PPARδ激动剂2在考虑它们的结构相似性。不出所料，系统探索结构-活性关系和分子模型可导致发现铅化合物15，一种泛激动剂，在FFA1，PPARγ和PPARδ之间具有相对平衡的活性。剂量反应关系研究表明，泛激动剂15以剂量依赖的方式抑制了血糖水平的波动。在ob / ob小鼠接受5天治疗期间，泛激动剂15（100 mg / kg）表现出持续的降血糖作用，甚至接近最先进的FFA1激动剂（TAK-875，40 mg / kg），这可能是由于它的泛PPARs / FFA1活性可同时调
• Acetal Addition to Electron-Deficient Alkenes with Hydrogen Atom Transfer as a Radical Chain Propagation Step
  作者：Wei Chuen Chan、Jincy K. Vinod、Kazunori Koide

  DOI：10.1021/acs.joc.0c03044

  日期：2021.2.19

  We describe a visible-light-promoted addition of a hydrogen atom and an acetal carbon toward various electron-deficient alkenes. 1,3-Dioxolane is converted to its radical species in the presence of persulfate and an iridium catalyst upon visible light irradiation, which then reacts with electron-deficient alkenes. The reaction operates via a radical chain mechanism, a less commonly observed pathway

  我们描述了氢原子和乙缩醛碳对各种缺电子的烯烃的可见光促进加成。1,3-二氧戊环在过硫酸盐和铱催化剂的存在下在可见光照射下转化为自由基基团，然后与缺电子的烯烃反应。该反应通过自由基链机制进行，而自由基链机制是这类转化中较不常见的途径。实验和密度泛函理论研究证实了氢原子从1,3-二氧戊环向α-丙二酸自由基的转移。
• Synthesis of Sulfones <i>via</i> Ru(II)-Catalyzed Sulfination of Boronic Acids
  作者：Krista Gulbe、Ma̅ris Turks

  DOI：10.1021/acs.joc.9b03403

  日期：2020.4.17

  Ruthenium(II) complexes catalyze the insertion of sulfur dioxide into (het)aryl and alkenyl boronic acids. The transmetalation–sulfination process proceeds with DABSO in the presence of 5 mol % RuCl2(PPh3)3 in methanol at 100 °C. The intermediate sulfinate salt can be quenched with various electrophiles such as alkyl halides, epoxides, Michael acceptors, and λ3-iodanes in moderate to good yields. The

  钌（II）配合物催化二氧化硫插入（杂）芳基和烯基硼酸中。在5 °C的RuCl 2（PPh 3）3在100°C的甲醇中，DABSO进行了金属转移-硫化过程。中间亚磺酸盐可以与各种亲电猝灭如烷基卤，环氧化物，迈克尔受体，和λ 3 -iodanes在中度至良好的产率。所报告的砜合成可根据亲电试剂的反应性，以直接一锅法或一锅两步法进行。
• Preparation and Fungicidal Properties of Some Arylthioalkanoyland (Arylsulphonyl)-aceto-hydroxamic Acids
  作者：S. M. A. D. Zayed、I. Y. Mostafa、M. Farghaly

  DOI：10.1515/znb-1966-0217

  日期：1966.2.1

  Some (phenylthio) - and (phenylsulphonyl) acetohydroxamic acids which are substituted in the para-position of the benzene ring, as well as α- and β- (phenylthio) propionyl hydroxamic acids have been synthesized. The compounds were tested for their fungicidal activity against Rhizoctonia solani and Fusarium sp. The (phenylthio) acetohydroxamic acids investigated were found to possess fungicidal properties

  已经合成了一些在苯环的对位被取代的(苯硫基)-和(苯磺酰基)乙酰异羟肟酸，以及α-和β-(苯硫基)丙酰基异羟肟酸。测试了这些化合物对立枯丝核菌和镰刀菌的杀真菌活性。发现所研究的（苯硫基）乙酰异羟肟酸具有杀真菌特性。尽管 α-（苯硫基）丙酰基异羟肟酸的杀真菌活性与（苯硫基）乙酰异羟肟酸相当，但发现 β-（苯硫基）丙酰基异羟肟酸是无生物学活性的。另一方面，相应的苯磺酰基化合物没有表现出任何真菌毒性，其中一些化合物出人意料地促进了所测试真菌的菌丝体生长。