4-<<<(2-methylphenyl)amino>carbonyl>amino>phenylacetate N-hydroxysuccinimide ester | 224577-14-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-<<<(2-methylphenyl)amino>carbonyl>amino>phenylacetate N-hydroxysuccinimide ester
• 英文别名: Succinimidyl [4[[[(2-Methylphenyl)amino]carbonyl]amino]phenyl]acetate；(2,5-Dioxopyrrolidin-1-yl) 2-[4-[(2-methylphenyl)carbamoylamino]phenyl]acetate
• CAS: 224577-14-4
• 化学式: C₂₀H₁₉N₃O₅
• 分子量: 381.388
• InChiKey: HEBKZEZTMKRNGO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-<<<(2-methylphenyl)amino>carbonyl>amino>phenylacetate N-hydroxysuccinimide ester 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (S)-2-((S)-4-Methyl-2-{2-[4-(3-o-tolyl-ureido)-phenyl]-acetylamino}-pentanoylamino)-succinic acid
  参考文献：
  名称：

  整合素alpha4beta1的选择性紧密结合抑制剂，可抑制过敏性气道反应。

  摘要：

  整联蛋白α4beta1介导白细胞募集，激活，介质释放和凋亡抑制，并且它在炎症病理生理学中发挥着核心作用。描述了基于来自细胞纤连蛋白交替剪接的连接段1（CS-1）肽的Leu-Asp-Val（LDV）序列的高亲和力，选择性的alpha4beta1抑制剂，该抑制剂采用了新型N端肽“上限”策略。一种抑制剂BIO-1211的效价比起始肽高约10（6）倍，并表现出紧密结合的特性（koff = 1.4 x 10（-4）s-1，KD = 70 pM），这是一个了不起的发现用于蛋白质受体的非共价小分子抑制剂。BIO-1211对激活形式的alpha4beta1也具有200倍的选择性，并且它刺激整联蛋白beta1亚基上配体诱导的表位的表达，与受体的配体结合位点的占有率一致的性质。用3毫克雾化剂量的BIO-1211预处理过敏羊可抑制抗原攻击后的早期和晚期气道反应，并防止非特异性气道对卡巴胆碱的过度反应。这些结果表

  DOI：

  10.1021/jm980673g
• 作为产物：
  描述：

  邻甲苯异氰酸酯 在 氯化亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.17h， 生成 4-<<<(2-methylphenyl)amino>carbonyl>amino>phenylacetate N-hydroxysuccinimide ester
  参考文献：
  名称：

  整合素alpha4beta1的选择性紧密结合抑制剂，可抑制过敏性气道反应。

  摘要：

  整联蛋白α4beta1介导白细胞募集，激活，介质释放和凋亡抑制，并且它在炎症病理生理学中发挥着核心作用。描述了基于来自细胞纤连蛋白交替剪接的连接段1（CS-1）肽的Leu-Asp-Val（LDV）序列的高亲和力，选择性的alpha4beta1抑制剂，该抑制剂采用了新型N端肽“上限”策略。一种抑制剂BIO-1211的效价比起始肽高约10（6）倍，并表现出紧密结合的特性（koff = 1.4 x 10（-4）s-1，KD = 70 pM），这是一个了不起的发现用于蛋白质受体的非共价小分子抑制剂。BIO-1211对激活形式的alpha4beta1也具有200倍的选择性，并且它刺激整联蛋白beta1亚基上配体诱导的表位的表达，与受体的配体结合位点的占有率一致的性质。用3毫克雾化剂量的BIO-1211预处理过敏羊可抑制抗原攻击后的早期和晚期气道反应，并防止非特异性气道对卡巴胆碱的过度反应。这些结果表

  DOI：

  10.1021/jm980673g

文献信息

• INHIBITION OF DRUG BINDING TO SERUM ALBUMIN
  申请人：Bitonti J. Alan

  公开号：US20050037947A1

  公开（公告）日：2005-02-17

  The invention relates to improved therapeutics for treating diseases or conditions that provide greater bioavailabilty and more predictable dosing. The invention relates to a chimeric protein comprised of a biologically active molecule linked to an Fc fragment of an immunoglobulin, wherein the chimeric protein binds less serum albumin compared to the same biologically active molecule of the chimeric protein not linked to an Fc fragment of an immunoglobulin. The invention also relates to a method of treating a disease or condition said method comprising administering a chimeric protein comprising a biologically active molecule linked to an Fc fragment of an immunoglobulin, wherein the chimeric protein binds less serum albumin compared to the same biologically active molecule of the chimeric protein not linked to an Fc fragment of an immunoglobulin

  本发明涉及改进的治疗方法，用于治疗提供更高生物利用度和更可预测剂量的疾病或病况。本发明涉及一种嵌合蛋白，包括生物活性分子和免疫球蛋白Fc片段，其中该嵌合蛋白与相同的未连接免疫球蛋白Fc片段的生物活性分子相比，结合较少的血清白蛋白。本发明还涉及一种治疗疾病或病况的方法，包括给予一种嵌合蛋白，该嵌合蛋白包括生物活性分子和免疫球蛋白Fc片段，其中该嵌合蛋白与相同的未连接免疫球蛋白Fc片段的生物活性分子相比，结合较少的血清白蛋白。
• [EN] INHIBITION OF DRUG BINDING TO SERUM ALBUMIN<br/>[FR] INHIBITION DE MEDICAMENT SE LIANT A LA SERUMALBUMINE
  申请人：SYNTONIX PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2004100882A2

  公开（公告）日：2004-11-25

  The invention relates to improved therapeutics for treating diseases or conditions that provide greater bioavailabilty and more predictable dosing. The invention relates to a chimeric protein comprised of a biologically active molecule linked to an Fc fragment of an immunoglobulin, wherein the chimeric protein binds less serum albumin compared to the same biologically active molecule of the chimeric protein not linked to an Fc fragment of an immunoglobulin. The invention also relates to a method of treating a disease or condition said method comprising administering a chimeric protein comprising a biologically active molecule linked to an Fc fragment of an immunoglobulin, wherein the chimeric protein binds less serum albumin compared to the same biologically active molecule of the chimeric protein not linked to an Fc fragment of an immunoglobulin
• Selective, Tight-Binding Inhibitors of Integrin α4β1 That Inhibit Allergic Airway Responses
  作者：Ko-chung Lin、Humayun S. Ateeq、Sherry H. Hsiung、Lillian T. Chong、Craig N. Zimmerman、Alfredo Castro、Wen-cherng Lee、Charles E. Hammond、Sandhya Kalkunte、Ling-Ling Chen、R. Blake Pepinsky、Diane R. Leone、Andrew G. Sprague、William M. Abraham、Alan Gill、Roy R. Lobb、Steven P. Adams

  DOI：10.1021/jm980673g

  日期：1999.3.1

  development of nonspecific airway hyperresponsiveness to carbachol. These results show that highly selective and potent small-molecule antagonists can be identified to integrins with primary specificity for peptide domains other than Arg-Gly-Asp (RGD); they confirm the generality of integrins as small molecule targets; and they validate alpha4beta1 as a therapeutic target for asthma.

  整联蛋白α4beta1介导白细胞募集，激活，介质释放和凋亡抑制，并且它在炎症病理生理学中发挥着核心作用。描述了基于来自细胞纤连蛋白交替剪接的连接段1（CS-1）肽的Leu-Asp-Val（LDV）序列的高亲和力，选择性的alpha4beta1抑制剂，该抑制剂采用了新型N端肽“上限”策略。一种抑制剂BIO-1211的效价比起始肽高约10（6）倍，并表现出紧密结合的特性（koff = 1.4 x 10（-4）s-1，KD = 70 pM），这是一个了不起的发现用于蛋白质受体的非共价小分子抑制剂。BIO-1211对激活形式的alpha4beta1也具有200倍的选择性，并且它刺激整联蛋白beta1亚基上配体诱导的表位的表达，与受体的配体结合位点的占有率一致的性质。用3毫克雾化剂量的BIO-1211预处理过敏羊可抑制抗原攻击后的早期和晚期气道反应，并防止非特异性气道对卡巴胆碱的过度反应。这些结果表