没食子酸己酯 | 1087-26-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 没食子酸己酯
• 中文别名: 没食子酸正己酯
• 英文名称: n-hexyl gallate
• 英文别名: hexyl 3,4,5-trihydroxybenzoate；hexyl gallate；3,4,5-trihydroxy-benzoic acid hexyl ester；3,4,5-Trihydroxy-benzoesaeure-hexylester；Gallussaeure-hexylester
• CAS: 1087-26-9
• 化学式: C₁₃H₁₈O₅
• 分子量: 254.283
• InChiKey: DQHJNOHLEKVUHU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  92 °C
• 沸点：
  465.9±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.239±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：41.67 mg/mL（163.87 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  87
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2918290000
• 储存条件：
  储存温度应保持在2-8°C，需密封并置于干燥处。

制备方法与用途

生物活性

Hexyl gallate（己基没食子酸酯）具有抗菌活性，通过抑制RhlR蛋白来抑制鼠李糖脂和绿脓杆菌素的产生。此外，这种化合物对恶性疟原虫表现出很强的抗疟活性，其半数有效浓度（IC50）为0.11 mM。

体外研究

Hexyl gallate（己基没食子酸酯）仅通过抑制RhlR蛋白来抑制依赖Rhl的鼠李糖脂和绿脓杆菌素的产生，而不影响弹性蛋白酶的产生和生物膜的形成，后者受Las系统调控。在10-30 μM浓度下，Hexyl gallate还表现出色素生产抑制作用，并且具有一定的抗菌活性，能够对抗CV026细胞。

此外，Hexyl gallate在100和300 μM浓度下仅抑制N-丁酰化羟基丙氨酸乳酸（BHL）的产生而不影响N-(3-氧十碳酰)-L-羟基丙氨酸乳酸（OdDHL）和2-庚基-3-羟基-4(1H)喹诺酮（PQS）的生产。

Hexyl gallate作为一种抗菌替代品，能够抑制柑橘黄单胞菌（Xanthomonas citri）的增长，在剂量反应范围内显示出更为显著的活性（30-50 μg/ml），并且它针对的是柑橘黄单胞菌的膜结构。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  没食子酸己酯 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 、 异丙醇 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 N-(9-((hexyloxy)carbonyl)-6,7-dihydroxy-3H-phenoxazin-3-ylidene)-N-methylmethanaminium chloride
  参考文献：
  名称：

  没食子花青染料的合成和评价作为潜在药物治疗阿尔茨海默氏病和相关的神经退行性疾病

  摘要：

  为了寻找安全有效的抗阿尔茨海默氏病病原体，已合成了一系列没食子花青染料，并对其抑制LRP / DKK1相互作用的能力进行了评估。LRP S和DKK1之间的相互作用的调节，调节Wnt信号通路并影响Tau磷酸化。当前的努力导致鉴定出有效的DKK1抑制剂，该抑制剂能够抑制前列腺素J2诱导的丝氨酸396的tau磷酸化。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2015.11.024
• 作为产物：
  描述：

  3,4,5-tris((tert-butyldimethylsilyl)oxy)benzoic acid 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 氢氟酸 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 没食子酸己酯
  参考文献：
  名称：

  没食子花青染料的合成和评价作为潜在药物治疗阿尔茨海默氏病和相关的神经退行性疾病

  摘要：

  为了寻找安全有效的抗阿尔茨海默氏病病原体，已合成了一系列没食子花青染料，并对其抑制LRP / DKK1相互作用的能力进行了评估。LRP S和DKK1之间的相互作用的调节，调节Wnt信号通路并影响Tau磷酸化。当前的努力导致鉴定出有效的DKK1抑制剂，该抑制剂能够抑制前列腺素J2诱导的丝氨酸396的tau磷酸化。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2015.11.024

文献信息

• Alkyl Hydroxybenzoic Acid Derivatives that Inhibit HIV-1 Protease Dimerization
  作者：O. A. Flausino、L. Dufau、L. O. Regasini、M. S. Petronio、D. H.S. Silva、T. Rose、V. S. Bolzani、M. Reboud-Ravaux

  DOI：10.2174/092986712803251557

  日期：2012.9.1

  The therapeutic potential of gallic acid and its derivatives as anti-cancer, antimicrobial and antiviral agents is well known. We have examined the mechanism by which natural gallic acid and newly synthesized gallic acid alkyl esters and related protocatechuic acid alkyl esters inhibit HIV-1 protease to compare the influence of the aromatic ring substitutions on inhibition. We used Zhang-Poorman's

  没食子酸及其衍生物作为抗癌剂，抗微生物剂和抗病毒剂的治疗潜力是众所周知的。我们已经研究了天然没食子酸和新合成的没食子酸烷基酯以及相关的原儿茶酸烷基酯抑制HIV-1蛋白酶的机制，以比较芳香环取代对抑制的影响。我们使用Zhang-Poorman的动力学分析和荧光探针结合来证明几种没食子酸和蛋白儿茶酸烷基酯通过阻止这种专性同二聚天冬氨酸蛋白酶的二聚作用而不是靶向活性位点来抑制HIV-1蛋白酶。没食子酸酯中的三羟基取代的苯甲酸部分比原儿茶酸酯中的二取代的苯甲酸部分更有利。在这两个系列中，抑制的类型 其机理和抑制效率极大地取决于烷基链的长度：对长度小于8个碳原子的烷基链没有抑制作用。分子动力学模拟证实了动力学数据，并提出没食子酸酯插在两个N和C单体末端之间。他们完成了β-折叠并破坏了二聚酶。最好的没食子酸酯（14个碳原子，K（id）为320 nM）也抑制了多突变蛋白酶MDR-HM。这些结果将有助于合
• COMBINATION OF COMPOUNDS DERIVED FROM GALLIC ACID FOR THE TREATMENT OF CANCER
  申请人：FIORENTINO Susana

  公开号：US20150313925A1

  公开（公告）日：2015-11-05

  The invention relates to a combination of compounds derived from gallic acid, with an antitumoral and antimetastatic activity via a mechanism that involves the induction of apoptosis and the immunogenic death of the tumour cells and the subsequent activation of the specific immune response. The invention also relates to a composition containing a combination of derivatives of gallic acid and pharmaceutically acceptable excipients for the production of useful medicaments in the treatment of cancer. The invention further relates to the use of said composition in a coadjuvant in conventional chemotherapy, reducing the doses of chemptherapeutic agents used in the treatment of cancer.

  该发明涉及一种由没食子酸衍生的化合物组合，具有抗肿瘤和抗转移活性，通过诱导细胞凋亡和肿瘤细胞的免疫原性死亡以及后续激活特异性免疫应答的机制。该发明还涉及一种含有没食子酸衍生物组合和药用可接受的赋形剂的组合物，用于生产用于治疗癌症的有用药物。该发明进一步涉及在常规化疗中使用该组合物作为辅助剂，减少用于癌症治疗的化疗药物的剂量。
• Discovery of Small-Molecule Inhibitors of the TLR1/TLR2 Complex
  作者：Kui Cheng、Xiaohui Wang、Shuting Zhang、Hang Yin

  DOI：10.1002/anie.201204910

  日期：2012.12.3

  An important regulator of innate immunity, the protein complex of Toll‐like receptors 1 and 2 (TLR1/TLR2) provides an attractive target for the treatment of various immune disorders. The novel compound CU‐CPT22 can compete with the binding of the specific lipoprotein ligand to TLR1/TLR2 (see picture) with high inhibitory activity and specificity. Repression of downstream signaling from TNF‐α and IL‐1β

  作为先天免疫的重要调节剂， Toll 样受体 1 和 2 (TLR1/TLR2) 的蛋白质复合物为治疗各种免疫疾病提供了一个有吸引力的靶点。新型化合物 CU-CPT22 可以与特异性脂蛋白配体竞争结合 TLR1/TLR2（见图），具有高抑制活性和特异性。还观察到来自 TNF-α 和 IL-1β 的下游信号受到抑制。
• [EN] ANTAGONISTS OF THE TOLL-LIKE RECEPTOR 1/2 COMPLEX<br/>[FR] ANTAGONISTES DU COMPLEXE DE RÉCEPTEUR 1/2 DE TYPE TOLL
  申请人：UNIV COLORADO REGENTS

  公开号：WO2014022287A1

  公开（公告）日：2014-02-06

  Provided are compounds, compositions and methods for treating Toll-like receptor 1/2 complex (TLRI/2) related inflammatory disorders. Small molecules, based on the benzotropolone scaffold, capable of influencing downstream signaling are dislcosed as well as methods of making and modifying these molecules. Also provided are methods for treating a subject for a clinical condition associated with Toll¬ like receptor complex 1/2 activation, comprising administering to the subject an effective amount of a benzotropolone compound.

  提供了用于治疗Toll样受体1/2复合物（TLR1/2）相关炎症性疾病的化合物、组合物和方法。基于苯并三酮骨架的小分子，能够影响下游信号传导，以及制备和修改这些分子的方法也已披露。还提供了用于治疗与Toll样受体复合物1/2激活相关的临床状况的方法，包括向受试者施用有效量的苯并三酮化合物。
• Synthesis and Cytotoxic Activities of Hexyl Esters Derivatives of Gallic Acid Against MCF-7 Cell line
  作者：Rafika Indah Paramita

  DOI：10.13005/ojc/340132

  日期：2018.2.28

  Gallic acid is a compound that found in many plants, fruits, and foods where the anti-cancer activity is the best activity. However, gallic acid has a problem on the high polarity and low bioavailability. So, it takes molecular modifications in order to increase its lipophilicity, which is expected to increase bioavailability and cytotoxic activity of gallic acid. Hexyl esters derivatives of gallic acid were synthesized and characterized by spectrometer 1H-NMR, 13C-NMR, mass spectrometry and infrared spectrophotometer (FTIR). All compounds were then evaluated for cytotoxic activity on MCF-7 cell line using MTT method. Compound cis-2’-hexenyl-3,4,5-trimethoxygallate (19) had the lowest IC50 value compared with gallic acid and other derivatives hexyl esters. IC50 value of cis-2’-hexenyl-3,4,5-trimethoxygallate (19) is 14.48 µg/ml. Compound (19) also has approached with IC50 values ​​​​of gossypol as a positive control. Compound (19) is a potential compound to inhibit growth of MCF-7 cell line.

  没食子酸是一种存在于许多植物、水果和食物中的化合物，其抗癌活性是最好的。然而，没食子酸存在极性高和生物利用率低的问题。因此，需要对没食子酸进行分子改造，以增加其亲脂性，从而提高没食子酸的生物利用率和细胞毒性活性。我们合成了没食子酸的己酯衍生物，并用 1H-NMR、13C-NMR、质谱和红外分光光度计对其进行了表征。然后用 MTT 法评估了所有化合物对 MCF-7 细胞系的细胞毒性活性。与没食子酸和其他衍生物己酯相比，化合物顺式-2'-己烯-3,4,5-三甲氧基水棓酸盐（19）的 IC50 值最低。顺式-2'-己烯-3,4,5-三甲氧基没食子酸酯（19）的 IC50 值为 14.48 µg/ml。化合物 (19) 的 IC50 值也与作为阳性对照的棉酚的 IC50 值接近。化合物 (19) 是一种抑制 MCF-7 细胞系生长的潜在化合物。