diacerein | 101879-52-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 蒽
• 英文名称: diacerein
• 英文别名: 4,5-diacetoxy-9,10-dioxo-9,10-dihydro-anthracene-2-carbonyl chloride；4,5-Diacetoxy-9,10-dioxo-9,10-dihydro-anthracen-2-carbonylchlorid；4,5-Diacetoxy-9,10-dioxo-9,10-dihydro-anthracen-carbonsaeure-(2)-chlorid；(8-Acetyloxy-6-carbonochloridoyl-9,10-dioxoanthracen-1-yl) acetate
• CAS: 101879-52-1
• 化学式: C₁₉H₁₁ClO₇
• 分子量: 386.745
• InChiKey: IFCKVIVGYKVRLO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  190 °C
• 沸点：
  582.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.483±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diacerein 在 三乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 4,5-dihydroxy-N-(2-methoxyphenyl)-9,10-dioxo-9,10-dihydroanthracene-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  大黄酸芳香胺预防和治疗帕金森病的潜力：α-突触核蛋白聚集抑制和预制纤维解聚

  摘要：

  α-Syn 的聚集是帕金森病(PD) 的关键机制。有效维持 α-Syn 蛋白质稳态涉及抑制其聚集和促进解聚。在这项研究中，我们开发了一系列基于大黄酸的芳香酰胺衍生物。这些化合物中的两种，4,5-二羟基-N- (3-羟基苯基)-9,10-二氧代-9,10-二氢蒽-2-甲酰胺( a5 )和4,5-二羟基-N- (2-羟基) -4-氯苯基)-9,10-二氧代-9,10-二氢蒽-2-甲酰胺 ( a8 )，对 α-Syn 残基表现出良好的结合亲和力，在体外表现出对 α-Syn 聚集的良好抑制活性，且 IC 值较低50 个值（分别为 1.35 和 1.08 μM）。这些抑制剂通过稳定 α-Syn 的构象并防止 β-折叠聚集体的形成，在整个聚集过程中发挥作用。他们还有效地分解了预先形成的 α-Syn 寡聚物和原纤维。初步的机制见解表明，它们与原纤维内的特定域结合，诱导原纤维不稳定、塌陷以及更小的聚集体和单体

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2023.129564
• 作为产物：
  描述：

  大黄酸 在 草酰氯 、 硫酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 diacerein
  参考文献：
  名称：

  Design, synthesis and evaluation of novel tacrine–rhein hybrids as multifunctional agents for the treatment of Alzheimer's disease

  摘要：

  一系列他克林-雷琐酸杂合化合物被设计并合成作为新型多功能的强效胆碱酯酶抑制剂。其中大多数化合物在体外有效地抑制了胆碱酯酶，抑制浓度在纳摩尔范围内。化合物10b 是最强的抑制剂之一，对乙酰胆碱酯酶（AChE）的活性比他克林高 5 倍，并且对丁酰胆碱酯酶（BuChE）表现出中等抑制作用，其 IC50 值为 200 nM。动力学和分子建模研究也表明 10b 是一种混合型抑制剂，同时结合 AChE 的活性位点和外周位点。在抑制 AChE 诱导的 Aβ 聚集实验中，10b（在 100 μM 下为 70.2%）显示出最大的抑制活性。此外，10b 表现出金属离子络合性质和低肝毒性。这些结果表明 10b 可能是一种优秀的多功效药物，用于阿尔茨海默病的治疗。

  DOI：

  10.1039/c3ob42010h

文献信息

• Palladium‐Catalyzed Decarbonylative Difluoromethylation of Acid Chlorides at Room Temperature
  作者：Fei Pan、Gregory B. Boursalian、Tobias Ritter

  DOI：10.1002/anie.201811139

  日期：2018.12.17

  Methods for the direct synthesis of difluoromethylated arenes are sparse, despite the importance of the difluoromethyl group in medical, agro‐, and materials chemistry. A palladium‐catalyzed decarbonylative cross‐coupling reaction of acid chlorides with a difluoromethyl zinc reagent is achieved to access difluoromethylated compounds. The transformation proceeds at room temperature and shows broad functional

  尽管二氟甲基在医学，农业和材料化学中很重要，但直接合成二氟甲基化的芳烃的方法很少。酰基氯与二氟甲基锌试剂的钯催化脱羰交叉偶联反应可实现二氟甲基化化合物的访问。该转化在室温下进行并显示出宽泛的官能团耐受性，因此提供了用于广泛范围的芳族羧酸的脱羰二氟甲基化的通用且有效的方法。
• Metathesis-active ligands enable a catalytic functional group metathesis between aroyl chlorides and aryl iodides
  作者：Yong Ho Lee、Bill Morandi

  DOI：10.1038/s41557-018-0078-8

  日期：2018.10

  for the most part, relied on relatively strong driving forces which often require highly reactive reagents to generate irreversibly a desired product in high yield and selectivity. These approaches generally prevent the use of the same catalytic strategy to perform the reverse reaction. Here we describe a catalytic functional group metathesis approach to interconvert, under CO-free conditions, two

  当前用于官能团互变的方法大部分依赖于相对强的驱动力，该驱动力通常需要高反应性的试剂以高收率和选择性不可逆地产生所需产物。这些方法通常阻止使用相同的催化策略进行逆反应。在这里，我们描述了一种催化官能团复分解方法，可在无CO条件下相互转化两类重要的亲电试剂，通常用于制备药物和农用化学品：芳酰氯（ArCOCl）和芳基碘化物（ArI）。我们的反应设计依赖于关键的可逆配体C–P键裂解事件的实施，这可以实现非清白的，复分解活性膦配体介导两个不同亲电试剂之间快速的芳基转移。除了为ArCOCl和ArI的相互转化提供一种实用且更安全的方法外，这种类型的配体非无毒性为开发使用合成相关的芳基亲电试剂的各种官能团复分解反应提供了一个蓝图。
• Redox‐Neutral Decarbonylative Cross‐Couplings Coming of Age
  作者：Qun Zhao、Michal Szostak

  DOI：10.1002/cssc.201900408

  日期：2019.7.5

  redox‐neutral decarbonylative cross‐coupling of carboxylic acids. For example, the use of acid fluorides as effective cross‐coupling partners has been found to enable control of the decarbonylation selectivity and facilitates challenging Pd0‐catalyzed nucleophilic trifluoromethylation and exogenous base‐free Suzuki cross‐coupling reactions. In another recent advance, the use of acid chlorides in room temperature

  最近，在具有挑战性的羧酸的氧化还原中性脱羰交叉偶联方面取得了重大进展。例如，已发现使用酸性氟化物作为有效的交叉偶联伙伴可以控制脱羰基选择性，并促进具有挑战性的Pd 0催化的亲核三氟甲基化反应和外源性无碱Suzuki交叉偶联反应。在另一项最新进展中，在室温二氟甲基化和羧酸的直接脱羰交叉偶联中使用酰氯可将这些经典底物用作交叉偶联反应中的芳基亲电子试剂。还简要总结了氧化还原中性脱羰交叉偶联中尚待解决的其他挑战。
• Synthesis and biological evaluation of rhein amides as inhibitors of osteoclast differentiation and bone resorption
  作者：Xing Xu、Xueyu Qi、Yufei Yan、Jin Qi、Niandong Qian、Lei Guo、Changwei Li、Fei Wang、Ping Huang、Hanbing Zhou、Min Jiang、Chunhao Yang、Lianfu Deng

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.08.004

  日期：2016.11

  any cytotoxicity on BMMs. Subsequently, the most potent compound d6 was further validated for its inhibitory effects on the formation of TRAP-positive multinucleated cells and bone resorption as evaluated by TRAP staining and bone resorption assay. The regulation by d6 of osteoclast marker genes assay revealed that treatment of BMMs with M-CSF and RANKL resulted in the stimulation of mRNA expressions

  针对破骨细胞过度活化和分化的方法被认为是骨质疏松或骨质减少的有效治疗选择。在目前的工作中，合成了一系列大黄酸衍生物，并分别使用MTT试验和TRAP活性试验分别筛选了它们对骨髓源性巨噬细胞（BMM）的细胞毒性，以及它们对破骨细胞活化和分化的抑制作用。两种大黄酸衍生物d6和d11分别以98％和85％的抑制活性抑制BMM的激活和分化，而对BMM没有任何细胞毒性。随后，最有效的化合物d6如通过TRAP染色和骨吸收测定所评估的，其被进一步证实其对TRAP阳性多核细胞的形成和骨吸收的抑制作用。破骨细胞标志物基因测定的d6调节表明，用M-CSF和RANKL处理BMMs会刺激NFATc1，c-fos，TRAP，MMP-9和组织蛋白酶K的mRNA表达，这与破骨细胞的活化和激活密切相关。分化，而D6降低这些基因的mRNA的表达。提示d6可能通过RANKL / RANK / NFATc1途径调控破骨细胞的活性。
• [EN] ECO-FRIENDLY METHOD FOR CATALYTIC AERIAL OXIDATION OF ALOE-EMODIN TO RHEINAL<br/>[FR] PROCÉDÉ RESPECTUEUX DE L'ENVIRONNEMENT PERMETTANT L'OXYDATION CATALYTIQUE PAR L'AIR DE L'ALOÉ-ÉMODINE EN RHEINAL
  申请人：LUPIN LTD

  公开号：WO2011030350A1

  公开（公告）日：2011-03-17

  A process for preparation of 4,5-Dihydroxy-9,10-dioxo-9,10-dihydro-anthracene-2-carbaldehyde from 1,8-Dihydroxy-3-hydroxymethyl-anthraquinone comprising of aerial oxydation of 1,8-Dihydroxy-3-hydroxymethyl-anthraquinone at oxygen pressure of about 1 to 2 bar in presence of a transition metal complex, a co-catalyst and optionally an oxidizing agent in an organic solvent such as 1,4 dioxane, water or mixtures thereof at a temperature ranging between 25 to 100°C, isolation by appropriate process and optional purification of the product.

  一种从1,8-二羟基-3-羟甲基蒽醌制备4,5-二羟基-9,10-二氧代-9,10-二氢蒽-2-甲醛的方法，包括在氧气压力约为1至2巴的条件下，在有过渡金属配合物、辅助催化剂和可选的氧化剂存在下，通过空气氧化1,8-二羟基-3-羟甲基蒽醌，使用有机溶剂如1,4-二氧六环、水或二者的混合物，在温度范围为25至100°C进行，通过适当的工艺进行分离，可选地对产物进行纯化。