3-羟基-7,8,9,10-四氢苯并[c]苯并吡喃-6-酮 | 3722-44-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 中文名称: 3-羟基-7,8,9,10-四氢苯并[c]苯并吡喃-6-酮
• 中文别名: 3-羟基-7,8,9,10-四氢-6H-苯并[C]苯并吡喃-6-酮
• 英文名称: 3-hydroxy-7,8,9,10-tetrahydrobenzo[c]chromen-6-one
• 英文别名: 3-hydroxy-7,8,9,10-tetrahydro-6H-benzo[c]chromen-6-one
• CAS: 3722-44-9
• 化学式: C₁₃H₁₂O₃
• mdl: MFCD00488337
• 分子量: 216.236
• InChiKey: OCRPPMHVRQIWOS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.307
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2914400090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-羟基-7,8,9,10-四氢苯并[c]苯并吡喃-6-酮 在 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 6-oxo-7,8,9,10-tetrahydro-6H-benzo[c]chromen-3-yl diethyl phosphate
  参考文献：
  名称：

  磷酸三环香豆素类似物作为甾族硫酸酯酶抑制剂：合成和生物活性†

  摘要：

  在本工作中，我们报告了作为潜在的类固醇硫酸酯酶抑制剂的磷酸三环香豆素衍生物的合成和生物学评估的便捷方法。所描述的合成包括直接制备7-羟基-2,3-二氢-1 H-环戊基[ c ] chromen-4-one，3-羟基-7,8,9,10-四氢-6 H-苯并[ c ] chromen-6-one和3-羟基-8,9,10,11-四氢-7 H-环庚基[ c ] chromen-6-one，经各种磷酸盐部分修饰。测试了合成化合物对从人胎盘分离的STS以及MCF-7，MDA-MB-231和MDA-MB-435S癌细胞系的抑制作用。大多数新的STS抑制剂具有IC 50值介于21至159μM之间。在我们的研究过程中，对三种化合物9p，9r和9s的STS酶分析发现最大的抑制作用，IC 50值分别为36.4、37.8和21.5μM（IC 50值为1.0μM。 665-COUMATE作为参考）。化合物9r对MCF-7（雌激素受体阳性（ER

  DOI：

  10.1039/c4ra07135b
• 作为产物：
  描述：

  庚二酸 在 aluminum (III) chloride 、 bismuth (III) nitrate pentahydrate 、 硫酸 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 3-羟基-7,8,9,10-四氢苯并[c]苯并吡喃-6-酮
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and evaluation of new coumarin derivatives as potential atypical antipsychotics

  摘要：

  In this paper, we report the synthesis of novel, potential antipsychotic coumarin derivatives combining potent dopamine D-2, D-3 and serotonin 5-HT1A 5-HT(2)A receptors properties. We describe the structure activity relationship that leads us to the promising derivative: 7-(4-(4-(6-fluorobenzo[d]isoxazol-3-yl) piperidin-1-yl)butoxy)-6-methyl-2,3-dihydrocyclopenta[c]chromen-4(1H)-one 27. The unique pharmacological features of compound 27 are a high affinity for dopamine D-2, D-3 and serotonin 5-HT1A, 5-HT2A receptors, together with a low affinity for H-1 receptor (to reduce the risk of obesity under chronic treatment). In animal models, compound 27 inhibited apomorphine-induced climbing and MK-801-induced hyperactivity without observable catalepsy at the highest dose tested. In particular, compound 27 was more potent than clozapine. (C) 2014 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2014.01.012

文献信息

• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Coumarin Derivatives Tethered to an Edrophonium-like Fragment as Highly Potent and Selective Dual Binding Site Acetylcholinesterase Inhibitors
  作者：Leonardo Pisani、Marco Catto、Ilenia Giangreco、Francesco Leonetti、Orazio Nicolotti、Angela Stefanachi、Saverio Cellamare、Angelo Carotti

  DOI：10.1002/cmdc.201000210

  日期：2010.9.3

  N‐trialkylbenzaminium moieties were synthesized and evaluated as acetylcholinesterase (AChE) and butyrylcholinesterase (BChE) inhibitors. The highest AChE inhibitory potency in the 3‐hydroxy‐N,N‐dimethylanilino series was observed with a 6,7‐dimethoxy‐3‐substituted coumarin derivative, which, along with an outstanding affinity (IC50=0.236 nM) exhibits excellent AChE/BChE selectivity (SI>300 000). Most of the synthesized

  合成了一系列通过适当的间隔基连接到3-羟基-N ， N-二甲基苯胺基或3-羟基-N ， N ， N-三烷基苯甲min部分的取代香豆素，并将其评估为乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BChE）抑制剂。用6,7-二甲氧基-3-取代的香豆素衍生物观察到3-羟基N ， N-二甲基苯胺基系列中最高的AChE抑制力，并具有出色的亲和力（IC 50 = 0.236 n M）。 AChE / BChE选择性（SI> 300 000）。大部分合成的3-羟基N ， N， Ñ -trialkylbenzaminium盐显示在亚纳摩尔以优异的乙酰胆碱酯酶/的BChE选择性沿着皮摩尔范围一种AChE亲和力（SI值高达138 333）。对接和分子动力学模拟的结合使用使我们能够阐明观察到的结构亲和力和结构选择性关系，检测两种可能的替代结合模式，并评估AChE外围中π-π堆积相互作用的关键作用结合位点。
• Synthesis of Fluorescent Probes Targeting Tumor-Suppressor Protein FHIT and Identification of Apoptosis-Inducing FHIT Inhibitors
  作者：Mitsuyasu Kawaguchi、Eriko Sekimoto、Yuhei Ohta、Naoya Ieda、Takashi Murakami、Hidehiko Nakagawa

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00874

  日期：2021.7.8

  tumor-suppressor gene FHIT is one candidate. The gene product, FHIT protein, has a unique dinucleoside triphosphate hydrolase (AP3Aase) activity, and in this study, we designed and synthesized a series of FHIT fluorescent probes utilizing this activity. We optimized the probe structure for high and specific reactivity with FHIT and applied the optimized probe in a screening assay for FHIT inhibitors. Screening of

  对于癌症的早期诊断，导致更好的完全康复机会，在癌前病变中表达已经改变的标记基因是可取的，肿瘤抑制基因FHIT是一种候选基因。基因产物 FHIT 蛋白具有独特的二核苷三磷酸水解酶 (AP 3Aase) 活性，在本研究中，我们设计并合成了一系列利用该活性的 FHIT 荧光探针。我们优化了探针结构以实现与 FHIT 的高特异性反应，并将优化的探针应用于 FHIT 抑制剂的筛选试验。用该测定法筛选化合物库确定了几个命中。命中化合物的结构开发提供了有效的 FHIT 抑制剂。这些抑制剂通过半胱天冬酶激活诱导表达 FHIT 的癌症细胞凋亡。我们的结果支持这样的观点，即 FHIT 结合剂，无论是 AP 3 Aase 活性的抑制剂还是激动剂，都可能是有前途的抗癌剂。
• Anti-AIDS Agents. 42. Synthesis and Anti-HIV Activity of Disubstituted (3‘<i>R</i>,4‘<i>R</i>)-3‘,4‘-Di-<i>O</i>-(<i>S</i>)-camphanoyl-(+)-<i>cis</i>-khellactone Analogues
  作者：Lan Xie、Yasuo Takeuchi、L. Mark Cosentino、Andrew T. McPhail、Kuo-Hsiung Lee

  DOI：10.1021/jm000070g

  日期：2001.3.1

  series of disubstituted 3',4'-di-O-(S)-camphanoyl-(+)-cis-khellactone (DCK) analogues (1-10) were synthesized and evaluated for inhibition of HIV-1 replication in H9 lymphocytes. 5-Methoxy-4-methyl DCK (8) was the most promising compound with an EC(50) value of 7.21 x 10(-6) microM and a therapeutic index of >2.08 x 10,(7) which were much better than those of lead compound DCK in the same assay. Another

  合成了一系列双取代的3'，4'-di-O-（S）-樟脑酰基-（+）-顺式-甲壳酮（DCK）类似物（1-10），并评估了其对H9淋巴细胞中HIV-1复制的抑制作用。5-甲氧基-4-甲基DCK（8）是最有前途的化合物，EC（50）值为7.21 x 10（-6）microM，治疗指数> 2.08 x 10，（7）比同一试验中铅化合物DCK的那些。另外六个双取代的DCK类似物（1-5和7）比AZT更有效，但比DCK活性低。构象分析表明，香豆素系统的共振是有效的抗HIV活性的基本结构特征。香豆素部分的C（4）和C（5）取代基的立体压缩可以降低总体平面度，从而减少香豆素核的共振，从而导致抗HIV活性降低或缺乏。
• Skeletal diversity construction via a branching synthetic strategy
  作者：Emma E. Wyatt、Suzanne Fergus、Warren R. J. D. Galloway、Andreas Bender、David J. Fox、Alleyn T. Plowright、Alan S. Jessiman、Martin Welch、David R. Spring

  DOI：10.1039/b607710b

  日期：——

  A branching synthetic strategy was used to efficiently generate structurally diverse scaffolds, which span a broad area of chemical descriptor space, and their biological activity against MRSA was demonstrated.

  一种分支合成策略被用来高效生成结构多样的骨架，覆盖了广泛的化学描述空间，并且证明了它们对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）的生物活性。
• Anti-influenza activity of monoterpene-containing substituted coumarins
  作者：Tatyana M. Khomenko、Vladimir V. Zarubaev、Iana R. Orshanskaya、Renata A. Kadyrova、Victoria A. Sannikova、Dina V. Korchagina、Konstantin P. Volcho、Nariman F. Salakhutdinov

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.04.091

  日期：2017.7

  Compounds simultaneously carrying the monoterpene and coumarin moieties have been tested for cytotoxicity and inhibition of activity against influenza virus A/California/07/09 (H1N1)pdm09. The structure of substituents in the coumarin framework, as well as the structure and the absolute configuration of the monoterpenoid moiety, are shown to significantly influence the anti-influenza activity and cytotoxicity

  已经测试了同时带有单萜和香豆素部分的化合物的细胞毒性和对流感病毒A / California / 07/09（H1N1）pdm09的抑制活性。香豆素骨架中取代基的结构，以及单萜类结构部分的结构和绝对构型均显示出显着影响所研究化合物的抗流感活性和细胞毒性。具有双环pin烷骨架的化合物表现出最高的选择性指数（细胞毒性与有效剂量之间的比率）。（-）-myrtenol 15c的衍生物在这类化合物中，其具有有希望的活性，低细胞毒性和可合成的可及性，具有最大的潜力。当在病毒繁殖的早期添加到被感染的细胞培养物中时，它表现出最高的活性。