(S)-3-(1-aminoethyl)phenyl ethyl(methyl)carbamate | 1176026-49-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-3-(1-aminoethyl)phenyl ethyl(methyl)carbamate
• 英文别名: [3-[(1S)-1-aminoethyl]phenyl] N-ethyl-N-methylcarbamate
• CAS: 1176026-49-5
• 化学式: C₁₂H₁₈N₂O₂
• 分子量: 222.287
• InChiKey: WMKJSNGCDBLFMA-VIFPVBQESA-N

物化性质

• 沸点：
  326.7±34.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.086±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  55.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  聚合甲醛 、 (S)-3-(1-aminoethyl)phenyl ethyl(methyl)carbamate 在 盐酸 、 三乙醇胺 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 TPGS-750-M 作用下， 以 水 为溶剂， 以23.7 mg的产率得到利凡斯的明
  参考文献：
  名称：

  Impact of aqueous micellar media on biocatalytic transformations involving transaminase (ATA); applications to chemoenzymatic catalysis

  摘要：

  在水缓冲介质中，描述了表面活性剂促进的不对称ATA催化还原胺化反应，代表了非离子表面活性剂存在水中所可能实现的转化水平的提高，从而实现了一锅化学酶催化。

  DOI：

  10.1039/d2gc02002e
• 作为产物：
  描述：

  3-乙酰基乙基苯基（甲基）氨基甲酸 在 titanium(IV) isopropylate 、 palladium on activated charcoal 、 C₂₂H₁₈NO₂P*Ir 、 氢气 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 40.0~50.0 ℃ 、6.08 MPa 条件下， 反应 37.0h， 生成 (S)-3-(1-aminoethyl)phenyl ethyl(methyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  用于合成 (S)-卡巴拉汀的直接不对称还原胺化

  摘要：

  在本文中，我们展示了如何使用直接不对称还原胺化作为关键转化分四个步骤实现 (S)-利凡斯的明的不对称全合成。该路线从容易获得且廉价的间羟基苯乙酮开始，通过酯化、不对称还原胺化、N-二苯甲基脱保护和还原胺化，以 82% 的总收率和 96% 的对映选择性提供最终的 (S)-卡巴拉汀。在不对称还原胺化反应中，在铱-亚磷酰胺配体配合物的催化下，在一些添加剂的帮助下，容易制备的 3-乙酰苯基乙基（甲基）氨基甲酸酯直接与二苯甲胺还原偶联，得到手性胺产物，ee 为 96%，产率为 93% .

  DOI：

  10.3390/molecules23092207

文献信息

• PREPARATION METHOD FOR RIVASTIGMINE, INTERMEDIATES THEREOF, AND PREPARATION METHOD FOR SAID INTERMEDIATES
  申请人：Zhejiang Hisun Pharmaceutical Co. Ltd.

  公开号：EP2711354A1

  公开（公告）日：2014-03-26

  The present invention provides the preparation method for (S)-3-(1-(dimethylamino)ethyl)phenyl ethyl(methyl)carbamate (formula X compound), the preparation methods for its intermediates (S)-1-(3-methoxyphenyl)-N,N-dimethyl-N-((S)-1-phenylethyl)ethanaminium(formula VI compound), (S)-1-(3-hydroxyphenyl)-N,N-dimethyl-N-((S)-1-phenylethyl)ethanaminium(formula VIII compound) and (S)-1-(3-(ethyl(methyl)carbamoyloxy)phenyl)-N,N-dimethyl-N-((S)-1-phenylethyl)ethanaminium (formula IX compound), as well as the method for using above mentioned formula IX compound to prepare rivastigmine which can be used for the treatment of Alzheimer's disease. The preparation method for rivastigmine has a reasonable synthetic design with convenient source of raw materials and high total yield, and the product resulted has high chemical and optical purity, which makes it easy for large-scale. industrial production.

  本发明提供了(S)-3-(1-(二甲基氨基)乙基)苯基乙基(甲基)氨基甲酸乙酯(式 X 化合物)的制备方法、其中间体(S)-1-(3-甲氧基苯基)-N,N-二甲基-N-((S)-1-苯基乙基)乙铵(式 VI 化合物)、(S)-1-(3-羟基苯基)-N、和(S)-1-(3-(乙基(甲基)氨基甲酰氧基)苯基)-N,N-二甲基-N-((S)-1-苯基乙基)乙铵(式 IX 化合物)，以及使用上述式 IX 化合物制备可用于治疗阿尔茨海默病的利伐斯的明的方法。利伐斯的明的制备方法合成设计合理，原料来源方便，总收率高，所得产品化学纯度和光学纯度高，易于大规模工业化生产。
• Improved chemoenzymatic asymmetric synthesis of (S)-Rivastigmine
  作者：Michael Fuchs、Dominik Koszelewski、Katharina Tauber、Johann Sattler、Wilfried Banko、Anja K. Holzer、Mathias Pickl、Wolfgang Kroutil、Kurt Faber

  DOI：10.1016/j.tet.2012.06.031

  日期：2012.9

  (S)-Rivastigmine [(S)-1] was obtained via a four-step synthesis using an asymmetric enzymatic transamination protocol as the key step. An early introduction of the carbamate pharmacophore side chain avoided the use of protective group strategies and hence led to a considerable shortcut. This strategy required a novel omega-transaminase from Paracoccus denitrificans, which could transform the highly polar key substrate 3-acetylphenyl ethyl(methyl)carbamate (4) to the corresponding amine (S)-5 in 99% ee and >80% conversion. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• US8865641B2
  申请人：——

  公开号：US8865641B2

  公开（公告）日：2014-10-21
• Direct Asymmetric Reductive Amination for the Synthesis of (S)-Rivastigmine
  作者：Guorui Gao、Shaozhi Du、Yang Yang、Xue Lei、Haizhou Huang、Mingxin Chang

  DOI：10.3390/molecules23092207

  日期：——

  article we demonstrate how asymmetric total synthesis of (S)-rivastigmine has been achieved using direct asymmetric reductive amination as the key transformation in four steps. The route started with readily available and cheap m-hydroxyacetophenone, through esterification, asymmetric reductive amination, N-diphenylmethyl deprotection and reductive amination, to provide the final (S)-rivastigmine in

  在本文中，我们展示了如何使用直接不对称还原胺化作为关键转化分四个步骤实现 (S)-利凡斯的明的不对称全合成。该路线从容易获得且廉价的间羟基苯乙酮开始，通过酯化、不对称还原胺化、N-二苯甲基脱保护和还原胺化，以 82% 的总收率和 96% 的对映选择性提供最终的 (S)-卡巴拉汀。在不对称还原胺化反应中，在铱-亚磷酰胺配体配合物的催化下，在一些添加剂的帮助下，容易制备的 3-乙酰苯基乙基（甲基）氨基甲酸酯直接与二苯甲胺还原偶联，得到手性胺产物，ee 为 96%，产率为 93% .
• Impact of aqueous micellar media on biocatalytic transformations involving transaminase (ATA); applications to chemoenzymatic catalysis
  作者：Jade Dussart-Gautheret、Julie Yu、Krithika Ganesh、Gaikwad Rajendra、Fabrice Gallou、Bruce H. Lipshutz

  DOI：10.1039/d2gc02002e

  日期：——

  Surfactant-enabled asymmetric ATA-catalyzed reductive aminations in aqueous buffered media are described, representative of the enhanced levels of conversion made possible by the presence of a nonionic surfactant in the water, thereby enabling 1-pot chemoenzymatic catalysis.

  在水缓冲介质中，描述了表面活性剂促进的不对称ATA催化还原胺化反应，代表了非离子表面活性剂存在水中所可能实现的转化水平的提高，从而实现了一锅化学酶催化。