1-hydroxymethyl sinomenine | 917565-79-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 英文名称: 1-hydroxymethyl sinomenine
• 英文别名: 1-hydroxymethylene-4-hydroxy-7,8-didehydro-3,7-dimethoxy-17-methylmorphinan-6-one；1-hydroxymethylene sinomenine；(1R,9S,10S)-3-hydroxy-6-(hydroxymethyl)-4,12-dimethoxy-17-methyl-17-azatetracyclo[7.5.3.01,10.02,7]heptadeca-2(7),3,5,11-tetraen-13-one
• CAS: 917565-79-8
• 化学式: C₂₀H₂₅NO₅
• 分子量: 359.422
• InChiKey: WBZQLIPNFMFEMP-LAPQFRIASA-N

物化性质

• 沸点：
  566.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.35±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.51
• 重原子数：
  26.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  79.23
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-hydroxymethyl sinomenine 在 pyridinium chlorochromate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 以55%的产率得到sinomenine-1-aldehyde
  参考文献：
  名称：

  A 环和 C 环青藤碱衍生物的设计、合成和药理学评价：针对细胞毒性 T 淋巴细胞的再生障碍性贫血的新化合物筛选

  摘要：

  细胞毒性 T 淋巴细胞 (CTL) 是再生障碍性贫血 (AA) 免疫损伤中的关键效应细胞，被证明是 AA 药物治疗的潜在靶点。然而，到目前为止，还没有这个目标的候选人。以CTL和巨噬细胞衍生的一氧化氮（NO）的抑制活性为导向，设计、合成和筛选了一系列新型青藤碱衍生物在A环和C环上。其中，化合物3a对CTL的抑制活性最好，IC 50值为2.3 μM，对巨噬细胞NO产生的抑制率为97.1%，无明显细胞毒性。此外，化合物3a通过改善贫血症状和BM造血功能对AA模型小鼠免疫介导的BM衰竭具有显着的治疗效果，并且在改善生活质量方面比环孢素A（CsA）更具优势。其对 AA 的功效至少部分来自于靶向活化的分化簇 (CD)8 + T 细胞。此外，在小鼠的初步急性毒性评估中， 3a的毒性 (LD 50  > 10.0 g/kg) 也比青藤碱 (LD 50  = 1.1 g/kg) 低得多，并且抑制 hERG

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113791
• 作为产物：
  描述：

  盐酸青藤碱 、 聚合甲醛 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 以85.7%的产率得到1-hydroxymethyl sinomenine
  参考文献：
  名称：

  A 环和 C 环青藤碱衍生物的设计、合成和药理学评价：针对细胞毒性 T 淋巴细胞的再生障碍性贫血的新化合物筛选

  摘要：

  细胞毒性 T 淋巴细胞 (CTL) 是再生障碍性贫血 (AA) 免疫损伤中的关键效应细胞，被证明是 AA 药物治疗的潜在靶点。然而，到目前为止，还没有这个目标的候选人。以CTL和巨噬细胞衍生的一氧化氮（NO）的抑制活性为导向，设计、合成和筛选了一系列新型青藤碱衍生物在A环和C环上。其中，化合物3a对CTL的抑制活性最好，IC 50值为2.3 μM，对巨噬细胞NO产生的抑制率为97.1%，无明显细胞毒性。此外，化合物3a通过改善贫血症状和BM造血功能对AA模型小鼠免疫介导的BM衰竭具有显着的治疗效果，并且在改善生活质量方面比环孢素A（CsA）更具优势。其对 AA 的功效至少部分来自于靶向活化的分化簇 (CD)8 + T 细胞。此外，在小鼠的初步急性毒性评估中， 3a的毒性 (LD 50  > 10.0 g/kg) 也比青藤碱 (LD 50  = 1.1 g/kg) 低得多，并且抑制 hERG

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113791

文献信息

• Transdermal Permeation and Anti-Inflammation Activities of Novel Sinomenine Derivatives
  作者：Zi-Jian Zhao、Chang Zhao、Jing Xiao、Jian-Cheng Wang

  DOI：10.3390/molecules21111520

  日期：——

  Sinomenine is extracted from Sinomenii caulis (a traditional Chinese medicine), and it is used as the active ingredient in rheumatic arthritis treatments. It has been used in clinical applications for decades. However, there are some disadvantages, including low activity in transdermal permeation and a high dosage being clinically required. To overcome these defects, sinomenine was used as a primer

  青藤碱是从青藤（一种中药）中提取的，用作治疗风湿性关节炎的有效成分。它已在临床应用中使用了数十年。然而，存在一些缺点，包括透皮渗透活性低和临床需要的高剂量。为了克服这些缺陷，以青藤碱为引物，进行了结构修饰。在我们的研究中，通过体外透皮渗透和体外和体内抗炎反应筛选出八种新化合物。化合物 1a 表现出最有效的透皮渗透和抗炎活性。基于这些结果，可能需要进一步开发这种化合物。
• 青藤碱衍生物
  申请人：赵爱国

  公开号：CN102532024B

  公开（公告）日：2016-08-03

  本发明公开了一种青藤碱衍生物及其药学上可接受的盐、含有青藤碱衍生物或其药学上可接受的盐的药物组合物及其应用。本发明青藤碱衍生物及其药学上可接受的盐是以青藤碱为母体化合物经化学合成方法制备的，具有显著的镇痛、抗炎、镇咳作用，明显优于青藤碱，可用于相关疾病的治疗。
• SINOMENINE DERIVATIVES, SYNTHETIC METHODS AND USES THEREOF
  申请人：Yao Zhujun

  公开号：US20120308589A1

  公开（公告）日：2012-12-06

  The invention relates to sinomenine derivatives, methods for their synthesis and their applications. The sinomenine derivatives include oxidation derivatives, and C-10 substituted sinomenine derivatives. Based on the readily oxidizable phenol group on sinomenine structure, using oxidation, oxidative dearomatization, or conjugated addition aromatization, one can introduce C-10 substitutions to synthesize the sinomenine derivatives. The sinomenine derivatives of the invention have the following structures: Using in vitro TNF-α inhibition assay, the activities of the synthetic compounds are assessed. Results from these assays shown that most compounds have anti-inflammatory effects, and some compounds have better activities than that of sinomenine. These compounds may be used in treating immune diseases such as rheumatoid arthritis (RA).

  该发明涉及青藤碱衍生物，其合成方法及应用。青藤碱衍生物包括氧化衍生物和C-10取代的青藤碱衍生物。基于青藤碱结构上易氧化的酚基团，可以利用氧化、氧化去芳香化或共轭加成芳香化来引入C-10取代基以合成青藤碱衍生物。该发明的青藤碱衍生物具有以下结构：通过体外TNF-α抑制实验，评估了合成化合物的活性。这些实验结果表明，大多数化合物具有抗炎作用，有些化合物的活性优于青藤碱。这些化合物可用于治疗类风湿性关节炎等免疫性疾病。
• Synthesis and antitumor activities of sinomenine derivatives on rings A and C
  作者：Can-Jing Wei、Fang Xu、Meng-Jiao Shi、Jia-Wen Hu、Jia-Jia Wang、Bo Zhen、Xue Wang、Teng-Fei Ji、Jin-Hua Wang、Guan-Hua Du

  DOI：10.1080/10286020.2017.1386659

  日期：2018.3.4

  A series of new sinomenine derivatives were designed, synthesized, and evaluated in tumor inhibitory activity, such as human triple negative breast cancer cell line (MDA-MB-231), glioma cell line (A172), human lung cancer cell line (A549), human colon cancer cell line (HCT-8). The modifications were carried out on rings A and C of the sinomenine by esterificating on phenolic hydroxyl with good yields

  设计，合成并评估了一系列新的青藤碱衍生物，例如人三阴性乳腺癌细胞系（MDA-MB-231），神经胶质瘤细胞系（A172），人肺癌细胞系（A549） ，人类结肠癌细胞系（HCT-8）。通过以良好的产率在酚羟基上酯化在青藤碱的环A和C上进行修饰。这项工作的重点是合成步骤简明扼要，青藤碱衍生物具有良好的抗肿瘤活性。
• 一种青藤碱衍生物及其制备方法、用途和药物 组合物
  申请人：中国医学科学院药物研究所

  公开号：CN109096190B

  公开（公告）日：2021-07-02

  本发明公开了一种如式(Ⅰ)青藤碱衍生化合物sino‑wcj‑43的结构和制备方法，及其在炎症性疾病和再生障碍性贫血中的应用。本发明的衍生物涉及以盐酸青藤碱为原料，合成新型结构衍生物sino‑wcj‑43。本发明公开了sino‑wcj‑43或其药学上可接受的盐的制备方法简单，并且具有明显的抗炎及治疗再生障碍性贫血的作用，可以单体或药用组合物形式在炎症性疾病和再生障碍性贫血的临床治疗中应用。