马沙骨化醇 | 103909-75-7

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 马沙骨化醇
• 中文别名: 玛莎骨化醇
• 英文名称: maxacalcitol
• 英文别名: (1R,3S,5Z)-4-methylene-5-[(2E)-2-[(1S,3aS,7aS)-octahydro-1-[(1S)-1-(3-hydroxy-3-methylbutoxy)ethyl]-7a-methyl-4H-inden-4-ylidene]ethylidene]-1,3-cyclohexanediol；(+)-(5Z,7E)-(1S,3R,20S)-20-(3-hydroxy-3-methylbutyloxy)-9,10-secopregna-5,7,10(19)triene-1,3-diol；9,10-seco-22-oxacholesta-5,7,10(19)-triene-1α,3β,25-triol；1α,25-dihydroxy-22-oxavitamin D₃；1α,25-dihydroxy22-oxavitamin D3；(1R,3S,5Z)-5-[(2E)-2-[(1S,3aS,7aS)-1-[(1S)-1-(3-hydroxy-3-methylbutoxy)ethyl]-7a-methyl-2,3,3a,5,6,7-hexahydro-1H-inden-4-ylidene]ethylidene]-4-methylidenecyclohexane-1,3-diol
• CAS: 103909-75-7
• 化学式: C₂₆H₄₂O₄
• 分子量: 418.617
• InChiKey: DTXXSJZBSTYZKE-ZDQKKZTESA-N

物化性质

• 熔点：
  122°
• 比旋光度：
  D20 +49.4° (c = l.00 in ethanol)
• 沸点：
  581.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.09±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  69.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

简介

马沙骨化醇（maxacalcitol）是一种新型的维生素D激动剂，用于治疗由继发性甲状旁腺功能亢进引起的维生素D代谢异常症状。

应用

马沙骨化醇作为有机合成中间体和医药中间体，可用于实验室研发过程和化工生产过程中。此外，它还被用于治疗肾透析患者的继发性甲状旁腺功能亢进症（SHPT），以及银屑病等皮肤病的治疗。

药理作用

马沙骨化醇对正常牛甲状旁腺细胞及慢性肾功能衰竭引起的继发性甲状旁腺功能亢进患者中的甲状旁腺细胞显示出抑制甲状旁腺激素（PTH）分泌的作用，其效果与骨化三醇相当。在肾功能衰竭模型动物（如摘除5/6肾脏的大鼠和结扎肾动脉的狗）中，马沙骨化醇即使不引起血清钙水平升高，也能有效抑制PTH的分泌。

研究还显示，马沙骨化醇能够减少继发性甲状旁腺功能亢进引起的骨骼病变，并对大鼠肾炎模型中的骨病变具有抑制纤维性骨形成的作用。此外，该药物还能在正常和肾功能衰竭的大鼠中抑制甲状旁腺素原（prepro-PTH）mRNA的表达，并促进成骨细胞样细胞中骨钙素基因的表达。

生物活性

马沙骨化醇（maxacalcitol, 22-Oxacalcitriol）是一种非血钙维生素D3类似物，也是视黄素X受体（VDR）样的配体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  马沙骨化醇 在 二氧化硫 作用下， 反应 1.0h， 以100%的产率得到(4S,6R)-1-[(E)-[(1S,3aS,7aS)-1-[(1S)-1-(3-hydroxy-3-methylbutoxy)ethyl]-7a-methyl-2,3,3a,5,6,7-hexahydro-1H-inden-4-ylidene]methyl]-2,2-dioxo-1,3,4,5,6,7-hexahydro-2-benzothiophene-4,6-diol
  参考文献：
  名称：

  Total Inversion of Cis-C5 Maxacalcitol into Its Trans-C5 Isomer via the Sulforene Intermediate

  摘要：

  Total inversion of the cis-C5 configuration of Maxacalcitol, the unnatural 22-oxa-vitamin D-3 analogue used for the treatment of secondary hyperparathyroidism and psoriasis, into the trans-C5 isomer has been accomplished stereoselectively via a formation of the sulforene intermediate for biological evaluation.

  DOI：

  10.3987/com-06-10875
• 作为产物：
  描述：

  在 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 24.0h， 以90%的产率得到马沙骨化醇
  参考文献：
  名称：

  一种马沙骨化醇的制备方法

  摘要：

  本发明属于药物化学领域，具体涉及一种马沙骨化醇的制备方法。该方法以化合物1为起始原料，经过对甲苯磺酸酯选择性保护二级羟基，在碱的作用下，在甲醇中发生分子内环化反应生成化合物3,3经过烯丙位氧化，选择性保护二级羟基得到化合物5，化合物5在酸作用下打开三元环得到化合物6，化合物6脱保护基得到目标化合物。本发明原料易得，操作简单，步骤短，只有6步反应。

  公开号：

  CN107286067A

文献信息

• [EN] AMINOPYRIMIDINE DERIVATIVES AS CTPS1 INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AMINOPYRIMIDINE UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE CTPS1
  申请人：STEP PHARMA S A S

  公开号：WO2019180244A1

  公开（公告）日：2019-09-26

  Compounds of formula (I): (I) and related aspects.

  式(I)的化合物及相关方面。
• [EN] SULFONAMIDE COMPOUNDS AND USES AS TNAP INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS SULFONAMIDES ET LEURS UTILISATIONS EN TANT QU'INHIBITEURS DE TNAP
  申请人：SANFORD BURNHAM MED RES INST

  公开号：WO2013126608A1

  公开（公告）日：2013-08-29

  Described herein are compounds that modulate the activity of TNAP. In some embodiments, the compounds described herein inhibit TNAP. In certain embodiments, the compounds described herein are useful in the treatment of conditions associated with hyper- mineralization.

  本发明描述了调节TNAP活性的化合物。在某些实施例中，本发明描述的化合物抑制TNAP。在某些实施例中，本发明描述的化合物可用于治疗与过度矿化相关的病症。
• [EN] N-(5-(6-ETHOXYPYRAZIN-2-YL)PYRIDIN-2-YL)-4-(2-(METHYLSULFONAMIDO)PYRIMIDIN-4-YL) TETRAHYDRO-2H-PYRAN-4-CARBOXAMIDE DERIVATIVES AND RELATED COMPOUNDS AS HUMAN CTPS1 INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF PROLIFERATIVE DISEASES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE N-(5-(6-ÉTHOXYPYRAZIN-2-YL)PYRIDIN-2-YL)-4-(2-(MÉTHYLSULFONAMIDO)PYRIMIDIN-4-YL) TÉTRAHYDRO-2H-PYRAN-4-CARBOXAMIDE ET DES COMPOSÉS APPARENTÉS SERVANT D'INHIBITEURS DE CTPS1 HUMAINS POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES PROLIFÉRATIVES
  申请人：STEP PHARMA S A S

  公开号：WO2020245664A1

  公开（公告）日：2020-12-10

  Compounds of formula (I) as human cytidine triphosphate synthase 1 ( CTPS1) inhibitors for the treatment of proliferative diseases, such as e.g. cancer, such as e.g. leukemia and lymphoma, e.g. inflammatory skin diseases such as psoriasis, or e.g. multiple sclerosis. The present description discloses the synthesis and characterisation of exemplary compounds as well as pharmacological data thereof (e.g. pages 64 to 80; examples; biological examples 1 and 2; e.g. compounds P140, P231 to P263; tables 1 to 10). Specific examples are e.g.: N-(5-(6-ethoxypyrazin-2-yl)pyridin-2-yl)-4-(2-(methylsulfonamido) pyrimidin-4-yl)tetrahydro-2H-pyran-4-carboxamide (Formula (II)), or 1-(2-(cyclopropanesulfonamido)pyrimidin-4-yl)-N-(5-(6- ethoxypyrazin-2-yl)pyridin-2-yl)cyclohexane-1-carboxamide (Formula (III)).

  化合物的化学式（I）作为人类胞嘧啶三磷酸合成酶1（CTPS1）抑制剂，用于治疗增殖性疾病，例如癌症，如白血病和淋巴瘤，例如炎症性皮肤病如牛皮癣，或多发性硬化症。本说明书披露了示例化合物的合成和表征，以及其药理学数据（例如，第64至80页；示例；生物学示例1和2；例如，化合物P140，P231至P263；表1至10）。具体示例包括：N-(5-(6-乙氧基吡嗪-2-基)吡啶-2-基)-4-(2-(甲磺酰胺基)嘧啶-4-基)四氢-2H-吡喃-4-羧酰胺（化学式（II）），或1-(2-(环丙磺酰胺基)嘧啶-4-基)-N-(5-(6-乙氧基吡嗪-2-基)吡啶-2-基)环己烷-1-羧酰胺（化学式（III））。
• Drugs for diabetes
  申请人：——

  公开号：US20040023890A1

  公开（公告）日：2004-02-05

  Use for the diabetes treatment of compounds or salts thereof, having the following general formula (I): A-(B) b0 —(C) c0 —NO 2 wherein A contains the radical of a drug having an antiiflammatory or analgesic activity, B is a bivalen: linking group wherein the precursor must meet the tests described in the application, C is a a bivalent linking group as defined in the invention.

  用于治疗糖尿病的化合物或其盐，具有如下通用公式（I）：A-(B) b0 —(C) c0 —NO 2 其中A含有具有抗炎或镇痛活性的药物的自由基，B是一个双价连接基团，其中前体必须符合本申请中描述的测试，C是如发明中定义的双价连接基团。
• Nitric Oxide Releasing Prodrugs of Therapeutic Agents
  申请人：SATYAM Apparao

  公开号：US20110263526A1

  公开（公告）日：2011-10-27

  The present invention relates to nitric oxide releasing prodrugs of known drugs or therapeutic agents which are represented herein as compounds of formula (I) wherein the drugs or therapeutic agents contain one or more functional groups independently selected from a carboxylic acid, an amino, a hydroxyl and a sulfhydryl group. The invention also relates to processes for the preparation of the nitric oxide releasing prodrugs (the compounds of formula (I)), to pharmaceutical compositions containing them and to methods of using the prodrugs.

  本发明涉及已知药物或治疗剂的一氧化氮释放前药，其在此处表示为式(I)的化合物，其中药物或治疗剂包含一个或多个功能基团，独立地选自羧酸、氨基、羟基和巯基。该发明还涉及制备一氧化氮释放前药（式(I)的化合物）的方法，含有它们的药物组合物以及使用这些前药的方法。