(-)3R-oxazepam

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: (-)3R-oxazepam
• 英文别名: (R)-oxazepam；R-oxazepam；(3R)-7-chloro-3-hydroxy-5-phenyl-1,3-dihydro-1,4-benzodiazepin-2-one
• 化学式: C₁₅H₁₁ClN₂O₂
• 分子量: 286.718
• InChiKey: ADIMAYPTOBDMTL-OAHLLOKOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  61.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)3R-oxazepam 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 生成 舒宁
  参考文献：
  名称：

  对映体奥沙西ms的消旋动力学和对映体奥沙西m3-乙酸盐在大鼠肝微粒体和脑匀浆中的立体选择性水解。

  摘要：

  在装有Pirkle手性固定相的HPLC色谱柱上拆分奥沙西m的对映异构体和3-O-酰基，1-N-酰基-3-O-酰基和3-O-甲基醚衍生物的对映体。（R）-N-（3,5-二硝基苯甲酰基）苯基甘氨酸或（S）-N-（3,5-二硝基苯甲酰基）亮氨酸]通过离子键或共价键与γ-氨基丙基硅烷化二氧化硅的球形颗粒结合，并在装有聚-N-丙烯酰基-（S）-苯丙氨酸乙酯与硅胶共价键合（Chiraspher）。在所有测试的手性固定相上，使用不同溶剂组成的几种流动相和不同的色谱分辨率实现了分离。奥沙西m的拆分对映体经历消旋作用，而3-O-酰基和3-O-甲基衍生物的对映体是稳定的。奥沙西m对映异构体的消旋半衰期是通过在对映异构体拆分后立即（在30 s之内）在分光旋光仪上监测椭圆率随时间的变化来确定的，发现其变化取决于所使用的溶剂。通过简单而灵敏的CSP-HPLC方法测定了大鼠肝微粒体和大鼠脑匀浆中酯酶水解外消旋和对映体

  DOI：

  10.1002/jps.2600781002
• 作为产物：
  描述：

  舒宁 在 Chiralpak AGP column 作用下， 反应 0.5h， 生成 (-)3R-oxazepam 、 (S)-Oxazepam
  参考文献：
  名称：

  手性液相色谱-串联质谱法同时测定多种动物组织中的七种精神活性药物对映体

  摘要：

  在畜牧业中，非法使用抗精神病药已引起食品安全问题。本文首次提出了一种多残留的方法，可以同时对映选择性测定猪肉，牛肉和羔羊肌肉中的七种抗精神病药。研究了Chiralpak AGP对流动相中pH和有机改性剂变化的行为，并在30分钟内快速分离了所有分析物。所有对映异构体的校准曲线在1–250 ng g -1范围内均为线性，相关系数高于0.9931。目标化合物的回收率高于82.1％，重复性和中间精密度分别低于18.2％和17.4％。在三种基质中，检出限和定量限的范围为0.20至0.65 ng g -1和分别为0.40至1.00 ng g -1。所提出的方法可用于为手性抗精神病药的可靠风险评估提供更多信息。

  DOI：

  10.1016/j.foodchem.2019.125241

文献信息

• Dynamic Micellar Electrokinetic Chromatography. Determination of the Enantiomerization Barriers of Oxazepam, Temazepam, and Lorazepam
  作者：Gabriele Schoetz、Oliver Trapp、Volker Schurig

  DOI：10.1021/ac991439g

  日期：2000.7.1

  The temperature-dependent enantiomerization barriers of oxazepam, temazepam, and lorazepam have been determined between 0 and 30 °C by dynamic micellar electrokinetic chromatography (DMEKC) in an aqueous 20 mM borate/phosphate buffer system at pH 8 with 60 mM sodium cholate as chiral surfactant. Interconversion profiles featuring plateau formation and peak broadening were observed and simulated by the new program ChromWin based on the theoretical plate as well as on the stochastic model using the experimental data plateau height, hplateau, peak width at half-height, wh, total retention times, tR, and electroosmotic breakthrough time, t0. Peak form analysis yielded rate constants k and kinetic activation parameters, ΔG⧧, ΔH⧧, and ΔS⧧, of the enantiomerization of oxazepam, temazepam, and lorazepam. At 25 °C, the enantiomerization barrier, ΔG⧧, was determined to be ∼90 kJ mol-1 and the half-lives, τ, were determined to be approximately 21 min. The new approach allows the fast and precise determination of enantiomerization barriers in a biogenic environment and it mimics physiological conditions, as no organic modifiers or abiotic chiral stationary phases (CSP) are employed.

  奥沙西泮、替马西泮和劳拉西泮的温度依赖性对映异构化势垒已在 0 至 30 °C 范围内通过动态胶束电动色谱 (DMEKC) 在 pH 8、60 mM 胆酸钠作为手性的 20 mM 硼酸盐/磷酸盐缓冲液体系中测定表面活性剂。基于理论塔板和随机模型，使用实验数据平台高度、hplateau、半高峰宽、wh、总保留时间，通过新程序 ChromWin 观察和模拟以平台形成和峰展宽为特征的互变曲线、tR 和电渗突破时间 t0。峰形分析得出奥沙西泮、替马西泮和劳拉西泮对映体的速率常数 k 和动力学活化参数 ΔG⧧、ΔH⧧ 和 ΔS⧧。在 25 °C 下，对映体化势垒 ΔG⧧ 确定为 ∼90 kJ mol-1，半衰期 τ 确定为大约 21 分钟。新方法可以快速、精确地测定生物环境中的对映异构化障碍，并且它模拟生理条件，因为不使用有机改性剂或非生物手性固定相（CSP）。