(S)-[4-(3-氟-5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][5-(甲磺酰基)-2-(2,2,2-三氟-1-甲基乙氧基)苯基]甲酮 | 845614-11-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: (S)-[4-(3-氟-5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][5-(甲磺酰基)-2-(2,2,2-三氟-1-甲基乙氧基)苯基]甲酮
• 中文别名: 比托派汀
• 英文名称: Bitopertin
• 英文别名: RG1678；[4-[3-fluoro-5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]piperazin-1-yl]-[5-methylsulfonyl-2-[(2S)-1,1,1-trifluoropropan-2-yl]oxyphenyl]methanone
• CAS: 845614-11-1
• 化学式: C₂₁H₂₀F₇N₃O₄S
• 分子量: 543.462
• InChiKey: YUUGYIUSCYNSQR-LBPRGKRZSA-N

物化性质

• 沸点：
  635.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.444
• 溶解度：
  不溶于水；乙醇中≥17.94 mg/mL；超声波检测下 DMSO 中≥88.9 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  88.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  13

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H320,H335
• 储存条件：
  -20°C

制备方法与用途

生物活性

Bitopertin (RG1678, RO-4917838) 是有效的GlyT1抑制剂，在CHO细胞中的IC50值为25 nM。

靶点

Target	Value
GlyT1 (in cells stably expressing mGlyT1b)	22 nM
GlyT1 (in cells stably expressing hGlyT1b)	25 nM

体外研究

RG1678在稳定表达hGlyT1b和mGlyT1b的细胞中非竞争性地抑制了[3H]甘氨酸的吸收，其IC50值分别为25 ± 2 nM 和22 ± 5 nM。RG1678还竞争性地取代了[3H]ORG24598在CHO细胞中结合人源hGlyT1b，Ki为8.1 nM。即使浓度提高到30 μM，RG1678对hGlyT2所介导的[3H]甘氨酸吸收没有影响。在不同种属间，RG1678竞争性地置换[3H]ORG24598的能力没有显著差异。在海马CA1锥体细胞中，30 nM和100 nM RG1678增强了NMDA依赖性的长时程增强作用，而300 nM RG1678则无此效应。

体内研究

RG1678在大鼠和大鼠脑脊液的微量透析实验中持续地提高了细胞外甘氨酸水平，这种效应为剂量依赖性。在小鼠中，RG1678显著降低了由右旋苯丙胺诱导的快速移动。在大鼠中，RG1678能够阻止长期处理苯环己哌啶所带来的过激反应。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-[4-(3-氟-5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][5-(甲磺酰基)-2-(2,2,2-三氟-1-甲基乙氧基)苯基]甲酮 、 对羟基苯甲酸甲酯 以 乙醇 为溶剂， 反应 1176.0h， 生成 [4-(3-fluoro-5-trifluoromethyl-pyridin-2-yl)-piperazin-1-yl]-[5-methanesulfonyl-2-((S)-2,2,2-trifluoro-1-methyl-ethoxy)-phenyl]-methanone methylparabene
  参考文献：
  名称：

  WO2008/80821

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶 在 potassium carbonate 、 cesium fluoride 作用下， 以 二甲基亚砜 、 乙腈 为溶剂， 反应 52.0h， 生成 (S)-[4-(3-氟-5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][5-(甲磺酰基)-2-(2,2,2-三氟-1-甲基乙氧基)苯基]甲酮
  参考文献：
  名称：

  Bitoper tin的合成方法及其中间体

  摘要：

  本发明公开了一种Bitopertin的新合成方法及其中间体，本发明中提供的合成Bitopertin的方法以5‑甲磺酰基‑2‑[(1S)‑2,2,2‑三氟‑1‑甲基乙氧基]苯甲酸为原料，通过氯代、酰化、脱保护、缩合和重结晶连续多步操作得到Bitopertin，各步中间体不需要进一步纯化，其总收率可达80%以上。

  公开号：

  CN104628679B

文献信息

• Benzoyl-piperazine derivatives
  申请人：Jolidon J. Synese

  公开号：US20050209241A1

  公开（公告）日：2005-09-22

  The invention relates to compounds of formula wherein the substituents are described herein. The compounds may be used in the treatment of illnesses based on the glycine uptake inhibitor, such as psychoses, pain, neurodegenerative disfunction in memory and learning, schizophrenia, dementia and other diseases in which cognitive processes are impaired, such as attention deficit disorders or Alzheimer's disease.

  本发明涉及具有以下通式的化合物 其中取代基如本文所述。这些化合物可用于治疗基于抑制甘氨酸摄取的疾病，如精神疾病、疼痛、记忆和学习方面的神经退行性功能障碍、精神分裂症、痴呆症以及认知过程受损的其他疾病，例如注意力缺陷障碍或阿尔茨海默病。
• [EN] 5-HT3 RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR 5-HT3
  申请人：ENVOY THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2014014951A1

  公开（公告）日：2014-01-23

  The present invention provides 5-HT3 receptor antagonists of Formula (I): which are useful for the treatment of diseases treatable by inhibition of 5-HT3 receptor such as emesis, pain, drug addiction, neurodegenerative and psychiatric disorders, and GI disorders. Also provided are pharmaceutical compositions containing such compounds and processes for preparing such compounds.

  本发明提供了式(I)的5-HT3受体拮抗剂，用于治疗通过抑制5-HT3受体可治疗的疾病，如呕吐、疼痛、药物成瘾、神经退行性和精神障碍以及胃肠道疾病。还提供了含有这类化合物的药物组合物和制备这类化合物的方法。
• SYNTHESIS OF GLYT-1 INHIBITORS
  申请人：Pfleger Christophe

  公开号：US20080221327A1

  公开（公告）日：2008-09-11

  The present invention relates to a process for preparation of a compound of formula I wherein Het, R 1 , R 2 , R 3 , and n are as defined herein and pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof, which comprises reacting a compound of formula 21 with a compound of formula 8 to obtain a compound of formula 11 and coupling the compound of formula 11 in the presence of a coupling reagent or the corresponding acid halogenide with a compound of formula 15 to obtain a compound of formula I.

  本发明涉及一种制备式I化合物的方法，其中Het、R1、R2、R3和n的定义如本文所述，并且其药学上可接受的酸盐，包括将式21的化合物与式8的化合物反应以获得式11的化合物，然后在偶联试剂或相应的酸卤化物存在下，将式11的化合物与式15的化合物偶联以获得式I的化合物。
• [EN] PIPERAZINE WITH OR-SUBSTITUTED PHENYL GROUP AND THEIR USE AS GLYT1 INHIBITORS<br/>[FR] PIPERAZINE AVEC GROUPE PHENYLE SUBSTITUE DE TYPE OR ET LEUR UTILISATION COMME INHIBITEURS DE GLYT1
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2005014563A1

  公开（公告）日：2005-02-17

  The invention relates to compounds of formula (I) wherein the substituents are described in claim 1. The compounds may be used in the treatment of illnesses based on the glycine uptake inhibitor, such as psychoses, pain, neurodegenerative disfunction in memory and learning, schizophrenia, dementia and other diseases in which cognitive processes are impaired, such as attention deficit disorders or Alzheimer's disease.

  该发明涉及式（I）化合物，其中取代基如权利要求书中所述。这些化合物可用于治疗基于甘氨酸摄取抑制剂的疾病，如精神病、疼痛、记忆和学习中的神经退行性功能障碍、精神分裂症、痴呆症以及其他认知过程受损的疾病，如注意力缺陷障碍或阿尔茨海默病。
• COMBINATION OF GLYT1 COMPOUND WITH ANTIPSYCHOTICS
  申请人：Alberati Daniela

  公开号：US20120035156A1

  公开（公告）日：2012-02-09

  The present invention relates to a pharmaceutical combination of a glycine transporter inhibitor (GlyT1) and an atypical antipsychotic drug which may be used for the treatment of positive and negative symptoms of schizophrenia.

  本发明涉及一种甘氨酸转运体抑制剂（GlyT1）和一种非典型抗精神病药物的药物组合，可用于治疗精神分裂症的阳性和阴性症状。