tert-butyl N-[(1S,2R)-1-ethyl-2-hydroxy-propyl]carbamate | 1354227-36-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl N-[(1S,2R)-1-ethyl-2-hydroxy-propyl]carbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[(2R,3S)-2-hydroxypentan-3-yl]carbamate
• CAS: 1354227-36-3
• 化学式: C₁₀H₂₁NO₃
• 分子量: 203.282
• InChiKey: OXVUGSGNURZEOU-SFYZADRCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 储存条件：
  2-8°C

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl N-[(1S,2R)-1-ethyl-2-hydroxy-propyl]carbamate 在 盐酸 、 甲醇 作用下， 反应 48.0h， 生成 fadraciclib
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF PURINE DERIVATIVES EXHIBITING CDK INHIBITORY ACTIVITY
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE DÉRIVÉS DE PURINE PRÉSENTANT UNE ACTIVITÉ INHIBITRICE DE CDK

  摘要：

  本发明涉及一种制备化合物[I]或其药用可接受盐的方法，该方法包括以下步骤：(i)形成包含化合物[II]和化合物[III]的反应混合物；(ii)加热所述反应混合物至至少约130°C的温度以形成化合物[I]；(iii)从混合物中分离所述化合物[I]并可选择性地回收未反应的化合物[III]；以及(iv)可选择性地将所述化合物[I]转化为盐形式；其中：R1和R2分别独立地为H、烷基或卤代烷基；R3和R4分别独立地为H、烷基、卤代烷基或芳基；R5为烷基、烯基、环烷基或环烷基-烷基，其中每个可能可选择地被一个或多个羟基取代；R6从环丙基氨基、环丙基甲基氨基、环丁基氨基、环丁基甲基氨基中选择，其中X、Y和Z中的一个是N，其余为CR9；R7、R8和每个R9独立地为H、烷基或卤代烷基，其中至少一个R7、R8或R9不是H。该发明的进一步方面涉及一种制备中间体[II]和其他在合成化合物[I]过程中有用的中间体的方法。

  公开号：

  WO2021148793A1
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基-2-丙基[(3S)-2-氧代-3-戊烷基]氨基甲酸酯 在 硼烷-N,N-二乙基苯胺 、 (S)-2-甲基-CBS-恶唑硼烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 以85%的产率得到tert-butyl N-[(1S,2R)-1-ethyl-2-hydroxy-propyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR PREPARING PURINE DERIVATIVES
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE DÉRIVÉS DE PURINE

  摘要：

  本发明涉及一种制备式[I]化合物的过程，该过程包括以下步骤：式[II]+式[III]−＞式[I]（i）形成反应混合物，包括（a）式[II]化合物，（b）式[III]化合物和（c）1,2-丙二醇或聚乙二醇，或其混合物，以及可选的（d）碱；（ii）将反应混合物加热至至少约150°C的温度以形成式[I]化合物；（iii）分离所述式[I]化合物；（iv）可选地将所述式[I]化合物转化为盐形式；其中：R1和R2各自独立地为H，烷基或卤代烷基；R3和R4各自独立地为H，烷基，卤代烷基或芳基；R5为烷基，烯基，环烷基或环烷基-烷基，每个基团可以选择性地被一个或多个OH基团取代；R6选自环丙基氨基，环丙基甲基氨基，环丁基氨基，环丁基甲基氨基和式（A），其中X，Y和Z中的一个为N，其余为CR9；R7，R8和每个R9各自独立地为H，烷基或卤代烷基，其中至少一个R7，R8和R9不为H。本发明的其他方面涉及一种高度对映选择性的制备式[III]化合物的过程，一种制备式[II]中间体的过程，以及在合成式[I]化合物中有用的其他中间体，以及一种制备式[I]的结晶酒石酸盐和自由碱的过程。

  公开号：

  WO2018138500A1

文献信息

• Process for preparing purine derivatives
  申请人：Cyclacel Limited

  公开号：US10927113B2

  公开（公告）日：2021-02-23

  The present invention relates to a process for preparing a compound of formula [I], said process comprising the steps of: formula [II]+formula [III]→formula [I] (i) forming a reaction mixture comprising (a) a compound of formula [II], (b) a compound of formula [III] and (c) 1,2-propanediol or polyethylene glycol, or a mixture thereof, and optionally (d) a base; (ii) heating said reaction mixture to a temperature of at least about 150° C. to form a compound of formula [I]; (iii) isolating said compound of formula [I]; and (iv) optionally converting said compound of formula [I] into salt form; wherein: R1 and R2 are each independently H, alkyl or haloalkyl; R3 and R4 are each independently H, alkyl, haloalkyl or aryl; R5 is alkyl, alkenyl, cycloalkyl or cycloalkyl-alkyl, each of which may be optionally substituted with one or more OH groups; R6 is selected from cyclopropylamino, cyclopropylmethylamino, cyclobutylamino, cyclobutylmethylamino and formula (A) where one of X, Y and Z is N and the remainder are CR9; R7, R8 and each R9 are independently H, alkyl or haloalkyl, wherein at least one of R7, R8 and R9 is other than H. Further aspects of the invention relate to a highly diastereoselective process for the preparation of compounds of formula [III], a process for preparing intermediates of formula [II], and other intermediates useful in the synthesis of compounds of formula [I], and to a process for preparing the crystalline tartrate salt and free base of compounds of formula [I].

  本发明涉及一种制备式[I]化合物的工艺，所述工艺包括以下步骤： 式[II]+式[III]→式[I] (i) 形成反应混合物，所述反应混合物包括(a)式[II]化合物、(b)式[III]化合物和(c)1,2-丙二醇或聚乙二醇或其混合物，以及任选的(d)碱； (ii) 将所述反应混合物加热至至少约 150°C 的温度，以形成式[I]化合物； (iii) 分离所述式[I]化合物；以及 (iv) 任选地将所述式[I]化合物转化为盐形式； 其中(iii) 分离所述式[I]化合物；以及 (iv) 可选地将所述式[I]化合物转化为盐形式； 其中：R1 和 R2 各自独立地为 H、烷基或卤代烷基； R3 和 R4 各自独立地为 H、烷基、卤代烷基或芳基； R5 为烷基、烯基、环烷基或环烷基-烷基，其中每个环烷基可任选被一个或多个 OH 基团取代；R6选自环丙基氨基、环丙基甲基氨基、环丁基氨基、环丁基甲基氨基和式(A)，其中X、Y和Z之一为N，其余为CR9；R7、R8和每个R9独立地为H、烷基或卤代烷基，其中R7、R8和R9中至少有一个不是H。本发明的其它方面涉及制备式[III]化合物的高非对映选择性工艺、制备式[II]中间体和其它用于合成式[I]化合物的中间体的工艺，以及制备式[I]化合物的酒石酸盐结晶和游离碱的工艺。
• PROCESS FOR PREPARING PURINE DERIVATIVES
  申请人：Cyclacel Limited

  公开号：EP3573988B1

  公开（公告）日：2022-12-28
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF PURINE DERIVATIVES EXHIBITING CDK INHIBITORY ACTIVITY<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE DÉRIVÉS DE PURINE PRÉSENTANT UNE ACTIVITÉ INHIBITRICE DE CDK
  申请人：CYCLACEL LTD

  公开号：WO2021148793A1

  公开（公告）日：2021-07-29

  The present invention relates to a process for preparing a compound of formula [I], or a pharmaceutically acceptable salt thereof, said process comprising the steps of: (i) forming a reaction mixture comprising a compound of formula [II] and a compound of formula [III]; (ii) heating said reaction mixture to a temperature of at least about 130°C to form a compound of formula [I]; (iii) isolating said compound of formula [I] from the mixture and optionally recovering unreacted compound of formula [III]; and (iv) optionally converting said compound of formula [I] into salt form; wherein: R1 and R2 are each independently H, alkyl or haloalkyl; R3 and R4 are each independently H, alkyl, haloalkyl or aryl; R5 is alkyl, alkenyl, cycloalkyl or cycloalkyl-alkyl, each of which may be optionally substituted with one or more OH groups; R6 is selected from cyclopropylamino, cyclopropylmethylamino, cyclobutylamino, cyclobutylmethylamino and where one of X, Y and Z is N and the remainder are CR9; R7, R8 and each R9 are independently H, alkyl or haloalkyl, wherein at least one of R7, R8 and R9 is other than H. Further aspects of the invention relate to a process for preparing intermediates of formula [II], and other intermediates useful in the synthesis of compounds of formula [I].

  本发明涉及一种制备化合物[I]或其药用可接受盐的方法，该方法包括以下步骤：(i)形成包含化合物[II]和化合物[III]的反应混合物；(ii)加热所述反应混合物至至少约130°C的温度以形成化合物[I]；(iii)从混合物中分离所述化合物[I]并可选择性地回收未反应的化合物[III]；以及(iv)可选择性地将所述化合物[I]转化为盐形式；其中：R1和R2分别独立地为H、烷基或卤代烷基；R3和R4分别独立地为H、烷基、卤代烷基或芳基；R5为烷基、烯基、环烷基或环烷基-烷基，其中每个可能可选择地被一个或多个羟基取代；R6从环丙基氨基、环丙基甲基氨基、环丁基氨基、环丁基甲基氨基中选择，其中X、Y和Z中的一个是N，其余为CR9；R7、R8和每个R9独立地为H、烷基或卤代烷基，其中至少一个R7、R8或R9不是H。该发明的进一步方面涉及一种制备中间体[II]和其他在合成化合物[I]过程中有用的中间体的方法。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING PURINE DERIVATIVES<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE DÉRIVÉS DE PURINE
  申请人：CYCLACEL LTD

  公开号：WO2018138500A1

  公开（公告）日：2018-08-02

  The present invention relates to a process for preparing a compound of formula [I], said process comprising the steps of: formula [II]+formula [III]−>formula [I] (i) forming a reaction mixture comprising (a) a compound of formula [II], (b) a compound of formula [III] and (c) 1,2-propanediol or polyethylene glycol, or a mixture thereof, and optionally (d) a base; (ii) heating said reaction mixture to a temperature of at least about 150°C to form a compound of formula [I]; (iii) isolating said compound of formula [I]; and (iv) optionally converting said compound of formula [I] into salt form; wherein: R1 and R2 are each independently H, alkyl or haloalkyl; R3 and R4 are each independently H, alkyl, haloalkyl or aryl; R5 is alkyl, alkenyl, cycloalkyl or cycloalkyl-alkyl, each of which may be optionally substituted with one or more OH groups; R6 is selected from cyclopropylamino, cyclopropylmethylamino, cyclobutylamino, cyclobutylmethylamino and formula (A) where one of X, Y and Z is N and the remainder are CR9; R7, R8 and each R9 are independently H, alkyl or haloalkyl, wherein at least one of R7, R8 and R9 is other than H. Further aspects of the invention relate to a highly diastereoselective process for the preparation of compounds of formula [III], a process for preparing intermediates of formula [II], and other intermediates useful in the synthesis of compounds of formula [I], and to a process for preparing the crystalline tartrate salt and free base of compounds of formula [I].

  本发明涉及一种制备式[I]化合物的过程，该过程包括以下步骤：式[II]+式[III]−＞式[I]（i）形成反应混合物，包括（a）式[II]化合物，（b）式[III]化合物和（c）1,2-丙二醇或聚乙二醇，或其混合物，以及可选的（d）碱；（ii）将反应混合物加热至至少约150°C的温度以形成式[I]化合物；（iii）分离所述式[I]化合物；（iv）可选地将所述式[I]化合物转化为盐形式；其中：R1和R2各自独立地为H，烷基或卤代烷基；R3和R4各自独立地为H，烷基，卤代烷基或芳基；R5为烷基，烯基，环烷基或环烷基-烷基，每个基团可以选择性地被一个或多个OH基团取代；R6选自环丙基氨基，环丙基甲基氨基，环丁基氨基，环丁基甲基氨基和式（A），其中X，Y和Z中的一个为N，其余为CR9；R7，R8和每个R9各自独立地为H，烷基或卤代烷基，其中至少一个R7，R8和R9不为H。本发明的其他方面涉及一种高度对映选择性的制备式[III]化合物的过程，一种制备式[II]中间体的过程，以及在合成式[I]化合物中有用的其他中间体，以及一种制备式[I]的结晶酒石酸盐和自由碱的过程。