(1S,3R,20S)-1,3-bis(tert-butyldimethylsilyloxy)-20-(2,3-epoxy-3-methylbutyloxy)pregn-5-ene | 204332-10-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: (1S,3R,20S)-1,3-bis(tert-butyldimethylsilyloxy)-20-(2,3-epoxy-3-methylbutyloxy)pregn-5-ene
• 英文别名: tert-butyl-[[(1S,3R,8S,9S,10R,13S,14S,17S)-1-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-17-[(1S)-1-[(3,3-dimethyloxiran-2-yl)methoxy]ethyl]-10,13-dimethyl-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl]oxy]-dimethylsilane
• CAS: 204332-10-5
• 化学式: C₃₈H₇₀O₄Si₂
• 分子量: 647.142
• InChiKey: SLDPYDRCAVFOGG-PDDGIIGZSA-N

物化性质

• 沸点：
  600.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.99±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  10.54
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.95
• 拓扑面积：
  40.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,3R,20S)-1,3-bis(tert-butyldimethylsilyloxy)-20-(2,3-epoxy-3-methylbutyloxy)pregn-5-ene 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 lithium aluminium tetrahydride 、 偶氮二异丁腈 、 四丁基氟化铵 、 双氧水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 生成 马沙骨化醇
  参考文献：
  名称：

  一种马沙骨化醇的制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种药物的合成方法，特别涉及一种马沙骨化醇的制备方法。以脱氢表雄酮为起始原料，经酰化、格氏反应、氧化、皂化、羟基保护、环氧化、还原、消除、NBS溴代/脱溴化氢、脱保护基、光照开环制备得到马沙骨化醇，操作简单、收率高，适合大规模工业化生产。

  公开号：

  CN114656385A
• 作为产物：
  描述：

  (1S,3R)-bis(tert-butyldimethylsiloxy)-(20S)-2-tetrahydropyranoxyandrost-5-en 在 甲醇 、 三氟化硼乙醚 、 sodium hydride 、 乙硫醇 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (1S,3R,20S)-1,3-bis(tert-butyldimethylsilyloxy)-20-(2,3-epoxy-3-methylbutyloxy)pregn-5-ene
  参考文献：
  名称：

  一种马沙骨化醇的制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种药物的合成方法，特别涉及一种马沙骨化醇的制备方法。以脱氢表雄酮为起始原料，经酰化、格氏反应、氧化、皂化、羟基保护、环氧化、还原、消除、NBS溴代/脱溴化氢、脱保护基、光照开环制备得到马沙骨化醇，操作简单、收率高，适合大规模工业化生产。

  公开号：

  CN114656385A

文献信息

• Efficient modification of steroid 20 S -hydroxy functionality for industrial preparation of 1α,25-dihydroxy-22-oxavitamin D 3 , Maxacalcitol
  作者：Hitoshi Shimizu、Kazuki Shimizu、Noboru Kubodera、Kenichi Yakushijin、David A. Horne

  DOI：10.1016/j.tetlet.2003.12.063

  日期：2004.2

  A one-pot modification method of steroid 20S-hydroxy functionality involving sequential alkylation and reductive cleavage of epoxy bond has been established for the industrial preparation of a medicinally important 1α,25-dihydroxy-22-oxa-vitamin D32 (22-oxa-calcitriol), Maxacalcitol.

  已经建立了一种一锅修饰的类固醇20 S-羟基官能团的方法，该方法涉及顺序烷基化和环氧键的还原性裂解，用于工业上重要的1α，25-二羟基-22-oxa-维生素D 3 2（22- oxa-calcitriol），Maxacalcitol。
• Regioselective Cleavage of Trisubstituted Epoxy-Linkage Using Lithium Trialkylborohydride Reagents: A New Route to the Key Intermediate of Maxacalcitol
  作者：Hitoshi Shimizu、Kazuki Shimizu、Noboru Kubodera、Kenichi Yakushijin、David A. Horne

  DOI：10.3987/com-04-10053

  日期：——

  Optimal conditions for the reductive cleavage of a trisubstituted epoxide leading regioselectively to the key intermediate tertiary alcohol of Maxacalcitol, used for the treatment of secondary hyperparathyroidism and psoriasis, have been established using lithium tri(sec-butyl)borohydride (L-Selectride) in THF.

  已使用三（仲丁基）硼氢化锂（L-Selectride）在 THF 中建立了还原裂解三取代环氧化物的最佳条件，该环氧化物区域选择性地导致关键的中间体叔醇 Maxacalcitol，用于治疗继发性甲状旁腺功能亢进症和银屑病.
• Industrial Synthesis of Maxacalcitol, the Antihyperparathyroidism and Antipsoriatic Vitamin D₃ Analogue Exhibiting Low Calcemic Activity
  作者：Hitoshi Shimizu、Kazuki Shimizu、Noboru Kubodera、Tetsuhiro Mikami、Kaname Tsuzaki、Hiroyuki Suwa、Koji Harada、Akira Hiraide、Motoki Shimizu、Kaichiro Koyama、Yoshihide Ichikawa、Daisuke Hirasawa、Yasushi Kito、Mio Kobayashi、Masaharu Kigawa、Masahiro Kato、Toshiro Kozono、Hideki Tanaka、Makoto Tanabe、Masanori Iguchi、Mitsutaka Yoshida

  DOI：10.1021/op049822x

  日期：2005.5.1

  Maxacalcitol, the 22-oxa-derivative of 1 alpha,25-dihydroxyvitamin D-3 and used currently as an antihyperparathyroidism and antipsoriatic drug, has been synthesized in seven chemical steps from 1 alpha-hydroxydehydroepiandrosterone on the basis of our previously developed route. The present synthesis allows the production of the protected form of the penultimate intermediate in 26% overall yield in a kilogram scale reaction employing neither difficult reaction conditions nor chromatographic purification, having overcome all the difficulties involved in the previous route.