(1S,3R,20S)-1,3-bis(tert-butyldimethylsilyloxy)-20-(3-hydroxy-3-methylbuthyloxy)pregn-5-ene | 152397-54-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: (1S,3R,20S)-1,3-bis(tert-butyldimethylsilyloxy)-20-(3-hydroxy-3-methylbuthyloxy)pregn-5-ene
• 英文别名: (1S,3R,20S)-1,3-bis(tert-butyldimethylsilyloxy)-20-(3-hydroxy-3-methylbutyloxy)pregn-5-ene；1α,3β-bis(t-butyldimethylsilyloxy)-20(S)-(3-hydroxy-3-methylbutyloxy)pregn-5-ene；1α,3β-bis(t-butyldimethylsilyloxy)-20S-(3-methyl-3-hydroxybutyloxy)-5-pregnene；4-[(1S)-1-[(1S,3R,8S,9S,10R,13S,14S,17S)-1,3-bis[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy]-10,13-dimethyl-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]ethoxy]-2-methylbutan-2-ol
• CAS: 152397-54-1
• 化学式: C₃₈H₇₂O₄Si₂
• 分子量: 649.158
• InChiKey: YMSYDBLKMISJBY-WOMXZONDSA-N

物化性质

• 熔点：
  130 °C
• 沸点：
  621.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.98±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  10.52
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.95
• 拓扑面积：
  47.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,3R,20S)-1,3-bis(tert-butyldimethylsilyloxy)-20-(3-hydroxy-3-methylbuthyloxy)pregn-5-ene 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 偶氮二异丁腈 、 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 生成 马沙骨化醇
  参考文献：
  名称：

  一种马沙骨化醇的制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种药物的合成方法，特别涉及一种马沙骨化醇的制备方法。以脱氢表雄酮为起始原料，经酰化、格氏反应、氧化、皂化、羟基保护、环氧化、还原、消除、NBS溴代/脱溴化氢、脱保护基、光照开环制备得到马沙骨化醇，操作简单、收率高，适合大规模工业化生产。

  公开号：

  CN114656385A
• 作为产物：
  描述：

  (1S,3R,20S)-1,3-bis(tert-butyldimethylsilyloxy)-20-(2,3-epoxy-3-methylbutyloxy)pregn-5-ene 在 L-Selectride 、 sodium hydroxide 、 双氧水 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 5.0h， 以97.3%的产率得到(1S,3R,20S)-1,3-bis(tert-butyldimethylsilyloxy)-20-(3-hydroxy-3-methylbuthyloxy)pregn-5-ene
  参考文献：
  名称：

  使用三烷基硼氢化锂试剂区域选择性裂解三取代的环氧键：获得 Maxacalcitol 关键中间体的新途径

  摘要：

  已使用三（仲丁基）硼氢化锂（L-Selectride）在 THF 中建立了还原裂解三取代环氧化物的最佳条件，该环氧化物区域选择性地导致关键的中间体叔醇 Maxacalcitol，用于治疗继发性甲状旁腺功能亢进症和银屑病.

  DOI：

  10.3987/com-04-10053

文献信息

• 22-oxacholecalciferol derivative and process for preparing the same
  申请人：Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha

  公开号：US05436401A1

  公开（公告）日：1995-07-25

  A 22-oxacholecalciferol derivative represented by formula (I): ##STR1## wherein R.sub.1 represents a hydrogen atom or a hydroxyl group; and R.sub.2 and R.sub.3, which may be the same or different, each represent a lower alkyl group having from 1 to 5 carbon atoms, and a process for preparing the same are disclosed. The compound of the present invention has potent differentiation inducing activity and cell proliferation inhibitory activity and is expected to be useful as an anti-tumor agent, an antirheumatic, a treating agent for psoriasis, and a treating agent for hyperparathyreosis. The process of the present invention makes it possible to efficiently produce a desired 22-oxacholecalciferol derivative while reducing by-production.

  本发明公开了一种由公式（I）表示的22-氧合胆钙化醇衍生物：##STR1## 其中R.sub.1代表氢原子或羟基；R.sub.2和R.sub.3，可以相同也可以不同，每个代表具有1至5个碳原子的较低烷基基团，以及制备该衍生物的方法。本发明化合物具有强烈的诱导分化活性和细胞增殖抑制活性，预计可用作抗肿瘤剂、抗风湿剂、治疗牛皮癣的治疗剂和治疗甲状旁腺功能亢进的治疗剂。本发明的方法使得可以高效地生产所需的22-氧合胆钙化醇衍生物，同时减少副产物的产生。
• Efficient modification of steroid 20 S -hydroxy functionality for industrial preparation of 1α,25-dihydroxy-22-oxavitamin D 3 , Maxacalcitol
  作者：Hitoshi Shimizu、Kazuki Shimizu、Noboru Kubodera、Kenichi Yakushijin、David A. Horne

  DOI：10.1016/j.tetlet.2003.12.063

  日期：2004.2

  A one-pot modification method of steroid 20S-hydroxy functionality involving sequential alkylation and reductive cleavage of epoxy bond has been established for the industrial preparation of a medicinally important 1α,25-dihydroxy-22-oxa-vitamin D32 (22-oxa-calcitriol), Maxacalcitol.

  已经建立了一种一锅修饰的类固醇20 S-羟基官能团的方法，该方法涉及顺序烷基化和环氧键的还原性裂解，用于工业上重要的1α，25-二羟基-22-oxa-维生素D 3 2（22- oxa-calcitriol），Maxacalcitol。
• Industrial Synthesis of Maxacalcitol, the Antihyperparathyroidism and Antipsoriatic Vitamin D₃ Analogue Exhibiting Low Calcemic Activity
  作者：Hitoshi Shimizu、Kazuki Shimizu、Noboru Kubodera、Tetsuhiro Mikami、Kaname Tsuzaki、Hiroyuki Suwa、Koji Harada、Akira Hiraide、Motoki Shimizu、Kaichiro Koyama、Yoshihide Ichikawa、Daisuke Hirasawa、Yasushi Kito、Mio Kobayashi、Masaharu Kigawa、Masahiro Kato、Toshiro Kozono、Hideki Tanaka、Makoto Tanabe、Masanori Iguchi、Mitsutaka Yoshida

  DOI：10.1021/op049822x

  日期：2005.5.1

  Maxacalcitol, the 22-oxa-derivative of 1 alpha,25-dihydroxyvitamin D-3 and used currently as an antihyperparathyroidism and antipsoriatic drug, has been synthesized in seven chemical steps from 1 alpha-hydroxydehydroepiandrosterone on the basis of our previously developed route. The present synthesis allows the production of the protected form of the penultimate intermediate in 26% overall yield in a kilogram scale reaction employing neither difficult reaction conditions nor chromatographic purification, having overcome all the difficulties involved in the previous route.
• Regioselective Cleavage of Trisubstituted Epoxy-Linkage Using Lithium Trialkylborohydride Reagents: A New Route to the Key Intermediate of Maxacalcitol
  作者：Hitoshi Shimizu、Kazuki Shimizu、Noboru Kubodera、Kenichi Yakushijin、David A. Horne

  DOI：10.3987/com-04-10053

  日期：——

  Optimal conditions for the reductive cleavage of a trisubstituted epoxide leading regioselectively to the key intermediate tertiary alcohol of Maxacalcitol, used for the treatment of secondary hyperparathyroidism and psoriasis, have been established using lithium tri(sec-butyl)borohydride (L-Selectride) in THF.

  已使用三（仲丁基）硼氢化锂（L-Selectride）在 THF 中建立了还原裂解三取代环氧化物的最佳条件，该环氧化物区域选择性地导致关键的中间体叔醇 Maxacalcitol，用于治疗继发性甲状旁腺功能亢进症和银屑病.
• 一种马沙骨化醇的制备方法
  申请人：杭州下沙生物科技有限公司

  公开号：CN114656385A

  公开（公告）日：2022-06-24

  本发明涉及一种药物的合成方法，特别涉及一种马沙骨化醇的制备方法。以脱氢表雄酮为起始原料，经酰化、格氏反应、氧化、皂化、羟基保护、环氧化、还原、消除、NBS溴代/脱溴化氢、脱保护基、光照开环制备得到马沙骨化醇，操作简单、收率高，适合大规模工业化生产。