4-(2-甲基苯胺基)-4-氧代丁酸 | 37600-45-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-(2-甲基苯胺基)-4-氧代丁酸
• 中文别名: 4-氧代-4-[(2-甲基苯基)氨基]丁酸
• 英文名称: 4-(o-toluidino)-4-oxobutanoic acid
• 英文别名: N-(o-tolyl)succinamic acid；N-o-tolylsuccinamic acid；N-o-tolyl-succinamic acid；N-o-Tolyl-succinamidsaeure；Bernsteinsaeure-mono-o-toluidid；N-(o-Tolyl)-succinamsaeure；4-[(2-Methylphenyl)amino]-4-oxobutanoic acid；4-(2-methylanilino)-4-oxobutanoic acid
• CAS: 37600-45-6
• 化学式: C₁₁H₁₃NO₃
• mdl: MFCD00089587
• 分子量: 207.229
• InChiKey: JGLMJUORSRRINV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  152-153 °C(Solv: ethanol (64-17-5))
• 沸点：
  440.2±28.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.245±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.272
• 拓扑面积：
  66.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2924299090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2-甲基苯胺基)-4-氧代丁酸 在 溴 、 sodium acetate 作用下， 以 四氯化碳 、 乙酸酐 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 1-[2-(溴甲基)苯基]吡咯烷-2,5-二酮
  参考文献：
  名称：

  A Simple Key for Benzylic Mono- and gem-Dibromination of Primary Aromatic Amine Derivatives Using Molecular Bromine

  摘要：

  通过使用分子溴并将氨基保护为琥珀酰亚胺基团，实现了对芳香胺衍生物的定量苄位单溴化和双溴化。在室温下，N-(邻/间/对甲苯基)琥珀酰亚胺5a-c与1.25当量的分子溴在四氯化碳中反应，以92-94%的产率得到了相应的苄位单溴化产物6a-c，而在回流的四氯化碳中与2.5当量的分子溴反应，则以94-96%的产率得到了双溴化产物7a-c。通过使用适当取代的苯胺衍生物，也可以在这些N-保护的芳香胺中其他位点进行核溴化。因此，3与1.25当量的分子溴在乙酸中反应，几乎以100%的产率得到了所需的单溴化产物4。

  DOI：

  10.1055/s-2002-19812
• 作为产物：
  描述：

  1-(2-甲基苯基)吡咯烷-2,5-二酮 在 barium dihydroxide 作用下， 生成 4-(2-甲基苯胺基)-4-氧代丁酸
  参考文献：
  名称：

  v.Bechi, Chemische Berichte, 1879, vol. 12, p. 322

  摘要：

  DOI：

文献信息

• <i>N</i> ‐Aryl Amides as Chemical Exchange Saturation Transfer Magnetic Resonance Imaging Contrast Agents
  作者：Xuekang Cai、Jia Zhang、Jiaqi Lu、Long Yi、Zheng Han、Shuixing Zhang、Xing Yang、Guanshu Liu

  DOI：10.1002/chem.202002415

  日期：2020.9.10

  amides. As the first proof‐of‐concept study, we used CEST MRI to detect the enzymatic metabolism of the drug acebutolol directly by its intrinsic CEST signal without any chemical labeling. Our study implies that N‐aryl amides may enable the label‐free CEST MRI detection of the metabolism of many N‐aryl amide‐containing drugs and a variety of enzymes that act on N‐aryl amides, greatly expanding the scope

  化学交换饱和转移 (CEST) MRI 最近已成为一种通用的分子成像方法，其中可以利用抗磁性化合物生成 MRI 信号。为了扩大 CEST MRI 的应用范围，我们在此系统地研究了具有不同N芳族取代基的N芳基酰胺的 CEST 特性，揭示了它们的化学位移 (4.6–5.8 ppm) 和交换率（高达数千 s -1）与烷基酰胺相比，更适合用作 CEST 试剂。作为第一个概念验证研究，我们使用 CEST MRI 直接通过其固有的 CEST 信号检测药物醋丁洛尔的酶代谢，无需任何化学标记。我们的研究表明N芳基酰胺可能使许多含N-芳基酰胺的药物和作用于N-芳基酰胺的多种酶的代谢的无标记CEST MRI检测成为可能，极大地扩展了CEST MR分子成像的范围。
• Solvent-mediated One-pot Synthesis of Cyclic<i>N</i>-Substituted Imides
  作者：Sambhaji V. Patil、Keshao A. Mahale、Kirankumar S. Gosavi、Ganesh B. Deshmukh、Nilesh S. Patil

  DOI：10.1080/00304948.2013.798569

  日期：2013.7.4

  synthesized by elaboration of N-aryl maleimides.16–19 Evaluation of the available methods for the synthesis of N-substituted cyclic imides indicates that generally the amines are first reacted with the desired cyclic anhydride and the resulting amic acids are then cyclized to the corresponding imides using reagents such as Ac2O/NaOAc, Et3N/Ac2O, dimethyl sulfate/Na2CO3/tetrabutylammonium bromide,27 cyanuric

  从现成的试剂中开发通用、高效的有机化合物合成方法是有机合成中的挑战之一。N-取代的环状酰亚胺在生物学、1-6 药理学、7 合成化学、8-19 聚合物化学、20,21 和材料科学中有许多应用。22,23 几种除草剂、24 杀虫剂、24 和抗真菌剂 1 以及宿主还通过精心设计 N-芳基马来酰亚胺合成了许多具有生物活性的天然产物。 16-19 对合成 N-取代环状酰亚胺的可用方法的评估表明，通常胺类首先与所需的环状酸酐反应，然后生成酰胺然后使用诸如 Ac2O/NaOAc、Et3N/Ac2O、硫酸二甲酯/Na2CO3/四丁基溴化铵等试剂将酸环化为相应的酰亚胺，27 氰尿酰氯/Et3N、[Bmim] [PF6]、140°C29 等。30-35 然而，其中一些程序 i) 缺乏通用性和可扩展性，ii) 使用苛刻的反应条件和危险的非绿色试剂， iii) 涉及繁琐的后处理和昂贵的试剂，iv) 产率低，有时会导致
• Design, synthesis and biological evaluation of anilide (dicarboxylic acid) shikonin esters as antitumor agents through targeting PI3K/Akt/mTOR signaling pathway
  作者：Yingying Ma、Xiaorong Yang、Hongwei Han、Zhongling Wen、Minkai Yang、Yahan Zhang、Jiangyan Fu、Xuan Wang、Tongming Yin、Guihua Lu、Jinliang Qi、Hongyan Lin、Xiaoming Wang、Yonghua Yang

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.104872

  日期：2021.6

  In this work, we designed and synthesized a series of anilide (dicarboxylic acid) shikonin esters targeting PI3K/Akt/mTOR signaling pathway, and assessed their antitumor effects. Through three rounds of screening by computer-aided drug design method (CADD), we preliminarily obtained sixteen novel anilide (dicarboxylic acid) shikonin esters and identified them as excellent compounds. CCK-8 assay results

  三阴性乳腺癌（TNBC）因其分化低、增殖快和远处转移率高而预后不良。PI3K/Akt/mTOR 作为细胞内信号通路在细胞增殖、迁移、侵袭、代谢和再生中起关键作用。在这项工作中，我们设计并合成了一系列针对 PI3K/Akt/mTOR 信号通路的苯胺（二羧酸）紫草素酯，并评估了它们的抗肿瘤作用。通过计算机辅助药物设计方法（CADD）的三轮筛选，我们初步获得了十六种新型苯胺（二羧酸）紫草素酯，并鉴定为优良化合物。CCK-8 测定结果表明化合物 M9 对 MDA-MB-231、A549 和 HeLa 细胞系表现出比紫草素（SK）更好的抗增殖活性，50 = 4.52 ± 0.28 μM；SK：IC 50= 7.62 ± 0.26 μM）。此外，M9的抗增殖活性优于紫杉醇。进一步的药理研究表明，M9 可以诱导 MDA-MB-231 细胞凋亡并在 G2/M 期阻滞细胞周期。M9 还通过抑制 Wnt/β-catenin
• Facile esterification of carboxylic acids with organophosphorus reagents
  作者：V. Balasubramaniyan、V.G. Bhatia、S.B. Wagh

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)88552-5

  日期：1983.1

  A mixture of alkyl phosphate esters (APE) obtained from P4O10 and alkanols taken in 1:6 mole ratio is an excellent esterification reagent for several classes of carboxylic acids. This new reagent offers several advantages compared to conventional reagents.

  由P 4 O 10获得的烷基磷酸酯（APE）和以1：6摩尔比获得的链烷醇的混合物是用于几类羧酸的优良酯化试剂。与常规试剂相比，这种新试剂具有多个优点。
• Enzymatic amide bond formation: synthesis of aminooxo-acids through a <i>Mycobacterium smegmatis</i> acyltransferase
  作者：Michael S. Christodoulou、Martina Letizia Contente、Sabrina Dallavalle、Andrea Pinto

  DOI：10.1039/d2gc00655c

  日期：——

  substrate-to-catalyst ratio (Msubstrate/Mcatalyst: 25 000), enzymatic stability (one month without any activity loss), and excellent protein purification yields (130 mg from 2 g of wet cell paste) made this process a green and cost-efficient approach, which was successfully applied for the preparation of a key intermediate of SAHA synthesis.

  开发了一种基于使用耻垢分枝杆菌(MsAcT) 的酰基转移酶在水中制备氨基含氧酸的高效策略。从苯胺和一系列不同的酸酐开始，以优异的产率 (68–94%) 和快速反应 (0.5–5 h) 进行了 1 M 规模的生物转化。高底物催化剂比（M底物/ M催化剂：25 000）、酶稳定性（一个月没有任何活性损失）和出色的蛋白质纯化产量（从 2 克湿细胞糊中提取 130 毫克）使该工艺成为绿色、经济高效的方法，成功应用于制备SAHA合成的关键中间体。